IFABP、ITF联合sTREM-1检测对重症急性胰腺炎患者伴发急性胃肠损伤的早期预测及病情评估价值

徐玉昌，高明

（安徽医科大学第二附属医院急诊外科，安徽 合肥 230601）

0 引言

重症急性胰腺炎（severeacutepancreatitis，SAP）起病迅速、病情凶险、进展极快，是临床常见的危急重症，患者的预后差、病死率高，其中SAP患者死亡的主要原因主要包括：胰腺及其周围组织坏死、全身炎性反应综合征、多器官功能障碍综合征等，其中合并胃肠功能损伤后死亡率的风险大大增加。针对重症患者胃肠道功能障碍[1]，欧洲危重病学会在2012年提出了急性胃肠道损伤(acutegastrointestinalinjury,AGI)分级及相关治疗措施，目前各种研究也表明，急性胃肠损伤是导致危重症患者多脏器功能衰竭甚至死亡的危险因素之一[2]。随着近年来不断深入的研究，急性胃肠损伤也越来越走进医学各类研究者们的视野，但目前仍然是缺乏简便且检测可靠的指标。能够早期迅速地、准确地预测以及诊断胃肠道损伤，对挽救患者生命，改善患者预后具有重要且深远的意义。近年来国内外多项研究显示[3、4]，肠型脂肪酸结 合 蛋 白(intestinal fatty acid binding protein，IFABP)、肠三叶因子(Intestinaltrefoilfactor，ITF)以及可溶性的髓系细胞触发受体-1（sTREM-1），可在一定程度上反映危重症患者的肠功能[5-8]，但目前尚未有相关报道涉及三者之间与急性重症胰腺炎患者之间的关系，故本研究试图探讨IFABP、ITF联合sTREM-1对重症急性胰腺炎患者并发急性胃肠损伤(acute gastro intestinal injury,AGI)的早期预测、病情评估的价值，为SAP患者早期临床诊断和治疗AGI提供可量化的客观指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本试验采用回顾性研究，选择92例重症急性胰腺炎患者自2018年8月至2020年12月我院急诊外科收治。入选标准：选取本科室收治的92例患者，纳入分组，合并组中，男33例，女19例；年龄27～83岁，平均（58.60±12.72）岁。非合并组中，男24例，女16例；年龄18～81岁，平均（57.17±13.08）岁。两组受试患者的年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：（1）以2012年亚特兰大修订版共识为SAP患者的分类、疾病严重程度及分级参考[9]；（2）患者起病后24h内入院；（3）本研究取得患者及家属知情同意。

排除标准：（1）入院时间超过发病时间24h；（2）合并严重的肝肾功能障碍、凝血功能障碍和免疫系统疾病者；（3）院外已经接受治疗者；（4）既往具有胃肠道外伤及手术病史者；(5)患者早期死亡致使资料收集不全。

经我院伦理委员会讨论审查并通过，征得家属知情同意后，最终纳入患者92例，其中，合并组：重症急性胰腺炎并发AGI患者共52例，非合并组：重症急性胰腺炎未并发AGI患者40例。入院时记录全部患者的APACHEII评分、身高质量指数(bodymassindex，BMI)。

1.3 合并有AGI的诊断标准

(1)呕吐；(2)胃潴留；(3)腹泻；(4)消化道出血；(5)下消化道麻痹；(6)异常的肠鸣音；(7)肠扩张等症状。

1.4 研究方法

所有患者入院后，均行一般常规治疗，如禁食、补液、预防感染、抑酶、抑酸及营养支持等[10]，所有入组患者24小时内，采集入院后空腹外周静脉血3mL，4000r/min离心10min分离血清，将血清置于-80℃冰箱中保存，统一检测。采用酶联免疫吸附试验检测血清IFABP、ITF及 sTREM-1水平，血清IFABP、ITF试剂盒由深圳的晶美公司提供，血清sTREM-1试剂盒由武汉优尔生科技股份有限公司提供，所有操作步骤严格按照ELISA试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0软件进行数据的统计分析，对于服从正态分布的计量资料，采用均数±标准差(±s)表示，组间两两比较则采用独立样本t检验，组与组之间的差异采用方差分析；计数资料采用F检验；应用Logistic回归分析AGI的危险因素；绘制并且采用ROC曲线(受试者工作特征曲线)分别计算各指标单独及联合评估患者AGI的特异性和敏感性，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 合并组与非合并组临床资料比较

在两组患者之间，两组患者一般临床资料的比较：性别、年龄、发病病因、APACHEⅡ评分及BMI指数，差异无统计学意义(P＞0.05)。合并组的患者IFABP、ITF及 sTREM-1水平显著高于非合并组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 合并组与非合并组临床资料比较

2.2 SAP并发AGI的危险因素。

将合并组和非合并组一般资料、IFABP、ITF及 sTREM-1单因素分析P＜0.05 的变量纳入多因素 Logistic 回归分析中，结果显示有统计学意义的变量主要有IFABP、ITF及sTREM-1。上述指标为 SAP 患者合并AGI的独立影响因素，可增加SAP患者并发AGI的发生率。见表2。

表2 SAP并发AGI的危险因素分析

2.3 ROC曲线分析AGI危险因素的诊断价值

ROC曲线结果显示：SAP患者并发AGI患者的各危险因素IFABP、ITF及 sTREM-1的曲线下面积均大于0.5，在SAP患者并发AGI的预测诊断中具有一定的价值。通过ROC曲线分析各指标及其相互联合对SAP合并AGI的预测效能，结果显示，IFABP的评估价值为（AUC为0.733，敏感性、特异性分别为57.7%、82.5%）；ITF的评估价值为（AUC为0.658，敏感性、特异性分别为55.8%、72.5%）；sTREM-1的评估价值为（AUC为0.796，敏感性、特异性分别73.1%、75.0%）；通过IFABP联合ITF的评估价值为（AUC为0.757，敏感性、特异性分别65.4%、77.5%）；通过IFABP联合sTREM-1的评估价值为（AUC为0.838，敏感性、特异性分别61.5%、92.5%）；通过ITF联合sTREM-1的评估价值为（AUC为0.836，敏感性、特异性分别78.8%、75.0%）；通过IFABP、ITF及 sTREM-1三者联合的评估价值为（AUC为0.862，敏感性、特异性分别63.5%、90.0%）；能够发现，其灵敏度明显高于单一指标或者双项联合指标，差异有统计学意义（P＜0.05）。IFABP、ITF及sTREM-1三者联合对SAP患者AGI病情的预测价值最高。见表3、图1。

表3 各预测指标的ROC曲线分析

图1 各预测指标的ROC曲线

3 讨论

研究显示[11-12]，急性胃肠损伤在危重症患者中的发生率很高，胃肠音减弱和消失是其最常见的症状。SAP患者AGI的发生率可达42.7%，明显高于轻症急性胰腺炎患者的发生率。目前有研究显示[13-18]，IFABP、ITF的水平，均与SAP患者的病情严重程度以及预后密切相关。结果显示，在本研究分析的发生AGI的诸多危险因素，IFABP、ITF与 sTREM-1均是AGI发生的危险因素(OR值均大于1)，均有增加SAP患者并发AGI的风险。其中IFABP、ITF以及 sTREM-1的ROC曲线下面积均大于0.5，提示这些指标对于SAP并发AGI患者有一定的预测价值。本试验结果显示，IFABP、ITF与 sTREM-1诊断AGI的敏感性、特异性分别为57.7%、82.5%；55.8%、72.5%；73.1%、75.0%，故可作为AGI早期诊断的可靠指标。

在正常人体中，血清中存在含量极少的IFABP，IFABP通常仅存在于成熟的绒毛上皮细胞中，因此，当肠上皮细胞受到损害之后，使得绒毛上皮细胞之间的通透性增加，IFABP能够通过毛细血管和毛细淋巴管等管道从而释放入血，IFABP分子结构较为稳定，保存在室温中的IFABP可有效保持24h，因此，其非常适合作为一种标志物来评价肠细胞早期损伤。朱承睿等[19]人的研究表明，对于重症患者，其血清中IFABP的浓度与急性胃肠损伤有一定的相关性。本研究试验结果显示，IFABP诊断AGI的敏感性、特异性分别为57.7%、82.5%，可作为AGI早期诊断的一般指标。ITF通常可以在胃肠道中得到大量表达，其作用包括可保护与修复肠道上皮，特别在小肠绒毛的杯状细胞基底膜处，因此，当肠道黏膜出现缺血导致缺氧损伤后，ITF所表达的水平也随之跃升。本研究试验结果显示，ITF诊断AGI的敏感性、特异性分别为55.8%、72.5%，也可作为AGI早期诊断的较好指标[5,13]。TREM-1是2000年由Bouchon首次发现并报道的免疫蛋白超家族受体，亦被称为“炎症反应放大器”。其参与并辅助炎症反应的级联放大，促进大量炎症因子释放，造成炎症“瀑布效应”[20-21]。sTREM-1是TREM-1在体内的可溶性形式。本研究结果提示，入院后合并组血清sTREM-1水平明显高于非合并组，其两者之间差异具有统计学意义（P＜0.05）。

除此之外，本文研究发现，IFABP、ITF与 sTREM-1的三者联合检测对重症急性胰腺炎合并AGI的诊断价值最高，其中AUC为0.862、敏感性、特异性分别63.5%、90.0%，提示三者联合检测能够更加准确地诊断出SAP合并AGI，根据该研究的结果，笔者有理由认为，三者具有相关联的可能原因在于：IFABP、ITF与 sTREM-1均可分别较好地监测的胃肠损伤变化，各个指标均能在预测中起到较好的作用，在联合检测三者的情况下，能避免因为采用单一种指标而可能出现的误诊或漏诊等情况的发生，从而能起到优势互补的作用。