多巴丝肼联合普拉克索对帕金森病患者认知功能及运动功能的影响

肖彩霞 张建刚 李佳佳

（河南省安阳市人民医院神经内科 安阳455000）

帕金森病（PD）是临床常见神经退行性疾病，多发于年龄≥65岁人群，约1.7%患者常伴有平衡障碍、肌肉强直、行动迟缓、静止性震颤等症状，起病较缓且难治愈，严重影响其日常生活，加重生理及心理压力[1]。多巴丝肼属于抗PD药物，有较好的作用，但长期单一用药易产生耐药性，整体治疗效果欠佳[2]。临床治疗PD常采用多巴胺受体激动剂，以控制病情，其中普拉克索可有效刺激DA受体，改善患者运动及认知功能[3]。本研究分析多巴丝肼联合普拉克索对PD患者认知功能及运动功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月～2019年11月收治的78例PD患者为研究对象，按掷骰子法分为对照组和观察组，各39例。对照组男22例，女17例；年龄54～76岁，平均年龄（64.25±5.58）岁；病程1～8年，平均病程（5.39±1.46）年。观察组男21例，女18例；年龄55～76岁，平均年龄（64.38±5.72）岁；病程2～9年，平均病程（5.32±1.41）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合帕金森病相关诊断标准[4]；无精神疾病且能配合治疗；经MRI或CT检查确诊；近1个月未服用麻醉镇痛药、血管扩张剂、中枢兴奋药等药物；患者及其家属签署知情同意书。（2）排除标准：其他原因所致的帕金森综合征者；存在造血系统、肝肾功能、心血管疾病者；对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予多巴丝肼片（国药准字H10930198），口服，62.5 mg（起始剂量），2次/d，连续服用5 d，改为125 mg，3次/d。治疗12周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合盐酸普拉克索片（国药准字H20183368）0.125 mg（起始剂量），3次/d，间隔5～7 d增加剂量0.125 mg/次，最大剂量≤0.75 mg/次。治疗12周。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效，依据帕金森综合评分量表（UPDRS）评价[5]。显效：治疗后患者运动及认知功能显著改善，UPDRS评分降低≥50%；有效：治疗后患者运动及认知功能缓解，UPDRS评分降低≥20%且＜50%；无效：治疗后运动、认知功能未见好转，UPDRS评分降低＜20%。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后认知功能评分，根据蒙特利尔认知量表（MoCA）[6]评估患者治疗前、治疗12周后的认知功能，总分0～30分，包括定向力、记忆力、计算机/注意力及语言能力等，分数越高认知功能越好。（3）比较两组运动功能评分，比较两组治疗前、治疗12周后运动功能，采用UPDRSⅢ量表评分，包括肌僵直、震颤、面部表情、语言等14项，各项0～4分，总分0～56分，分数越高表明运动功能越差。（4）比较两组不良反应发生情况，包括厌食、失眠、便秘、低血压等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，以（±s）表示计量资料，组间用非独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以率表示计数资料，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后MoCA评分比较 治疗12周后，两组MoCA评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后MoCA评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后MoCA评分比较（分，±s）

组别 n对照组观察组39 39 2.991 8.285 0.004 0.000 t P治疗前 治疗后 t P 22.49±4.87 22.04±4.61 0.419 0.676 25.27±3.16 28.66±1.91 5.734 0.000

2.3 两组治疗前后UPDRSⅢ评分比较 治疗12周后，两组运动功能评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后UPDRSⅢ评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后UPDRSⅢ评分比较（分，±s）

组别 n对照组观察组39 39 9.091 14.801 0.000 0.000 t P治疗前 治疗后 t P 35.92±5.69 35.07±5.43 0.675 0.502 26.65±2.86 21.14±2.25 9.456 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

PD多发于中老年人群，近年来发病率不断上升，其病因与氧化应激、年龄增长、遗传、环境等因素有关，因患者中脑黑质多巴胺能递质病变，导致纹状体多巴胺含量减少，对患者运动、认知功能造成损害，表现为肌僵直、运动缓慢、静止性震颤等[7]。药物治疗是PD的首选方案，但长期定量应用，易增加抗药性及不良反应发生，影响治疗进程。

多巴胺属于神经传递物质，与情感及脑内分泌物有关，可帮助细胞传递信息。临床治疗PD常采用多巴丝肼片，主要由左旋多巴、苄丝肼组成，前者为多巴胺前体，分子量小，能透过血脑屏障进入中枢，补充中枢的多巴胺含量不足，从而保护神经元，改善患者认知功能；后者可抑制外周多巴脱羧酶，阻碍脑外组织左旋多巴的降低，以增强疗效[8]。研究发现，多巴丝肼短期使用治疗效果较好，但长期应用易出现耐药性，而且随着病情进展，逐渐增加的药物剂量导致不良反应增多，患者常伴有异动症、晨僵等不良现象，影响预后[9]。本研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率、MoCA评分高于对照组，UPDRSⅢ评分低于对照组（P＜0.05），表明多巴丝肼联合普拉克索治疗，可有效改善PD患者的认知功能，促进运动功能提高，安全性较好。分析原因在于，普拉克索为多巴胺受体激动剂，可选择性、特异性地与黑质多巴胺D2受体结合，较好地亲和D3受体，且在服用后短时间内吸收，血浆浓度可维持较高水平，持久发挥药效，进而刺激黑质多巴胺神经元，以减少黑质细胞衰亡，阻碍自由基形成，长效保护神经系统，减少PD患者静息时的震颤；另一方面，普拉克索对左旋多巴生成酰基具有拮抗作用，能够恢复黑质神经细胞功能，较好调节多巴胺细胞，利于病情控制[10]。因此，多巴丝肼及普拉克索联合应用治疗效果较好，可有效减少左旋多巴的用量，长久维持药效，促进PD患者精神状态改善，帮助其恢复运动及认知能力，早日回归正常社会生活；同时两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明联合用药具有较高的用药安全性。

综上所述，多巴丝肼联合普拉克索治疗，可有效改善PD患者的认知功能，促进运动功能提高，安全性较好。