阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床疗效

李凤芹

（北京市房山区良乡医院，北京 102401）

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia，MPP）多见于儿童与婴幼儿群体，是一种儿科常见呼吸系统疾病，MPP的发生与抵抗力、免疫力密切相关[1]。患儿主要表现为头痛、咳嗽、畏寒、发热等症状，如果没有采取及时、有效的措施干预，任由病情发展，可能会诱发一系列并发症，严重者可危及生命。现阶段，临床治疗小儿MPP主要采用大环内酯类药物，比如红霉素、阿奇霉素。本研究以92例小儿MPP患儿作为研究对象，对比了红霉素序贯疗法与阿奇霉素序贯疗法的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年7月北京市房山区良乡医院收治的92例小儿肺炎支原体肺炎患儿作为观察对象，将92例患者按照随机数字表法表分为对照组和试验组，各46例。对照组中男患儿27例，女患儿19例；年龄4～9岁，平均年龄（6.52±1.37）岁；病程1～6 d，平均病程（2.75±0.18）d。试验组男患儿28例，女患儿18例；年龄4～10岁，平均年龄（6.49±1.27）岁；病程1～5 d，平均病程（2.81±0.24） d。两组患儿的临床资料比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。本次研究经房山区良乡医院医学伦理委员会批准，患者家属知情同意，且所有患儿家属均自愿签署知情同意书。诊断标准：参与本次研究的患儿全部符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识》（2015年版）中提到的小儿MPP诊断标准[2]。纳入标准：①全胸片炎性改变；②白细胞计数上升或不变、肺炎支原体抗体免疫球蛋白M（IgM）阳性、血沉增快；③合并发热、刺激性阵发性咳嗽、少量的黏性痰液或者浓痰；④经头孢类、青霉素等抗生素治疗未见效果。排除标准：①精神疾病者；②院内感染者；③免疫性疾病、染色体异常、先天性疾病等基础疾病者；④百日咳、肺结核、吸入性肺炎、支气管肺发育不良、支气管扩张、支气管哮喘、肺结核等其他呼吸系统疾病者。

1.2 方法 对照组患儿采用红霉素序贯疗法：静脉滴注乳糖酸红霉素（上海新先锋药业有限公司第四制药厂，国药准字H31021111，规格：0.25 g/瓶）剂量为25～30 mg/（ kg·d）＋250 mL5%葡萄糖注射液，1 次/d，连续用药5～7 d后，待体温正常，症状明显减轻后，用药方案换为口服红霉素肠溶片（吉林海外制药有限公司，国药准字H22023463，规格：0.25 g/片），剂量：25 ～ 30 mg/（ kg·d），2 次 /d，连续用药 7 d。试验组患儿实施阿奇霉素序贯疗法：静脉滴注阿奇霉素[上海海虹实业（集团）巢湖今辰药业有限公司，国药准字H20113139，规格：0.5 g/瓶］，剂量 10 mg/（ kg·d），1次/d，连用5 d后停药，之后用药方案换为口服阿奇霉素干混悬剂（北京首儿药厂，国药准字H20084530，规格：0.1 g/袋），剂量 10 mg/（kg·d），1 次 /d，用药 7 d。

1.3 观察指标与评定标准 ①临床疗效：治愈：血常规检查结果完全正常；临床症状完全消失；X线片显示肺阴影消失。显效：大部分临床症状消失，血常规检查结果明显改善，X线片显示肺部基本无阴影。有效：临床症状与血常规检查结果有所好转，X线片显示肺部阴影面积缩小。无效：临床症状、血常规与X线片检查结果均未见明显改善，甚至病情更加严重。总有效率=治愈率＋显效率＋有效率。②炎性因子水平：白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）。③呼吸功能指标：血氧饱和度（SaO2）、氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。④不良反应：胃肠道反应、皮疹、局部疼痛或静脉炎。

1.4 统计学方法 本研究应用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以[例（%）］表示 ，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 试验组患儿的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.638，P=0.002），见表 1。

2.2 两组患儿的炎性因子水平比较 试验组患儿的WBC、CRP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。

2.3 两组患儿的呼吸功能指标比较 试验组的PaCO2水平低于对照组；SaO2、PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患儿的不良反应比较 试验组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

肺炎支原体感染是引起MPP的主要原因，1962年，肺炎支原体首次由人工培养出来，自此以后，国内外专家进行了大量研究，发现肺炎支原体是一种介于细菌与病毒之间的最小的原核细胞微生物，没有细胞壁，内含丰富的蛋白质，不仅能够通过除菌滤器，而且还可以在无细胞培养基中生存、繁殖。自然界存在着大量的肺炎支原体，是小儿呼吸系统感染最常见的疾病，传播途径主要为飞沫[3]。MPP的发病呈现明显的季节性特点，以夏天和秋天最为多见，但无地域性差别。有数据显示：全球范围内，肺炎支原体的感染率为9.6%～66.7%[4]。近年来，随着空气质量、生态环境的愈发恶劣，MPP的发病率有上升趋势，该病多见于学龄期儿童，在儿科呼吸系统感染中的占比超过30%[5]。

目前为止，MPP的发病机制还未完全明确，主流观点更倾向于两种机制：一种是呼吸道上皮黏附，另一种是免疫损伤。肺炎支原体经呼吸道侵入机体，会与呼吸道黏膜上的神经氨酸受体紧密结合，并获取营养物质，对纤毛的运动产生抑制效果，并分泌毒性物质，对呼吸道黏膜上皮细胞造成破坏，这也是肺炎支原体感染后的主要致病方式。除此之外，肺炎支原体还可以通过免疫球蛋白E（IgE）诱导的I型变态反应促进炎性介质、炎性细胞因子的释放，引发气道高反应以及气道慢性炎症，因此MPP患儿会存在喘息症状，如果治疗不及时，还可能发展成哮喘，若患儿本身已经患有哮喘疾病，则会导致哮喘的反复发作。随着对支原体肺炎研究的不断深入，发现免疫因素是肺炎支原体感染后肺外脏器受累的主要机制。肺炎支原体是一种外来抗原，和机体组织相互结合后，会引起交叉抗原抗体反应，并形成免疫复合物，存在于肺部与肺外组织中，因此患儿常表现为肺外系统损伤。

表1 两组患儿的临床疗效比较[例（%）］

表2 两组患儿的炎性因子水平比较（）

表2 两组患儿的炎性因子水平比较（）

CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=46） 14.58±1.67 8.87±1.06 13.35±2.94 9.17±1.03对照组（n=46） 14.62±1.54 10.23±1.26 13.28±3.16 10.46±1.51 t 0.119 5.667 0.109 4.786 P 0.905 0.000 0.912 0.000组别 WBC（×109/L）

表3 两组患儿的呼吸功能指标比较（）

表3 两组患儿的呼吸功能指标比较（）

组别 SaO2（%） PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=46） 88.93±3.24 96.47±1.82 73.24±7.75 93.68±6.72 56.37±5.26 38.41±2.39对照组（n=46） 87.59±4.76 90.32±2.24 74.29±6.34 86.63±5.38 56.23±5.52 46.35±4.71 t 1.578 14.452 0.711 5.554 0.124 10.195 P 0.117 0.000 0.478 0.000 0.901 0.000

表4 两组患儿的不良反应比较[例（%）］

MPP在学龄期儿童中较为常见，在儿科呼吸系统感染疾病中占比超过30%，MPP的初期症状较轻，疾病较缓，但病程较长，通常表现为阵发性刺激咳嗽与发热，肺部症状并不明显。只有极少数的患儿会出现脑膜炎、心肌炎、肾炎、溶血性贫血。MPP主要是发生在肺间质与肺泡的病理性改变，X线片显示肺纹理增粗且僵直，表现为网状影和肺门周围浸润，并存在斑片状阴影以及云絮状密度增高影[6]。由于肺炎支原体寄生在细胞外，没有细胞壁，因此对头孢菌素、青霉素等在细胞壁上发挥药效的抗生素不敏感，所以临床治疗MPP的一线药物为大环内酯类药物。红霉素属于第一代大环内酯类抗生素，可以有效杀灭革兰阳性菌。红霉素进入机体后，在短时间内便可达到有效的血药浓度，迅速减轻患儿的临床症状与体征。其不足之处在于，红霉素的耐酸性欠佳，口服用药效果不理想，还会对患儿的血管壁造成不良刺激，引起一系列胃肠道症状，长时间用药对肝脏功能有害，还会导致疾病的反复发作。阿奇霉素是第二代大环内酯类抗生素，具有起效快、耐酸性强、易吸收等特点，半衰期较长，可以有效抑制细菌的转肽过程，阻断肺炎支原体的蛋白质合成，而且阿奇霉素的抗菌谱更广，无论是注射用药还是口服用药均能维持良好的血药浓度，治疗效果更好。序贯疗法指使用药物治疗疾病时，初期采用静脉注射2～3 d，待临床症状基本稳定、病情改善后，改为口服药物治疗。先为MPP患儿连续静脉用药3～5 d，在其病情相对稳定的情况下再通过口服用药的方式继续治疗。本次研究结果显示：试验组的临床疗效为95.65%，显著高于对照组71.74%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

一般认为，可将 CRP、WBC计数、TNF-α 作为评估MPP的炎性指标。但也有学者在研究中发现，MPP患儿的WBC计数并没有特异性，可以上升，也可以正常、下降[7]。性别、年龄并不会对CRP水平产生影响，可通过CRP指标评估患儿的病情变化。临床通常将WBC、CRP结合，将二者共同作为判断病情和治疗效果的参考指标。本研究中，试验组患儿的WBC计数与CRP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。有研究证实：与健康儿童相比，大部分MPP患儿的WBC更高，MPP患儿中，WBC上升的比例占59.80%；CRP异常率为72.20%[8]。所以临床工作中，建议医生将WBC与CRP两项指标结合分析，综合评估MPP患儿的病情变化。本次研究结果中，试验组患儿的各项呼吸功能指标的改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，临床治疗小儿肺炎支原体肺炎，阿奇霉素序贯疗法具有良好的应用价值，值得推广。