沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果及对患者生活质量影响研究

张锦和 陈培锦 刘雅洁

（潮州市人民医院，广东潮洲 521011）

美托洛尔是治疗慢性心力衰竭 （CHF，简称心衰）的主要药物之一，有利于促进心功能改善。沙库巴曲缬沙坦是第一个被批准的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 （ARNⅠ），近年来被用于慢性心衰的治疗[1-2]。本研究旨在探索沙库巴曲缬沙坦与美托洛尔联合应用的抗心衰效果，现选取潮州市人民医院收治的80例患者为研究对象，展开对照分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2020年6月潮州市人民医院收治的80例慢性心力衰竭患者作为研究对象，随机数字表法分入两组：对照组40例，男性24例，女性16例；年龄49～77岁，平均年龄（ 64.9±5.5）岁。资料组40例，男性22例，女性18例；年龄47～78岁，平均年龄（ 65.3±5.7）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（ P＞0.05），具有可比性。本研究经潮州市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均签署知情同意书。纳入标准：①经心脏彩超检查左室射血分数＜40%，符合心力衰竭的诊断标准[3]；②心衰病程＞3个月；③美国纽约心脏病协会（ NYHA）心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；④能正常进行语言交流沟通。排除标准：①合并其他严重心肺疾病者；②既往有血管性水肿病史者；③合并症状性低血压患者；④对本研究使用药物过敏者。

1.2 方法 对照组：美托洛尔联合常规抗心衰治疗，患者入院后立即给予吸氧、控制盐分摄入、纠正电解质紊乱、卧床休息等对症支持治疗，并结合患者的心衰病情给予硝酸酯类、利尿剂、醛固酮拮抗剂等药物进行常规抗心衰治疗，在此基础上应用酒石酸美托洛尔片（ 阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格：25 mg）口服，初始口服6.25 mg/次，2次/d，若患者静息心率（ HR）＞80次/min，且病情无明显进展，可在服用7 d后逐渐增加剂量，每周增加6.25～12.5 mg，直至剂量增加到25 mg/次，2次/d。资料组：在对照组的治疗措施基础上加用沙库巴曲缬沙坦（ Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号 H2017-344，规格：50 mg）口服治疗，50 mg/次，2次/d，可空腹服用或随餐服用。两组患者均连续用药治疗3个月。

1.3 观察指标 ①疗效判定：于用药治疗3个月后判定，显效：美国纽约心脏病协会（ NYHA）心功能 分级为Ⅱ～Ⅳ级，心力衰竭症状基本消失。有效：心功能改善1级，心力衰竭症状明显缓解，但仍有轻微心衰症状。无效：治疗后心功能无明显改善，心力衰竭症状改善不明显。总有效率=显效率+有效率。②心功能指标：治疗前后分别进行心脏彩超检查，测量如下指标：左室射血分数 （LVEF）、左室舒张末期内径 （LVDD）、左室短轴缩短率 （FS）。③运动耐量：治疗前后让患者在专门的场地进行6 min步行距离试验。④不良反应发生率：记录两组患者治疗期间的用药不良反应情况，主要有头晕、粒细胞减少、高血钙、胃肠道不适。⑤生活质量评分：治疗前后使用明尼苏达生活量表 （MLHFQ）评测，共有22个条目，采用0～5分计分法，得分越高则表明生活质量越低。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0软件检验数据，计数数据应用[例 （%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量数据采用 （）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较 两组患者总有效率经对比，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的总有效率比较[例 （%）]

2.2 两组患者心功能指标比较 治疗3个月后，资料组患者的LVEF和FS均高于对照组，且LVDD低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者的6 min步行距离和生活质量评分比较 治疗3个月后的6 min步行距离以及MLHFQ生活质量评分比较，两组之间差异均有统计学意义 （P ＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 在两组患者的用药治疗期间，均未出现严重不良反应，其中对照组患者出现2例高血钙，2例头晕，1例粒细胞减少，不良反应发生率为12.5%；资料组患者出现1例高血钙，1例头晕，1例胃肠道不适，不良反应发生率为7.5%；两组的不良反应均为轻症，经对症处理后缓解，未停药，组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （χ2=0.556，P=0.456）。

表2 两组患者治疗前后的心功能指标比较 （）

表2 两组患者治疗前后的心功能指标比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n LVEF （%） LVDD （mm） FS （%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后资料组 40 33.9±4.5 60.3±5.7* 63.2±5.5 48.1±4.0* 35.4±3.3 53.0±4.5*对照组 40 34.3±4.6 53.9±5.4* 63.0±5.3 53.2±4.4* 35.7±3.4 46.9±4.0*t 0.393 5.155 0.166 5.424 0.400 6.408 P 0.695 ＜0.05 0.869 ＜0.05 0.690 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后的6 min步行距离和生活质量评分比较 （）

表3 两组患者治疗前后的6 min步行距离和生活质量评分比较 （）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 6 min步行距离 （米） MLHFQ评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后资料组 40 230.5±35.4 365.4±39.5* 66.7±5.9 28.6±3.2*对照组 40 232.6±34.1 310.2±41.5* 66.2±5.8 38.5±4.1*t 0.270 6.093 0.382 12.039 P 0.788 ＜0.05 0.703 ＜0.05

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化问题的加剧，慢性心力衰竭患者也日益增多，其是多种心血管疾病的终末状态，对患者的生命质量造成严重影响[4]。临床研究表明：交感神经激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS）在心衰的发生发展中起到重要作用，因此阻断神经内分泌系统的过度激活是防治心衰的重要措施之一[5]。

美托洛尔是一种β受体阻滞剂，在心血管疾病中有广泛应用，其具有显著的心脏保护作用，能减少儿茶酚胺和外周血血管紧张素的浓度，阻断常规抗心衰药物引起的交感神经系统和RAAS系统的过度激活，并能复位心律[6]。沙库巴曲缬沙坦是ARNⅠ药物，是一种复方制剂，由沙库巴曲与缬沙坦组成，该药具有双靶点调节作用，在阻断血管紧张素 （AT1）受体的同时还能抑制脑啡肽酶 （NEP），而NEP则能分解利钠肽，进而影响水钠代谢，缓解患者的水肿症状[7]。沙库巴曲缬沙坦在慢性心衰患者应用主要通过阻断脑啡肽酶来调节RAAS系统，与美托洛尔、常规抗心衰药物联合应用可起到良好的抗心衰效果，阻断病情进展。本次研究中，资料组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；且资料组的心功能指标 （LVEF、FS、LVDD）和6 min步行距离、生活质量评分的改善情况均优于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），提示美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦联合应用能发挥协同作用，延缓心衰进程，促进患者运动耐量改善和心功能改善，提高生活质量。两组的不良反应发生率对比，差异无统计学意义 （P＞0.05），说明联合用药的安全性高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者疗效确切，可促进患者心功能改善，提高运动耐量和生活质量，值得推广。