培美曲塞与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床对比研究

张光照，杜佳辉，袁五营

(河南省胸科医院，河南 郑州 450003)

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)包括鳞癌、腺癌及大细胞癌[1]，占肺癌总数84%以上，且大部分就诊时已处于晚期，对患者生命安危造成威胁[2]。化疗是晚期NSCLC患者主要治疗方式。近年来，随着生物医学工程的发展，临床上化疗药物不断增多，相关研究发现，晚期NSCLC患者化疗药物不同，其预后也不尽相同[3]。如何选择有效化疗药物，对患者预后具有重要作用[4]。培美曲塞及多西他赛分别联合顺铂治疗是临床应用较为广泛的治疗方式。本研究选择2016年5月至2018年5月本院收治的晚期NSCLC患者80例，分析培美曲塞及多西他赛分别联合顺铂治疗晚期NSCLC患者的临床应用，为临床提供更佳的治疗方法。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016年5月至2018年5月我院收治的80例晚期NSCLC患者的资料，根据不同化疗方式分为对照组及研究组各40例。纳入标准：①均符合NSCLC诊断；②预计生存时间>3个月；排除标准：①药物治疗不耐受者；②存在严重精神疾患等无法配合研究者。③临床资料不完整或中途退出者。两组基线资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法两组患者治疗前均予以防呕吐及电解质补充等对症治疗。化疗前两周口服叶酸(天津力生制药有限公司，H12020215)400 μg，每日1次；Vb12(华润紫竹药业有限公司，国药准字号H11021993)1000 μg，每日1次；化疗前1天口服地塞米松8 mg，每日1次。对照组采用多西他赛+顺铂治疗：化疗第1天予以多西他赛静脉滴注1小时，多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20020543)，治疗量75 mg/m2，化疗3天，予以顺铂(杭州民生药业集团有限公司，国药准字号H20040812)静脉滴注，剂量同多西他赛一致。研究组选取培美曲塞+顺铂治疗：化疗第1天起以培美曲塞(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20060672)，治疗量为500 mg/m2，静脉滴注1小时，余同上组一致。两组均治疗6周，治疗期间监测心电图、血常规、胸部CT。

1.3 观察指标①临床近期疗效：根据WHO对实体瘤疗效评分：分为进展、稳定、部分缓解、完全缓解[5]：当病灶直径之和≥20%或者有新的病灶出现时为进展；直径之和<20%时为稳定；直径之和缩小≥30%时为部分缓解；已知病灶消失为完全缓解；总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数。②临床远期疗效，包括：无进展生存时间、中危生存时间及一年生存率；对两组患者采用微信、上门复诊等方式进行为期一年随访，释放时间截止至2019年5月；③生活质量：采用肿瘤患者生活质量(QOL)[6]评分，分为12项，总分60分；<20分为极差，21～30分为差，31～40分为一般，41～50分为良好，50分以上为优。④比较治疗期间不良反应，包括：脱发、肝功能受损、皮疹等。

1.4 统计学方法数据应用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料通过率或构成比描述，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较两组近期疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组近期疗效比较 [n(%)]

2.2 两组临床远期疗效比较研究组中位生存时间较对照组长，差异有统计学意义(P<0.01)；而两组一年生存率及无进展生存时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者临床远期疗效比较

2.3 两组QOL情况比较治疗前两组QOL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组QOL评分均较治疗前增高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组治疗前、后生活质量评分比较 (分)

2.4 两组不良反应比较研究组脱发、肝功能受损、皮疹等不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表5。

表5 两组患者不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

NSCLC是肺癌中最多见的恶性肿瘤，但由于大部分患者初期对该病未能重视，导致就诊时处于晚期，错过最佳治疗[7]。对于晚期患者，仅予以一线化疗常无法达到满意效果，需二线治疗以提高临床疗效[8，9]。

多西他赛联合顺铂是临床常用的非一线化疗药物。多西他赛属于微管解聚抑制剂，通过打破微管和微管二蛋白具体之间原本的动态平衡，诱导和加快微管蛋白重新组合成微管，同时抑制微管的聚解，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖[10，11]。相关研究发现，多西他赛的细胞毒作用与紫杉醇相似，但稳定微管作用比紫杉醇大两倍，治疗瘤谱也较紫杉醇更广[12]。同时，在晚期小鼠肿瘤模型中发现，其治疗方式可抵抗对多种人移植性肿瘤[13]。

培美曲塞则是一种新的、多靶点抗叶酸抑制剂。利用对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核糖苷酸甲酰基转移酶的高效抑制，使嘌呤和嘧啶生物合成减少，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤生长[14]。相关文献显示，培美曲塞多个方面共同作用，抑制肿瘤活性强，很难产生耐药[15]，且在宫颈癌、卵巢癌及乳腺癌等妇科肿瘤中具有显著临床疗效[16]。Qinnan[17]对晚期NSCLC患者近期疗效研究发现，予以二线治疗后完全缓解率低，部分缓解率相似。本研究结果显示两组患者在近期疗效完全缓解方面均为0，同时，两组患者总缓解率分别为37.50%和30.00%，说明两组患者近期疗效相当。另外，本研究对比两组远期疗效发现，研究组患者无进展生存时间及一年生存率比较未见明显差异，但研究组患者中位生存时间较对照组长，与既往学者对多西他赛联合顺铂与培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌患者的研究一致[3]，考虑与培美曲塞通过破坏细胞内嘌呤和嘧啶合成相关酶，从而抑制肿瘤生长，使中位生存时间延长有关。说明二线治疗可使患者获得更长生存得益。

多数予以化疗的癌症患者均可能存在胃肠道、神经等不同程度毒副作用，影响生存[18]。研究发现，在铂类药物的基础上联合培美曲塞可降低肺癌患者毒副反应发生率[19]。本研究发现，研究组患者不良反应发生率较对照组低，与上述研究一致。这与培美曲塞作用机制有关，培美曲塞直接与细胞内叶酸合成酶、胸苷酸酶等产生拮抗作用，抑制肿瘤细胞中核核酸物质合成，不直接作用于肿瘤细胞，故其促进内皮细胞基因表达稳定，毒副反应低。另外，治疗后研究组生活质量评分明显优于对照组。说明培美曲塞联合顺铂治疗可提高患者生活质量。但本研究由于总的纳入样本量仅80例，结果可能需增加样本量进一步研究，以获得更为可靠的研究结果。

综上所述，对晚期NSCLC患者予以培美曲塞联合顺铂或多西他赛联合顺铂治疗近期疗效未见明显差异；但前者中位生存时间长，毒副反应低，可降低患者化疗痛苦，提升患者的生活质量，值得临床优先考虑。