美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病并发感染性肺炎的疗效观察

曾安津 范天琼

湖北省荆州市胸科医院药剂科，湖北荆州 434020

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见于中老年人群的慢性呼吸系统疾病，极易合并肺部感染，使得炎症反应明显加重，肺功能逐渐下降[1]。因此采取积极有效的措施对于改善患者病情及预后情况具有重要的意义。莫西沙星目前常被医务人员用于上、下呼吸道感染性疾病的临床治疗，其抗菌作用强，且不易出现耐药现象[2]。美罗培南则常作为首选抗生素治疗多种感染性疾病[3]。两种药物联合应用于COPD并发感染性肺炎患者临床治疗的文献报道相对较少，因此本研究拟观察其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择湖北省荆州市胸科医院2017年5月至2019年11月住院治疗的90例同时伴有感染性肺炎的COPD患者进行前瞻性研究，根据数字表法随机分为两组，每组各45例。对照组男25例，女20例，平均年龄（57.2±6.1）岁，平均病程（5.1±1.5）个月，COPD病情程度分级Ⅰ～Ⅱ级21例，Ⅲ～Ⅳ级24例；观察组男27例，女18例，平均年龄（56.2±7.3）岁，平均病程（5.2±1.3）个月，COPD病情程度分级Ⅰ～Ⅱ级23例，Ⅲ～Ⅳ级22例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合COPD及社区获得性肺炎的诊断标准[4-5]；②均清楚了解研究细节并签字自愿参与。排除标准：①伴有免疫功能异常者；②伴有其他肺部疾病者；③伴重要脏器功能严重障碍者；④对美罗培南、莫西沙星等有药物过敏反应或使用禁忌证者；⑤近期已采用糖皮质激素、抗生素治疗者。

1.3 方法

两组患者入院后均予以镇咳祛痰、持续低流量吸氧、维持酸碱平衡状态、增强免疫力等常规措施治疗。在上述各种治疗措施的基础上，对照组患者加用莫西沙星（成都天台山制药有限公司，国药准字H2014015，批号：2017292，规格20 ml∶0.4 g）治疗，治疗剂量为0.4 g，静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上加用美罗培南（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20163391，批号：201701193，规格：0.25 g/支）治疗，治疗剂量为0.25 g，静脉滴注，2次/d。两组疗程均为1周。

1.4 观察指标及评价标准

依照有关文献判断疗效[6]，显效：经相应治疗后患者临床症状完全消失，影像学检查示肺部病灶完全消失，痰液细菌学培养检查转阴；有效：经相应治疗后患者临床症状基本消失，影像学检查示肺部病灶较治疗前明显缩小，痰液细菌学培养检查转阴；无效：经相应治疗后患者临床症状、影像学检查示肺部病灶、痰液细菌学培养检查均显示未出现明显改善现象。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

肺功能相关指标检测：采用肺功能仪检测两组患者治疗前后最大自主通气量占预计值百分比（maximal voluntary ventilation/predicted value ratio，MVV%pred）、最大呼气中期流 速（maximal midexpiratory flow curve，MMEF）和第1秒用力呼气容积占预计值百分比（forced expiratory volume in one second/predicted value ratio，FEV1%pred）等肺功能指标。

炎症细胞因子检测：检测两组患者治疗前后肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）以及降钙素原（procalcitonin， PCT）等炎症细胞因子的表达水平，由专人按照试剂盒说明书采用酶联免疫吸附法进行操作。

不良反应观察：详细记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组患者治疗总有效率为95.56%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标变化比较

两组患者治疗前MVV%pred、MMEF、FEV1%pred等肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症细胞因子水平比较

两组患者治疗前PCT、TNF-α、CRP等炎症细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后上述指标低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。

3 讨论

长期抗生素治疗、机械通气、自身免疫系统功能低下等因素均可导致COPD患者发生感染性肺炎。相关流行病学调查发现[7]，COPD患者并发感染性肺炎的几率为3.9%，而高龄COPD患者并发感染性肺炎的几率则可高达15.0%。由于感染性肺炎又可导致COPD患者的病情程度明显加重，故在疾病早期阶段采取积极有效的治疗措施对COPD并发感染性肺炎患者具有十分重要的意义。

莫西沙星是一种广谱抗生素药物，其主要通过抑制拓扑异构酶Ⅳ而对细菌DNA的复制过程进行干扰，从而起到抗菌的治疗作用[8]。较多研究证实[9-10]，其对较多类型细菌及非典型微生物均有广谱抗菌活性，治疗肺部感染可获得较为理想的效果。近些年由于内酰胺类药物的敏感程度处于逐渐下降的趋势，莫西沙星在临床中的应用范围明显扩大，已成为广泛应用的抗生素药物[11]。美罗培南则是一种临床应用较为广泛的碳青霉烯类抗生素，其可对较多细菌的胞壁组织成分的合成予以有效抑制，起到抗菌的作用。本研究结果显示，美罗培南和莫西沙星联合治疗的效果优于莫西沙星单一治疗，分析原因为革兰阳性菌、革兰阴性菌均为诱导COPD患者病情加重的致病菌，而美罗培南可顺利穿透上述细菌的细胞壁，故对COPD具有较好的治疗效果[12-13]。本研究结果显示，美罗培南和莫西沙星联合治疗可明显改善患者的肺功能，且治疗后观察组血清PCT、TNF-α、CRP等炎症细胞因子的表达水平均明显低于对照组，提示美罗培南和莫西沙星联合治疗可明显减轻患者机体内的炎症反应严重程度。同时本研究观察了所有患者药物不良反应，期间均未发生严重不良反应，提示美罗培南联合莫西沙星不会增加不良反应的发生风险性，分析原因：与亚胺培南等抗生素比较，美罗培南的药物不良反应较少，具有较高的安全可靠性，尤其适合与其他抗生素联合应用[14-15]。

综上所述，美罗培南和莫西沙星联合治疗的疗效显著，可明显改善患者的肺功能，同时减轻机体内炎症反应，且安全性较好，值得临床广泛应用。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标变化比较（x ± s）

表3 两组患者治疗前后炎症细胞因子水平比较（x ± s）