急性心肌梗死并发阿斯综合征患者血清和肽素与Adropin水平联合检测的早期诊断价值研究

杜春娟，王 岑，呼延立，李 丹，张 珍

（1.西安高新医院急诊科，西安 710075；2.西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，西安 710061）

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)属于心血管疾病发病后出现的急性症状，患者AMI发作后由于心肌急性缺血、缺氧导致心脏搏动功能受损出现剧烈疼痛甚至猝死[1]。阿斯综合征是由于心脏病变引起的心排血量骤减或突然中断造成的急性脑缺血综合征。早期识别和诊断AMI 并发阿斯综合征是能否抢救成功的关键。已有文献报道，和肽素(copeptin)是AMI 较理想的生物学标志物，其在AMI 患者发作后数分钟至4 h 内会出现明显的升高且性质较稳定[2]。Adropin 是反映血管内皮细胞功能的指标，其通过调节血脂的代谢在AMI 病理生理过程中发挥重要作用[3]。本研究旨在探究血清和肽素联合Adropin 在AMI 并发阿斯综合征中的诊断价值，以期为AMI 并发阿斯综合征的临床早期诊断识别提供参考和依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取西安高新医院急诊科自2016年1月～2020年1月收治的70 例AMI 并发阿斯综合征患者为观察组，其中男性37 例，女性33 例；年龄34～75 岁，平均年龄59.68±2.06 岁；根据梗死部位的不同分为：21 例广泛前壁心肌梗死，24 例前间壁心肌梗死；20 例下壁心肌梗死；2 例高侧壁心肌梗死，3 例下壁加正后壁心肌梗死。另随机选取同期70 例健康体检者为对照组，其中男性38 例，女性32 例；年龄30～76 岁，平均年龄60.12±1.97 岁。两组受试者的一般资料差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。本研究经由我院伦理委员会批准通过，所有受试者自愿参加且均签署知情同意书。

纳入标准：① AMI 的诊断标准[4]：(1)患者出现胸痛、胸闷、乏力、呼吸困难等症状;(2)肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶升高;(3)符合心肌缺血的心电图的表现，患者符合上述两项及两项以上可诊断为AMI。②阿斯综合征的诊断标准：(1)患者出现短暂性意识丧失、血压下降、抽搐、大小便失禁、心音消失等;(2)符合阿斯综合征的心电图的表现。

排除标准：①合并严重肝肾功能障碍者；②癫痫患者；③一过性脑缺血患者；④血管抑制性昏迷者；⑤不配合治疗者。

1.2 仪器与试剂 酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司；酶标仪(美国BIORAD)；移液器(Eppendorf)；洗板机(芬兰Thermo Labsystems)。

1.3 方法 采集两组受试者发病后0，2，4 和6h肘正中静脉血5 ml，3 000r/min 离心15 min，血清于-70℃冷冻保存。应用ELISA 法检测血清和肽素和Adropin 水平，具体操作严格按照说明书上的步骤，每个样本平行测3 次取平均值。

和肽素≥18.1 pmol/L 判断为阳性[2]，血清中Adropin 的临界值以对照组第90 百分位数为判断值。考察AMI 并发阿斯综合征发病后不同时间点和肽素和Adropin 的水平和异常率，绘制受试者ROC(receiver operating characteristic)工作曲线评估和肽素，Adropin 和两者联合检测在AMI 并发阿斯综合征发病初期中的灵敏度、特异度和准确率。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以平均值±标准差(x±s)表示，采用t检验。不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以n/(%)表示，绘制并分析ROC曲线，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Adropin 临界值的确定 取对照组第90 百分位数≥170.4 pg/ml 为AMI 并发阿斯综合征Adropin的临界值。

2.2 两组AMI 并发阿斯综合征发病后不同时间点血清和肽素和Adropin 水平的比较 见表1。两组AMI 并发阿斯综合征发病后0，2，4 和6h 时和肽素和血清中Adropin 水平差异均具有统计学意义(均P＜0.05)。

表1 两组AMI 并发阿斯综合征发病后不同时间点血清和肽素和Adropin 水平的比较

2.3 AMI 并发阿斯综合征发病后不同时间点各指标的异常率 见表2。AMI 并发阿斯综合征发病后，和肽素随着时间的推延异常率呈先增加后降低的趋势，并在4 h 达到最大值。血清中Adropin 异常率随发病时间的延长而增加。和肽素联合Adropin 在不同发病时间点均具有更高的异常率。

表2 AMI 并发阿斯综合征发病后不同时间点各指标的异常率[n=70,n(%)]

2.4 和肽素与Adropin 对AMI 并发阿斯综合征的诊断特性 见表3。和肽素灵敏度为91.02%，特异度为74.51%。血清中Adropin 灵敏度为85.83%，特异度为77.98%，将两者联合检测的灵敏度提高至92.71%，特异度提高至82.65%。

表3 和肽素与Adropin 对AMI 并发阿斯综合征的诊断特性

3 讨论

AMI 主要是冠状动脉血液供应的骤减导致的心肌持久、严重性的缺血缺氧。在AMI 发作后的24h内患者常出现恶性心律失常。阿斯综合征是致命性的心律失常，造成心排血量急剧减少甚至突然中断，从而引起患者抽搐、晕厥和意识丧失等，其是心脏性猝死的元凶之一[5]。在临床工作中AMI 并发阿斯综合征的早期识别判断和实施急救是挽救患者生命的关键。因此探究能用于AMI 并发阿斯综合征的早期识别的生物学指标具有重大的意义和应用潜力。

和肽素是一种心肌坏死的标志物，其已被美国国家临床生化学会列为最具有潜力的心脏标记物之一。已有大量文献报道将其单独或者联合应用于AMI 的早期诊断和识别中[6-9]。Adropin 是于2008年被首次发现的代谢激素蛋白，其主要存在于中枢组织大脑、循环系统和外周组织心脏中等[10]，血清Adropin 蛋白具有较高的心脏特异性，其可用于AMI 的诊断[5，8-9]。本研究选取受试者血清而不是唾液作为Adropin 的样本来源，虽然唾液易获得而且无创采集，但是其成分和产量可变。目前可用于阿斯综合征早期识别的生物学指标或标记物较为少见。基于大量的文献搜集和长年的临床实践基础，本研究提出假设认为：和肽素联合血清中Adropin可有效应用于AMI 并发阿斯综合征的早期识别和判断。

研究结果证实在AMI 并发阿斯综合征发病后0～6 h 内，和肽素的水平迅速升高并在4 h 时达到峰值，这与AMI 中和肽素水平的变化相一致。血清中Adropin 水平在0～6 h 内持续升高，这与之前文献报道的AMI 患者Adropin 水平显著降低相悖，这应该与阿斯综合征有关。在AMI 并发阿斯综合征不同发病时间点，和肽素和血清中Adropin 两者联合检测的异常率均高于其单独检测。通过绘制ROC曲线并计算曲线下面积进而评估各指标对AMI 合并阿斯综合征的诊断特性，结果显示两者联合检测灵敏度和特异度均提高。

由于本研究纳入的AMI 并发阿斯综合征患者数量有限，并且发病后检测时间仅为0～6 h，因此可能会对实验数据产生影响。为了给并发阿斯综合征的早期识别和临床诊断提供更加夯实的基础，接下来课题组计划扩大样本容量并且全天候动态检测患者血清中上述两种指标水平的变化。

综上所述，和肽素联合血清中Adropin 在AMI并发阿斯综合征发病初期具有较高的异常率，其灵敏度和特异度均高于两者单独检测，可用于AMI并发阿斯综合征的早期识别和诊断。