多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗阿尔茨海默病的疗效及安全性评价

苏青青

（河南科技大学第一附属医院神经内科 洛阳471003）

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）起病隐匿，临床表现为进行性认知功能障碍和精神行为异常[1]。多奈哌齐是目前临床上治疗AD的特效药物，可有效缓解神经递质异常引起的认知功能障碍[2]。近年来，研究发现丙戊酸镁可以减轻AD患者的精神行为异常，与多奈哌齐联合使用或许可以增强临床疗效。本研究以轻度痴呆期的AD患者为研究对象，分析多奈哌齐与丙戊酸镁联合治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2019年12月我院收治的84例AD患者。纳入标准：符合AD诊断标准[3]；轻度痴呆期；日常生活能够基本自理；患者家属知情同意。排除标准：重度痴呆期；存在严重慢性疾病。采用信封法分为A组与B组各42例。A组男19例，女23例；年龄66～85岁，平均（75.14±6.05）岁；病程6个月～3年，平均（1.82±0.63）年；日常生活能力Barthel指数65～100分，平均（80.75±7.29）分。B组男16例，女26例；年龄65～83岁，平均（74.26±6.14）岁；病程6个月～3年，平均（1.76±0.60）年；Barthel指数70～100分，平均（82.16±7.33）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批同意。

1.2 治疗方法 A组给予盐酸多奈哌齐片（国药准字H20030583），初始剂量5 mg/次，1次/d，睡前服用，初始剂量至少维持1个月以上，后续可根据治疗效果增加剂量至10 mg/次，1次/d。B组给予盐酸多奈哌齐片，用法同A组，在此基础上联合丙戊酸镁片（国药准字H10890013），0.2 g/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 （1）两组认知功能评分比较，治疗前及治疗1、2、3个月时采用简易智力状态检查量表（MMSE），总分0～30分，27～30分为正常，＜27分为认知功能障碍，分数越低越严重[4]。（2）两组精神行为状态评分比较，治疗前及治疗1、2、3个月时采用神经精神量表（NPI），总分0～144分，分数越高表示精神异常症状越严重[5]。（3）两组不良反应发生情况比较，包括消化道反应，皮疹、瘙痒，睡眠紊乱，烦躁不安等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件分析处理数据。计量资料以（±s）表示，行独立样本t检验。计数资料以率表示，用χ2检验。检验水准α=0.05，均为双侧检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗前，两组患者MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、2、3个月后，两组患者MMSE评分均较治疗前提高，且B组高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后MMSE评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.2 两组治疗前后NPI评分比较 治疗前，两组NPI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、2、3个月后，两组NPI评分均较治疗前下降，且B组低于A组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NPI评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后NPI评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组不良反应发生情况比较 A组与B组不良反应发生率分别为28.57%、23.81%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

AD临床症状以认知功能损害为主，病理机制为乙酰胆碱转移酶含量下降，进而导致大脑皮层和海马区的乙酰胆碱水平下降，直接影响认知功能，引起记忆、学习的减退[6]。多奈哌齐可以抑制乙酰胆碱酯酶活性，使突触间隙中的乙酰胆碱分解减慢，从而提高中枢神经系统乙酰胆碱含量，增强大脑皮层和海马区的神经传导，维持残存的胆碱能神经元功能，减轻患者认知功能障碍，延缓AD进展[7]。

除了认知功能损害，AD患者普遍存在一定程度的精神异常症状，因此控制精神异常症状也尤为重要。丙戊酸镁最初用于治疗双相情感障碍，可以有效减轻精神行为异常。本研究结果显示，治疗1、2、3个月后两组患者MMSE评分均较治疗前提高，且B组高于A组；NPI评分均较治疗前下降，且B组低于A组（P＜0.05）。说明用药后患者认知功能障碍及精神异常症状明显改善，这与丛燕楠等[8]研究结果基本相符。丙戊酸镁药理作用主要是竞争性抑制γ-氨基丁酸转移酶，调节大脑内γ-氨基丁酸代谢，从而提高中枢神经系统的γ-氨基丁酸含量。γ-氨基丁酸可促进脑细胞新陈代谢，改善神经功能、记忆力障碍等[9]。本研究结果显示，两组患者无严重不良反应，说明多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗的安全性较好。

综上所述，阿尔茨海默病患者采用多奈哌齐联合丙戊酸镁治疗，明显改善认知功能及精神行为状态，疗效显著，安全性高，可供临床治疗参考。