尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及对炎症因子的影响

李建平 李阳华 栗洋 吴立昊 刘辉

因冠脉严重狭窄致心肌缺血缺氧、局部粥样斑块破裂引起心前区、胸前驱等部位出现闷痛不适症状,称为不稳定型心绞痛［1］。该病发作频繁,若治疗不及时,可发展成急性心肌梗死,增加治疗难度。目前,临床治疗不稳定型心绞痛仍以药物维持为主,他汀类药物、钙拮抗剂、硝酸酯类等为临床常用药,由于长期使用易产生抵抗性,部分患者经治疗后病情仍继续进展［2］。本次抽取80例不稳定型心绞痛患者进行单中心对照研究,旨在分析单硝酸异山梨酯单用及联合尼可地尔使用的治疗效果,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月～2020年8月本院收治的80例不稳定型心绞痛患者为研究对象,以治疗所用药物不同分为对照组和实验组,每组40例。对照组中,男22例,女18例,年龄46～78岁,平均年龄(61.3±14.2)岁；实验组中,男23例,女17例,年龄45～77岁,平均年龄(60.6±14.6)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①心绞痛发作频繁,每周≥8次,符合《冠心病诊治指南》［3］中不稳定型心绞痛诊断标准；②经冠脉CT、造影及心电图检查确诊；③美国纽约心脏病协会(NYHA)分级在Ⅰ～Ⅲ级内；④患者均知情同意。排除标准：①稳定型心绞痛；②合并有心肌梗死；③合并脑卒中、颅脑损伤等疾病；④合并全身感染性疾病；⑤合并肝肾功能性疾病；⑥合并严重颈椎性疾病；⑦对研究所用药物过敏。

1.2 方法 两组均接受常规治疗：①予以阿托伐他汀钙片(乐普制药科技有限公司,国药准字H20163270,规格：20 mg)口服,1次/d,20 mg/次；②予以阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20130078,规格：100 mg)口服,1次/d,100 mg/次；③予以氯吡格雷(法国赛诺菲公司,国药准字J20130083,规格：75 mg)口服,1次/d,75 mg/次；④予以美托洛尔(阿斯利康制药有限公司,国药准字H32025391,规格：25 mg)口服,2次/d,12.5 mg/次。对照组予以患者单硝酸异山梨酯(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H19991039,规格：40 mg)口服,1次/d,40 mg/次。实验组在口服单硝酸异山梨酯(方法同上)的同时,予以患者尼可地尔(日本Chugai Pharmaceutical Co.,Ltd.,国药准字H20160540,规格：5 mg)口服,3次/d,5 mg/次。两组均以治疗4周为1个疗程,治疗2个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、治疗前后炎症因子水平以及不良反应发生情况。①疗效判定标准：治疗后心绞痛发作频次较之前至少减少80%,心电图(静息状态下)基本接近正常水平,且维持时间1个月以上,表示临床控制；发作频次较之前至少减少50%,心电图(静息状态下)有所改善(ST段回升>0.1 mV),但未恢复正常,维持1个月以上,表示基本控制；心绞痛发作频次及心电图检查未达到上述标准,表示未控制。总控制率=临床控制率＋基本控制率。②炎症因子：采集空腹肘静脉血5 ml,离心分离血浆标本,采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法对IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TGF-β1进行检测。③不良反应：统计两组头痛、眩晕、面部潮红、胃肠症状、失眠等发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 实验组治疗总控制率为95.00%高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前,两组IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均下降,TGF-β1水平均上升,且实验组IL-2(16.16±3.88)ng/L、IL-4(9.25±3.58)ng/L、IL-6(8.33±3.39)ng/L、TNF-α(5.35±1.73)pg/ml低于对照组的(23.91±4.47)ng/L、(13.61±4.38)ng/L、(12.64±5.07)ng/L、(8.84±2.40)pg/ml,TGF-β1(23.54±7.33)ng/ml高于对照组的(17.42±4.72)ng/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组不良反应发生率17.50%与实验组的22.50%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

表2 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

表3 两组不良反应发生情况比较 ［n(%)］

3 讨论

冠心病是导致我国中老年人死亡的主要病因,据不完全统计,每年超过100万人因冠心病死亡［4］。不稳定型心绞痛为冠心病常见类型,引起该病的病因明确,冠脉严重狭窄、冠脉强烈收缩、硬化斑块破裂及全身疾病加重等打破心肌氧气供耗平衡,这些均会引起不稳定型心绞痛［5,6］。该病发作后会引起胸部闷痛、心慌气短、恶心呕吐、呼吸困难等症状,其潜在风险较高,易引起心肌梗死、心律失常等并发症,甚至病情严重发作时可引起猝死。

单硝酸异山梨酯是治疗心绞痛的常用药,其进入机体内通过代谢一氧化氮而促进血管舒张,可降低心脏负荷,减少心肌耗氧量,使心绞痛症状快速缓解,但其使用时间过长后会产生耐药性,且大剂量使用时会加重药物副反应,甚至引起低血压,加重原发性症状。尼可地尔作为结构上含有硝酸基的K+-ATP通道开放剂,一方面其能发挥硝酸酯类药物作用,另一方面,其可促进钾离子外流、抑制钙离子内流,这种机制有利于舒张平滑肌及冠脉血管,增加局部血流［7］。本次研究中,实验组治疗总控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组不良反应发生率17.50%与实验组的22.50%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。这表明联合用药更利于病情控制,而加用尼可地尔可在一定程度减少单硝酸异山梨酯使用剂量,更有助于提高治疗安全性。有学者指出,炎症反应在冠心病病理进展中有着重要的作用,其会改变斑块性质,为血栓形成创造有利条件［8］。本次研究中,治疗后,两组IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α水平均下降,TGF-β1水平均上升,且实验组IL-2(16.16±3.88)ng/L、IL-4(9.25±3.58)ng/L、IL-6(8.33±3.39)ng/L、TNF-α(5.35±1.73)pg/ml低于对照组的(23.91±4.47)ng/L、(13.61±4.38)ng/L、(12.64±5.07)ng/L、(8.84±2.40)pg/ml,TGF-β1(23.54±7.33)ng/ml高于对照组的(17.42±4.72)ng/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。这表明联合用药能减轻炎症反应,更利于维持粥样斑块的稳定性。

综上所述,单硝酸异山梨酯+尼可地尔在不稳定型心绞痛治疗中效果明确、安全可靠,值得借鉴。