云克联合股骨头坏死愈胶囊治疗早期非创伤性股骨头坏死的临床效果

王波 郭会利

河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）影像中心（河南洛阳471002）

股骨头坏死是临床常见疾病，若不及时采取措施可能会造成股骨头畸形，严重影响患者的生存质量和负担［1］。非创伤性股骨头坏死的发病因素包括40 多种，可分为激素、脂肪代谢紊乱、结缔组织疾病、髋关节发育不良、血液系统疾病等，其中激素的应用和乙醇的摄入是该病症发病的主要诱导因素［2-3］。早期股骨头坏死患者，如不进行及时治疗干预，发生股骨头塌陷［4］或者骨关节炎的可能性极高。因此股骨头坏死的早期治疗尤为重要。

股骨头坏死愈胶囊为河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）医院内部制剂，对早期患者具有补益肝肾、活血化瘀、温经通络的作用。云克（Technetium［99Tc］Methylenediphosphonate Injection，99Tc⁃MDP）是99TC 与亚甲基二膦酸盐的络合物，锝［99TC］是一种微量元素，它的代谢途径与钙很相似，能够异常凝聚在病变区域，使病变部位的药物浓度达到正常部位的20 ～25 倍，起到促进骨修复作用。理论上两者联合治疗能在早期非创伤性股骨头坏死取得更佳的临床疗效。因此本研究旨在探讨云克联合股骨头坏死愈胶囊在治疗早期非创伤性股骨头坏死的临床效果及安全性分析。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 纳入标准（1）诊断标准参照《成人股骨头坏死诊断标准专家共识（2012版）》；（2）所有患者均符合医院伦理委员会基本要求，且自愿加入本研究。

1.1.2 排除标准（1）创伤性股骨头坏死患者；（2）骨性关节炎或合并骨肿瘤者；（3）伴有严重肝肾病变者，且有严重器质性功能障碍者；（4）对本研究药物过敏者。

1.2 临床资料选择2017年9月至2020年3月河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院）收治的早期非创伤性股骨头坏死患者90 例，男51 例，女39 例，年龄为19～74 岁，对照组平均年龄（46.33 ±12.69）岁，观察组平均年龄（47.64 ± 12.51）岁。根据治疗方式分为观察组与对照组，每组45 例。两组患者性别、年龄等基础资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者基础资料Tab.1 Basic information of the two groups of patients ±s

表1 两组患者基础资料Tab.1 Basic information of the two groups of patients ±s

组别对照组观察组t 值P 值年龄（岁）46.33±12.69 47.64±12.51 0.494 0.623行走能力2.62±1.25 2.60±1.21 0.086 0.932关节功能55.04±5.57 54.09±9.39 0.587 0.559疼痛程度2.42±0.72 2.44±0.78 0.140 0.889坏死指数55.83±5.11 54.13±5.46 1.514 0.134

1.3 治疗方法所有患者入院均给予基础治疗。基础治疗：（1）拄拐减负行走预防骨坏死区塌陷变形；（2）行患髋4 kg 牵引固定治疗（每日两次，每次30 min）。对照组给予股骨头坏死愈胶囊治疗（豫药制字Z2003030002，生产批号20120405）：胶囊制剂，内容物为棕黄色颗粒或粉末；气淡，味微苦。口服，一次5 粒，2～3 次/d，温开水送服，连续治疗30 d。观察组在对照组的基础上给予云克治疗：取云克（国药准字：H20000218 22 mg 4 支）混入100 mL 生理盐水中进行缓慢静滴，40 滴/min，1 次/d，连续治疗30 d。两组均治疗30 d。

1.4 观察指标比较两组临床疗效、疼痛程度、行走能力、关节总活动度评分、坏死指数及骨髓水肿治疗情况。

1.5 评判标准

1.5.1 临床疗效采用Harris 功能评分对治疗效果进行评定，＞90 分评为优，80 ～89 分评为良，70 ～79分评为可，＜70分评为差，优良率=（优+良+可）/总例数× 100%。坏死指数=（磁共振成像正中冠状位图像上坏死部分角度/180°）×（磁共振成像正中矢状位图像上坏死部分角度/180°）×100%。

1.5.2 关节功能评分参照美国特种外科医院（hospotal for special surgery，HSS）关节功能评分。＞85 分定为优，70 ～84 分定为良，60 ～69 分定为可，＜60 分定为差，分数越高，说明关节功能恢复越好。对所有患者进行随访，随访时间均为6 个月，观察并记录患者的股骨头塌陷时间。优良率=（优+良+可）/总例数×100%。

1.5.3 关节疼痛程度0 级评为无感疼痛，并计0分；1 级评为感轻度疼痛，可忍受，不影响睡眠，并计1 分；2 级评为中度疼痛，对睡眠造成影响，并计2分；3 级评为疼痛不可耐受，无法入睡，并计3 分。

1.5.4 行走能力参照Holden 步行能力分级，评为0～5 级，并分别计0～5 分。0 级：不能行走且需要2 人及以上的人协助；1 级：需要1 人以上且连续不断的协助才能行走；2 级：需1 人在旁边间断式的协助行走；3 级：需1 人在旁边言语指导或监护；4 级：在平地上可以独立行走，上下楼梯等需要协助；5 级：在任何地方均能行走。

1.5.5 骨髓水肿MRI 分级标准0 级：未发现骨髓水肿信号；1 级：骨髓水肿信号累及股骨头；2 级：骨髓水肿信号累及股骨头及股骨颈；3 级：骨髓水肿信号累及股骨头、股骨颈及转子区。

1.6 统计学方法采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床有效率观察组的有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.865，P=0.027），见表2。

2.2 行走能力、疼痛程度、关节功能评分治疗前两组患者疼痛程度、行走功能以及关节功能评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的疼痛评分降低，行走能力和关节功能评分升高；观察组疼痛评分低于对照组，行走能力和关节功能评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组非创伤性股骨头坏死患者临床效果对比Tab.2 Comparison of the clinical effects of the two groups of non⁃traumatic femoral head necrosis 例（%）

表3 两组非创伤性股骨头坏死患者行走能力、疼痛程度、关节功能评分比较Tab.3 Comparison of walking ability,pain degree and joint function scores of patients with non⁃traumatic femoral head necrosis in the two groups ±s

表3 两组非创伤性股骨头坏死患者行走能力、疼痛程度、关节功能评分比较Tab.3 Comparison of walking ability,pain degree and joint function scores of patients with non⁃traumatic femoral head necrosis in the two groups ±s

组别观察组对照组t 值P 值例数45 45行走能力治疗前2.62±1.25 2.60±1.21 0.086 0.932治疗后4.04±0.82 3.22±0.88 4.584＜0.05疼痛程度治疗前2.42±0.72 2.44±0.78 0.140 0.889治疗后1.67±0.88 2.07±0.81 2.246＜0.05关节功能评分治疗前55.04±5.57 54.09±9.39 0.587 0.559治疗后82.78±4.68 74.69±4.68 8.194＜0.05

2.3 骨髓水肿改变情况治疗后观察组骨髓水肿1 级降为0 级22 例，2 级将为1 级9 例，3 级将为2 级5 例；治疗后对照组骨髓水肿1 级降为0 级16 例，2 级降为1 级9 例，3 级将为2 级4 例。见表4。

表4 两组治疗前后骨髓水肿好转情况Tab.4 Improvement of bone marrow edema before and after treatment in the 2 groups 例

2.4 不良反应观察组在治疗过程中出现不良反应4 例（8.9%），均为恶心、呕吐等胃肠道反应；对照组在治疗期间出现不良反应3 例（6.7%），患处疼痛、肌肉拉紧或肿胀2 例，皮肤表层出现少量红肿1 例。两组均未出现其他严重不良反应现象，经过及时处理，不良反应均在24 h 之内消除。两组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 随访6 个月后复查，治疗前两组患者坏死指数差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的坏死指数均降低，观察组坏死指数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。影像学检查见图1。

表5 两组非创伤性股骨头坏死患者坏死指数比较Tab.5 Comparison of necrosis index between the two groups of non⁃traumatic femoral head necrosis x±s，%

3 讨论

非创伤性股骨头坏死是由于股骨头血供缺乏［4］导致的疾病，长期使用激素［5］和酗酒是本病的主要诱发因素，多发于中青年男性。病情进展到后期则只能进行髋关节置换［6］，致残率很高。

图1 男，45 岁，无菌性股骨头坏死Fig.1 Male，45 years old，aseptic bone necrosis

股骨头坏死在中医属于“骨蚀”、“骨痹”、“骨痿”等［7］范畴股骨头坏死愈胶囊对非创伤性股骨头坏死患者有促进血管再生［8］、调节骨代谢［9］、改善血流变状态［10］以及提高生物力学性能［11］等作用。云克与骨组织有较高的亲和力［12］，且亚甲基二膦酸盐半衰期较长，比较稳定，对金属离子的螯合能力很强，可降低基质蛋白酶的活性，从而减少对软骨组织的破坏溶解作用［13］，有助于修复已破坏的软骨组织［14］。

本研究使用云克联合股骨头坏死愈胶囊治疗非创伤性股骨头坏死，结果显示在治疗前后两组患者的关节功能评分以及行走能力评分显著提高（P＜0.05）。云克能降低蛋白酶的活性，减少软骨组织的破坏溶解［15］，患者治疗前后的疼痛评分明显降低（P＜0.05）。有研究报道［16］骨髓水肿的范围越大对患者的临床症状影响越大，包括疼痛程度、关节活动度等。股骨头坏死愈胶囊具有补益肝肾、活血化瘀、温经通络的作用，同时结合云克促进骨组织修复作用，使得患者骨髓水肿症状明显改善。云克使用剂量小，排泄快，对身体的副作用小，两组患者均未出现严重不良反应。随访6 个月后，两组坏死指数治疗后相对于治疗前均有明显改善（P＜0.05），并且观察组相对治疗组的效果更好（P＜0.05），这也反映出两种药物的治疗效果相辅相成，对早期非创性股骨头坏死患者有较好临床效果，临床症状有明显的改善。

本文也存在相应局限性：（1）整体研究时间较短，随访复查的时间大多为6～9 个月，若是时间更长可能疗效会更为理想。（2）纳入研究的患者例数不够多，研究得出的结果可能有一定局限性。

综上所述，云克联合股骨头坏死愈胶囊在治疗早期非创伤性股骨头坏死临床效果较好，可以有效地改善患者关节功能，提高患者生存质量，不良反应少，值得临床推广。