慢性乙型肝炎患者中医证型与凝血功能相关性研究*

杨小蓉 卢汉威 秦建川

广东药科大学附属第一医院检验科 (广东 广州， 510080)

人体11种凝血因子中极其重要的纤维蛋白原、凝血酶原和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均是在肝脏合成[1]。慢性乙型肝炎病毒(HBV)侵犯宿主肝脏后，会引起肝细胞不同程度的破坏和损伤，其合成凝血因子的能力也会相应减弱，导致机体一系列客观指标如凝血功能出现变化[2]。中医认为，宿主是否感染这种毒邪与其正气密切相关，早期毒邪内伏，可郁而不发，随着病程的迁延，久则及肾，表现为肝肾阴虚证[3]。本研究拟收集慢性乙型肝炎(CHB)患者临床5种证型病例，检测其凝血功能,并分析相关性，为临床诊疗提供方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在广东药科大学附属第一医院就诊的CHB患者66例，其中男62例，女4例，年龄27～78岁，平均(51.5±13.0)岁；湿热内结型18例(27.3%),肝郁脾虚型10例(15.2%)，肝肾阴虚型15例(22.7%)，瘀血阻络型15例(22.7%),脾肾阳虚型8例(12.1%)。另选取健康对照20例，其中男8例，女12例，年龄19～81岁，平均(47.7±20.2)岁。两组人员性别、年龄、病程差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：CHB诊断标准参照中华医学会肝病学分会及中华医学会感染病学分会修订的《CHB防治指南(2015版)》[4]。中医辨证分型诊断标准：参照中华中医药学会肝胆病分会修订的《病毒性肝炎中医辨证标准(2017年版)》[5]。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：①HBsAg阳性，持续时间超过6个月，血清谷丙转氨酶(ALT)水平升高达正常值2倍以上，除外其他病毒性肝炎及肝脏疾病；②年龄19～77岁；③签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。排除标准：①甲、丙、丁、戊型肝炎重叠感染者；②合并EB病毒、巨细胞病毒感染者；③有自身免疫性肝病、酒精性肝病及脂肪肝者，无干扰素治疗史。

1.4 检测方法

1.4.1 血浆标本采集及处理 于1∶9比例的枸橼酸钠采血管采集2 ml全血，匀速混匀，以3 000 rpm离心10 min分离血浆。

1.4.2 凝血功能检测 采用凝固法原理检测，上机分别检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)，计算凝血酶原活动度(PT-A)、PT国际标准化比值(PT-INR)。试剂批号为PT 107081、APTT 106918、TT 107400，检测仪器为法国STA-R Evolution全自动凝血分析仪。

2 结果

2.1 各证型患者PT、PT-A、PT-INR检测结果 见表1。

表1 各证型患者PT检测结果比较

2.2 各证型患者APTT、TT、FIB检测结果 见表2。

表2 各证型患者APTT、TT、FIB检测结果比较

3 讨论

凝血因子FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ在肝内的合成需要依赖维生素K(VitK)，所以肝细胞出现损伤时，VitK吸收及代谢障碍，导致VitK依赖性凝血因子生成减少。FIB在肝脏和巨核细胞中合成，当严重肝损伤时其水平明显降低，FIB是反映凝血功能障碍的较为灵敏的指标[6]。出血是肝脏疾病的常见症状及主要死因，约有85%的肝病患者可见1项或1项以上的血栓与止血异常，其中15%的患者可有出血倾向[1]，所以凝血4项的检测对于了解肝病患者凝血功能、防止影响生命安全的急性出血有着重要的指导作用。

中医认为CHB属于湿热疫毒之邪侵入，在早期阶段多表现为湿热内结或肝郁脾虚证,程度尚轻,但随着病情的反复发作,肝络受损,逐渐演变为瘀血阻络及脾肾阳虚证[7]。PT是体外模拟体内外源性凝血的全部条件测定血浆凝固所需时间，和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ有关。肝细胞损害越严重，PT延长越明显，PT也是判断重型肝炎预后的一项重要指标。PT-A是反映肝脏凝血功能和肝脏储备功能的一个重要指标，与病情轻重密切相关。随着病情加重，PT明显延长，凝血酶原活动度下降。INR是反映口服抗凝药效果的指标，对判断疾病进展及预后有重要价值[8]。APTT主要反映内源性凝血系统状况，常用于监测肝素用量。FIB主要反映纤维蛋白原的含量；TT主要反映纤维蛋白原转为纤维蛋白的时间。在本研究中，CHB证型以湿热内结证型为多，男性多于女性，这与孙建光等[9]研究结果一致。在凝血功能指标中，肝肾阴虚、瘀血阻络及脾肾阳虚证患者与对照组比较， PT、PTA及INR均延长最多，而湿热内结证及肝郁脾虚证患者与对照组差别不大，这与李兴宇[10]的研究有一些差异，可能是病程分期不同，也有可能是本研究收集的病例偏少。瘀血阻络证及脾肾阳虚证患者与对照组比较，APTT差异有统计学意义,表明随着病情加重，内源性凝血时间延长。各证型患者与对照组比较，TT及FIB差异无统计学意义,说明本次所选病例病情均较稳定，无重症乙型肝炎爆发的趋势。