米那普仑治疗首发老年期广泛性焦虑障碍患者疗效观察

石广念 韦覃脉 易云洁 邵婷 周芳珍

南宁市第五人民医院老年精神科，广西南宁市 530001

广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder，GAD)是指患者出现一种不明原因的提心吊胆或焦虑紧张状况，或患者不能控制地对日常生活的事件及想法持续担忧和烦恼，担心自己或家人患病或发生意外，担心经济状况问题，是一种精神障碍。患者可伴有惊恐发作、濒死感，难以忍受，感到非常痛苦。广泛性焦虑障碍的病理生理基础是患者交感神经活动亢进，植物神经活动失调，大脑皮层处于高唤醒水平，对刺激源敏感，处于精神性焦虑等反应状态，常伴有运动性不安和躯体不适感(躯体性焦虑)。米那普仑(Milnacipran)是一种新型特异性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂，具有抗焦虑抑郁的作用，可明显改善抑郁症和焦虑症患者的症状，其抗焦虑抑郁的临床效果与度洛西汀相当[1-3]。为探讨米那普仑治疗首发老年期广泛性焦虑障碍患者的疗效及安全性，本研究对米那普仑与艾司西酞普兰治疗的效果进行了对比分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年5月在我院治疗的首发老年期广泛性焦虑障碍患者72例为研究对象。纳入标准：(1)符合国际精神疾病分类第10版(ICD-10)中广泛性焦虑障碍的诊断标准[4]；(2)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[5]总分≥14分；(3)年龄60～75岁；(4)自愿入组，首次接受治疗。排除标准：(1)由躯体疾病或脑器质性精神障碍导致的继发性焦虑患者；(2)强迫症及使用精神活性物质伴发的焦虑患者；(3)继发于精神分裂症、心境障碍及分裂情感性精神病的焦虑患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分为研究组和对照组，每组36例。研究组患者男17例、女19例；年龄60～75岁，平均(67.18±8.12)岁；平均病程(1.68±1.35)年。对照组患者男16例、女20例；年龄60～74岁，平均(66.75±7.61)岁；平均病程(1.52±1.27)年。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得广西南宁市第五人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 研究组患者口服米那普仑片(上海现代制药股份有限公司,国药准字H20100052)治疗，起始剂量为25～50 mg/d，分2次服用，2周内增至治疗剂量，最大剂量为100 mg/d。对照组患者口服艾司西酞普兰片(山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599)治疗，起始剂量为5～10 mg/d，分2次服用，逐渐加至治疗剂量，最高剂量为20 mg/d。两组患者均连续服药6周。两组患者治疗期间均不使用其他抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药物。

1.3 观察指标

1.3.1 HAMA、临床总体印象量表(CGI-SI)评分 治疗前、治疗6周后，采用HAMA、CGI-SI量表[5]对两组患者进行评分。HAMA采用0～4分的5级记分法，CGI-SI采用0～7分的8级记分法，患者HAMA、CGI-SI总分越高表示其病情越严重。

1.3.2 临床疗效 根据患者治疗前后的HAMA减分率进行评定。治疗6周后，HAMA减分率<30%为无效，30%≤HAMA减分率<50%为进步，50%≤HAMA减分率<75%为显著进步，HAMA减分率≥75%为痊愈。治疗总有效率=(痊愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%。

1.3.3 艾森贝格抗抑郁剂副反应量表(SERS)评分 治疗前、治疗6周后采用SERS量表[5]对两组患者的药物不良反应情况进行评分，患者总分越高表示其药物不良反应越严重。比较两组患者治疗前后的生命体征、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等检测情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的HAMA、CGI-SI评分比较 治疗前，两组患者的HAMA、CGI-SI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第6周末，两组患者HAMA、CGI-SI评分均显著降低，研究组患者的评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的HAMA、CGI-SI评分比较 (n，x±s)

2.2 两组患者的临床疗效比较 治疗6周，研究组患者的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的疗效比较 [n (%)]

2.3 两组患者药物不良反应发生情况比较 治疗前，两组患者的SERS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第6周末，两组患者的SERS评分均显著降低，但两组患者的SERS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。两组患者出现的不良反应主要有疲倦、口干、便秘、头晕头疼、睡眠障碍、恶心、出汗、心悸等。随着治疗的继续或对症处理，患者不良反应逐渐减轻或得到缓解，患者均能耐受。疗程结束后复查患者生命体征、血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等均未见异常。两组患者的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组患者治疗前后的SERS评分和不良反应发生率比较 [n(%)，x±s]

3 讨 论

本研究将首发老年期广泛性焦虑障碍患者随机分为两组，研究组患者给予米那普仑治疗，对照组患者给予艾司西酞普兰治疗。结果显示，治疗第6周末，研究组患者的HAMA、CGI-SI评分低于对照组，临床疗效优于对照组，提示使用米那普仑治疗首发老年期广泛性焦虑障碍患者比使用艾司西酞普兰治疗能更有效地缓解患者焦虑、减轻病情。广泛性焦虑障碍患者的躯体不适主诉多，常伴有尿频尿急、心悸胸闷、头痛头晕、吞咽梗阻感、胸痛等植物神经症状，常出现肌肉疼痛、肢体震颤、紧张性头痛、紧缩感、肩背部肌肉疼痛、语音发颤等情况以及搓手顿足、来回走动等运动性不安表现，可能与患者机体5-HT和NE的失衡有关。米那普仑为双通道阻滞剂，能有效缓解抑郁症、纤维肌痛患者的焦虑症状、躯体不适及疼痛，改善病情[9-10]。治疗过程中，两组患者出现的主要不良反应为疲倦、口干、便秘、头晕头疼、睡眠障碍、恶心、出汗、心悸等，对症处理后患者均能耐受；两组患者的SERS评分、药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示米那普仑与艾司西酞普兰治疗首发老年期广泛性焦虑障碍患者的不良反应作用相当。但值得注意的是，米那普仑可能会导致患者血压、眼内压增高，因此对合并高血压的老年患者应慎用。