左氧氟沙星与利奈唑胺联用在治疗耐多药肺结核的疗效观察

黄章

（东兴市人民医院，广西 防城港 538100）

0 引言

肺结核是临床常见的具有较强传染性的慢性消耗性疾病，对身体健康危害很大，在所有传染性疾病中，肺结核的发病率和死亡率排名第二[1]。在该病的治疗中，常规的抗结核药物极易出现耐药性，而同时对异烟肼、利福平等最有效的结核药产生耐药的肺结核被称做耐多药肺结核[2]。耐多药肺结核的治疗难度更大，因此，在耐多药肺结核患者治疗方案的合理选择至关重要，也是临床研究的重点方向。本研究通过采用左氧氟沙星与利奈唑胺联用治疗耐多药肺结核，观察其临床治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者工作的防城港市人民医院和东兴市人民医院在2017年1月至2020年1月收治的100例的耐多药肺结核患者进行回顾性分析，纳入标准：符合耐药结核病化学治疗指南（2015年）的耐多药肺结病诊断标准[2-3]；经肺部x线检查确诊；经初复治化疗方案抗结核治疗超过2年痰培养仍阳性或转阴后复发阳性患者；没有使用过氟喹诺酮类药物抗结核治疗患者；对异烟肼、利福平等药物具有耐药性；痰培养人型结核分枝杆菌阳性；年龄大于18岁；肺部空洞形成。排除标准[3]：合并有心脑血管疾病、肝肾疾病及免疫缺陷疾病者；妊娠、哺乳期患者；癫痫病、精神病患者；合并有恶性肿瘤患者；近期有使用免疫抑制剂药物史患者；对本研究所用药物过敏者。患者及家属知情并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。

按随机数字表法分为对照组和研究组，各50例。对照组：男31例、女19例，年龄20～68岁，平均（45.1±5.2）岁，病程3～10年，平均（5.1±0.8）年；研究组：男29例、女21例，年龄23～71岁，平均（44.8±6.2）岁，病程2～9年，平均（4.8±0.5）年。两组患者对比，无统计学差异差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

常规化疗方案+左氧氟沙星：左氧氟沙星片口服0.6g，1次/日（昆山双鹤药业有限责任公司，国药准字H10980033）。

1.2.2 研究组

常规化疗方案+左氧氟沙星+利奈唑胺：左氧氟沙星片口服0.6g，1次/日（昆山双鹤药业有限责任公司，国药准字H10980033）；利奈唑胺片口服600mg，1次/日（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20163338）。

1.2.3 常规化疗方案

阿米卡星+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+丙硫异烟肼。其中，硫酸阿米卡星注射液肌内注射0.4g，1次/日（安徽长江药业有限公司生产，国药准字H34021778）；盐酸乙胺丁醇片口服0.75g，1次/日（沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349）；吡嗪酰胺片口服0.5g，3次/日（江苏四环生物制药有限公司生产，国药准字H32024174）；丙硫异烟肼肠溶片口服0.2g，3次/日（上海上药有限公司生产，国药准字H31020640）。

两组患者均同时给予常规化疗方案治疗，总疗程6个月（其中阿米卡星只应用治疗前3个月）。

1.3 观察指标

（1）观察比较两组治疗6个月后的疗效。治疗效果的标准[2]分为治愈、显效、有效、无效四种：治愈（治疗后的临床症状完全消失，痰结核菌检查结果呈阴性，胸片检查提示病灶完全吸收、空洞完全闭合）；显效（治疗后的临床症状明显好转，痰结核菌检查结果阴性，胸片检查提示病灶大部分吸收，空洞闭合明显缩小）；有效（治疗后的症状好转，痰结核菌检查结果呈阴性或结核杆菌较之前明显减少，胸片检查提示病灶少部分吸收，空洞闭合有所缩小）；无效（治疗后的症状、痰结核菌、胸片检查等无改善甚至恶化）；其中的治疗总有效率＝（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

（2）观察比较两组治疗6个月后的X线胸片检查和实验室检查情况。空洞闭合完全或明显缩小率、病灶完全或大部分吸收率、痰结核菌培养转阴率、痰涂片抗酸染色转阴率。

（3）观察比较两组治疗过程中的不良反应率如肝功能异常、凝血功能异常、白细胞减少、皮疹、末梢神经炎、胃肠道反应等的发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行数据处理分析，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗治疗6个月后总有效率比较

研究组患者治疗的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗6个月后的放射影像（胸片）检查和实验室检查情况

研究组的空洞闭合完全或明显缩小率、病灶完全或大部分吸收率与对照组比较无差异（差异无统计学意义，P＞0.05），治疗组的痰结核菌培养转阴率、痰涂片抗酸染色转阴率等明显高于对照组（差异具有统计学意义，P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗中的药物不良反应发生率

研究组的肝功能异常、凝血功能异常、白细胞减少、皮疹、末梢神经炎、胃肠道反应等发生率与对照组比较无差异，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 两组患者治疗后的总有效率比较[n（%）]

表2 两组治疗6个月后的放射影像和实验室检查结果比较[n（%）]

表3 两组治疗中的不良反应率比较[n（%）]

3 讨论

随着肺结核抗结核药物的广泛使用，有效药物选择或使用不当，极易出现耐药性[4]，而耐多药肺结核病的临床发病率高，治疗难度大，治愈率低，是目前结核病治疗主要的难题，对人类生命威胁重大，也是造成世界范围内结核病疫情回升的主要原因之一[5]。有数据表明我国的耐多药肺结核患者发病逐年上升，因此，采用一种科学的治疗方法十分重要[6-7]，也是临床研究的关注重点。目前耐多药肺结核治疗还是通过抗菌药物联合治疗为主，氟喹诺酮类药物在耐多药肺结核治疗中具有耐药性低，对结核分支杆菌作用强，比较常用，但很多临床研究也显示目前耐多药肺结核对氟喹诺酮类药物的耐药率逐渐增加[8-9]。利奈唑胺是一种人工合成的新型噁唑烷酮类抗菌药，是抑制细菌蛋白质合成剂，具有很强的抗菌效果，其对抗结核分支杆菌耐药菌株有良好活性[10]。在耐多药肺结核治疗中加用利奈唑胺有协同作用，可提高疗效[11]。

本研究结果显示研究组患者治疗的总有效率（90%）高于对照组（74%）（差异具有统计学意义，P＜0.05），研究组的空洞闭合完全或明显缩小率（80%）、病灶完全或大部分吸收率（82%）与对照组的（66%、72%）比较无差异（差异无统计学意义，P＞0.05），治疗组的痰结核菌培养转阴率（80%）、痰涂片抗酸染色转阴率（84%）等明显高于对照组的（62%，66%）（差异具有统计学意义，P＜0.05），说明在左氧氟沙星联合利奈唑胺的治疗效果更加理想，与文献研究基本一致[12]，

其认为治疗多耐药肺结核治疗有效的客观指标是痰菌检查结果转阴，痰菌检查结果转阴表示化疗的杀菌作用成功，结核病临床治愈，经过规范化治疗，无论患者肺部病变改善与否，应以痰菌检查结果转阴为检验结核病治疗效果的金标准来判断疗效。两组在治疗过程中出现的肾功能异常、肝功能异常、白细胞减少、胃肠道反应、皮疹、末梢神经炎等不良反应的发生率治疗组（26%）与对照组（22%）比较无差异（差异无统计学意义，P＞0.05），也说明左氧氟沙星与利奈唑胺联用的药物毒性没有加重，安全有效。与文献报道[13-14]耐多药肺结核治疗中，在常规化疗的基础上，利奈唑胺与左氧氟沙星联用可协同提高疗效，毒副作用较小，不会产生交叉耐药，敏感性、安全性和稳定性较高等基本一致。2017年WHO耐药结核病治疗指南将利奈唑胺归为耐多药肺结核的核心治疗药物[12]。

综上所述，笔者认为在常规化疗的基础上，左氧氟沙星与利奈唑胺联合使用的疗效更加理想，可作为治疗耐多药肺结核的优选方案，由于本研究标本量不大，还需要多中心、大样本量的临床研究进一步证实。