血清CHE、GGT与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症指标及肺功能的相关性研究

袁晓雨，张铁栓

（郑州大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450014）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种重要的呼吸系统疾病，呈进行性发展，病程缓慢，病情恶化可严重损害患者的劳动能力，使生活质量大大降低，其患病率及病死率逐年上升，预计到2020年将成为全球第三大死因[1]。慢阻肺急性加重期（AECOPD）是一种急性起病过程，其特征为呼吸道症状突然恶化，需要改变药物治疗，最常见原因为病原微生物所致的呼吸道感染[2]。COPD的诊断、严重程度评估依赖于临床表现、肺功能检查、影像学检查等进行综合判断。研究证实白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素（IL）等多项炎性标志物可协助AECOPD的诊断、病情评估、治疗及预后的判断[3]。胆碱酯酶是一类糖蛋白，分为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）。有学者提出胆碱酯酶与COPD发生发展过程中的炎症反应和氧化应激过程相关，此外COPD急性加重会影响机体对胆碱酯酶的代谢[4-5]。γ-谷氨酰转肽酶是一种广泛分布于各种细胞及组织中细胞膜的糖蛋白，常作为肝损伤的评价指标。GGT可参与机体重要的抗氧化剂谷胱甘肽的代谢，因此也被认为氧化应激及炎症反应的潜在指标，与心脑血管、肿瘤、糖尿病等多种疾病的发生发展相关[6-7]。目前GGT与COPD相关的研究较少。本研究对AECOPD患者血清CHE、GGT水平与炎症标志物及肺功能的相关性进行分析，探究其对AECOPD的评估作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年7月于郑州大学第二附属医院呼吸内科住院治疗的符合标准的AECOPD患者71人。纳入标准：（1）符合AECOPD相关诊断标准[8]；（2）年龄＞18周岁；（3）入院前未接受治疗；（4）病历资料齐全。排除标准：（1）合并支气管哮喘、肺结核、支气管扩张、肺间质纤维化等肺部疾病者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）其他各种原因所致的肝、肾功能不全、血液病、自身免疫性疾病；（4）来源于其他部位的感染性疾病；（5）酗酒者。另选同期于我院门诊复查的稳定期慢阻肺（SCOPD）患者71人作为对照。

1.2 观察指标与方法

收集AECOPD组患者的临床资料，其中包括一般资料：年龄、性别、个人史、既往史、体质指数（BMI）等；实验室检查结果：血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、CRP、PCT、IL-6、CHE、GGT，于入院24h内抽取患者晨起空腹肘静脉血进行检测；入院48小时内进行肺功能检查，检测第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）和第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）,若患者因病情无法配合可推迟检查。

1.3 统计学方法

使用 SPSS 24.0软件进行统计学处理。正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用两独立样本t检验，Pearson相关分析检验数据间相关性；不符合正态分布的采用Spearman相关性分析检验数据间相关性；计数资料比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料、实验室检查及肺功能结果比较

两组患者的性别、年龄、BMI、吸烟史、高血压史、糖尿病史、血生化指标ALT、AST、BUN、Scr之间均无统计学差 异（P＞0.05）；AECOPD组 患 者 血 清CHE、肺 功 能 检 查FEV1%pred及FEV1/FVC水平均低于SCOPD组（P＜0.05）；AECOPD组患者血清GGT，炎症指标CRP、PCT及IL-6水平均高于SCOPD组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床资料比较

2.2 AECOPD患者血清CHE、GGT水平与炎症指标CRP、PCT、IL-6及肺功能相关性分析

AECOPD患 者血清CHE水平与CRP、PCT及IL-6呈负相关（r=-0.446,-0.349,-0.469,P＜0.01），与FEV1%pred及FEV1/FVC呈正相关（r=0.371,0.372,P＜0.01）；AECOPD患者血清GGT水平与CRP、PCT及IL-6水平呈正相关（r=0.403,0.523,0.362,P＜0.05），与FEV1%pred及FEV1/FVC呈负相关（r=-0.324,-0.426,P＜0.05）。详见表2，图1、2。

表2 AECOPD组CHE、GGT与炎症指标及肺功能相关性

3 讨论

COPD的发病机制尚不完全明确，目前认为其发生与进展有多种因素共同作用，多重机制如炎症反应、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化抗氧化失衡及气道重塑等的相互作用参与此类疾病[9]。AECOPD被定义为一种急性起病的过程，在微生物感染为主的诱因作用下，局部乃至全身的炎症反应加重致使气道壁水肿，黏液分泌增加，气流受限加剧[10]。炎症反应的加重加剧了肺组织的损伤，导致肺功能进一步受损。氧化抗氧化失衡加剧引起气道损伤的进一步加重，污染的空气和烟草中存在大量外源性氧化剂，活化的炎症细胞也会产生内源性氧自由基，COPD急性加重期内源性氧自由基的产生增加。氧自由基与细胞膜或脂蛋白上的不饱和脂肪酸链反应形成脂质过氧化，损伤细胞，同时产生新的自由基，使损伤持续，还可引起蛋白酶的失活、黏液分泌增加，从而影响患者的肺功能，还可协助多种炎症因子的转录，加重COPD患者气道内及全身炎症炎症反应。

图 1 AECOPD组CHE与炎症指标、肺功能相关性

图2 AECOPD组GGT指标、肺功能相关性

本研究对比了AECOPD、SCOPD两组患者CRP、PCT及IL-6水平，其中AECOPD患者血清CRP、PCT及IL-6水平较稳定期患者明显升高。COPD患者的气道壁及肺实质中存在慢性炎症，在此基础上继发的病原微生物感染被认为是急性加重的主要诱因，并可进一步引发全身炎症反应。PCT、CRP、IL-6等相关炎性标志物被认为对于感染相关性疾病的诊治具有重要意义，可在一定程度上反应疾病的严重程度[11]。研究证实上述炎症标志物与COPD的严重程度相关，COPD急性加重相关的炎症标志物升高，对于评估AECOPD患者的病情，指导治疗具有重要意义[12-14]。肺功能检查是判断气流受限的客观指标、诊断慢阻肺的金标准对其严重程度、治疗效果、疾病进展及预后评估均有重要价值。

血清胆碱酯酶的主要来自于肝脏合成的丁酰胆碱酯酶，目前血清胆碱酯酶水平主要用于评估肝脏疾病及有机磷农药中毒。有研究认为，在多种炎症疾病中胆碱酯酶的活性发生了变化[15]。在感染性疾病中，细菌及其产生的毒素促使炎症细胞分泌多种因子，影响肝脏合成功能，导致胆碱酯酶合成减少，毛细血管通透性的增加使其经毛细血管流失以及分解代谢的增加，这些因素会导致血清胆碱酯酶水平减低[16-17]。本研究对比了两组患者血清胆碱酯酶水平，发现AECOPD组胆碱酯酶水平低于SCOPD组。有学者认为，AECOPD患者往往存在缺氧、酸中毒，使机体处于处于炎症反应状态，通过激活胆碱能抗炎通路，使乙酰胆碱代偿性增加，此外COPD患者迷走神经张力高，也有助于乙酰胆碱的释放，大量乙酰胆碱蓄积的同时胆碱酯酶活性收到抑制[18]。本研究发现血清胆碱酯酶与炎症指标之间存在较好的相关性，可在一定程度上反应炎症反应的程度。

GGT在胆道系统中具有较高浓度，临床上常用于评估肝胆系统疾病。由于其广泛分布于肺脏在内各组织中，其水平的变化也可能由其他组织疾病引起。近年来，GGT逐渐成为一种新的氧化应激标志物，过去的研究证实在正常的参考值范围内其可作为多种疾病的预测指标预测。机体具有一系列完备的抗氧化系统拮抗氧化剂的损伤，其中谷胱甘肽（GSH）是已知主要的抗氧化剂，GGT作为一种特异性降解酶参与GSH的代谢活动[19]。此外，有研究表明抗氧化维生素水平与GGT水平呈负相关[20]。本研究发现AECOPD组患者血清GGT水平高于SCOPD组。有研究证明[21-22]，血清GGT水平与COPD气流受限程度相关，与肺功能呈负相关，有助于评估COPD严重程度的分级，急性加重期患者高于稳定期，可在一定程度预测COPD的急性加重，这与本研究的结果相呼应。

AECOPD是COPD患者呼吸道症状出现恶化，超出日常变异率的一种急性起病过程，与稳定期相比需对药物治疗进行改变，从而改善症状，延缓疾病进展，减轻病人痛苦。临床工作中，炎症指标及肺功能被认为是评价AECOPD患者病情严重程度及指导治疗的重要指标。本研究通过对AECOPD组患者血清CHE、GGT水平与炎症指标及肺功能的相关性进行分析本研究发现，AECOPD患者血清CHE与临床常用的炎症指标CRP、IL-6及PCT呈负相关，与用于慢阻肺确诊的肺功能指标FEV1/FVC及其严重程度判断的指标FEV1%pred呈正相关；血清GGT水平与CRP、IL-6及PCT呈正相关，与FEV1/FVC及FEV1%pred呈负相关。

综上所述，AECOPD患者血清CHE及GGT水平较稳定期患者升高，其水平与炎症指标CRP、PCT、IL-6及肺功能有较好的相关性，可在一定程度上反应患者炎症水平及氧化应激水平，两者均可反应疾病的严重程度，对AECOPD的诊断、病情严重程度的评估及指导治疗提供参考。