分析左乙拉西坦联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果

郭新慧

关键词：小儿癫痫;左乙拉西坦;奥卡西平

癫痫为神经系统常见慢性病，治疗时间长，在我国发病率为0.7%，其中小儿及青少年人群占发病人群的80%左右，对患儿影响极大。疾病发作时，患儿出现肢体抽搐、痉挛等，甚者造成脑部损伤，影响患儿的智力、身体协调能力等。疾病早期，表现为头部多汗、易惊醒、烦躁等，症状不典型，很难被发现，从而耽误治疗。小儿癫痫主要以药物治疗为主，传统的治疗方式一般只对患儿的神经传递进行干预，降低大脑皮层的活跃度，达到治疗的效果，但治疗效果不佳。故本研究分析了左乙拉西坦联合奥卡西平的治疗效果。现报道如下：

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年5月吉林市中心医院收治的癫痫患儿97例为研究对象，按照随机数字表法分为常规组39例与实验组38例。常规组男22例，女17例;年龄2～8岁，平均年龄（5.37±1.08）岁。实验组男22例，女16例;年龄1～9岁，平均年龄（5.28±1.12）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：患儿家属及监护人均知晓本研究并自愿签署知情同意书。排除标准：合并其他疾病者。

1.2 方法

常规组应用奥卡西平治疗。实验组应用左乙拉西坦联合奥卡西平治疗。左乙拉西坦口服溶液（国药准字H20143178）5 mg/次，2次/d，饭前饭后均可。曲莱奥卡西平口服混悬液（注册证号H20140647）5 mg/次，2次/d，飯前饭后均可。药品均每日增加5 mg，奥卡西平最大剂量为45 mg/d，左乙拉西坦最大剂量为60 mg/d。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床疗效。临床疗效根据患儿的脑电图以及癫痫发生情况进行评价，若患儿病情已经完全控制，为显效;若患儿癫痫发作情况得到完全改善，频率减少70%以下，为有效;未达到上述标准，为无效。（2）比较两组癫痫发作情况：记录患儿癫痫发作次数以及癫痫发作时间。（3）比较两组药物不良反应发生率：记录患儿头晕、皮疹、消化不良、过敏反应发生情况。

1.4 统计学分析

本研究所有数据采用SPSS21.0软件分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗总有效率比较

实验组治疗总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组癫痫发作情况比较

干预后两组癫痫发作次数及发作时间均明显优于干预前，且实验组癫痫癫痫发作次数及发作时间明显优于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组药物不良反应发生率比较

实验组药物不良反应发生率明显低于率比常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

小儿癫痫（EPilePsy in Children）俗称羊癫疯，是小儿时期常见的一种神经系统综合征，多由于患儿神经系统发育不健全而导致的大脑皮层过度放电，具有暂时性、阵发性的特点，临床表现为反复发作的肌肉抽搐、神经功能异常[1]。本病有原发性和继发性两种，原发性患儿占发病患儿总数的20%，多与遗传有关。

左乙拉西坦（Levetiracetam）又称利维西坦、左旋乙拉西坦，是一种抗癫痫药物，属于中枢神经系统的中枢兴奋药，是吡拉西坦（Piracetam）衍生物，是一种新型的抗癫痫药物[2]。左乙拉西坦在1999年通过了美国FDA批准，最初只作为成人癫痫用药，在2005年后被批准可作为儿童辅助用药。左乙拉西坦与传统的癫痫药物不同，它与血浆蛋白的结合率低（<10%），对于蛋白结合位点不易产生作用，故而并不作用于离子通道、抑制神经递质系统。在应用左乙拉西坦治疗小儿癫痫时，并未对患儿的γ氨基丁酸（GABAergic Neuron）和谷氨酸能神经元（Glutamatergic Neuron）介导的突触传导产生影响。相关研究表明，左乙拉西坦药理作用可能为以下几点：（1）抑制海马区的椎体神经元，使其不能够释放高电压;（2）作用于突触囊泡蛋白，抑制突触囊泡的分泌与神经递质的释放;（3）在突触前阻断神经递质的释放;（4）使大脑皮层的受体下调，抑制神经元的回路;（5）降低微兴奋性电流。

左乙拉西坦极易溶解，具有高渗透性，主要是通过水解酶乙酰胺化进行代谢，另外还通过羟化吡咯烷、吡咯烷基团开环进行代谢，主要代谢产物为UCB L057，并无药理活性。相关研究表明，左乙拉西坦并不会对酶产生诱导作用，故不会与其他药物产生作用。左乙拉西坦半衰期较长，通常在7 d左右。在2 d内，患儿主要通过尿液排出93%。在肾脏中，左乙拉西坦和其主要代谢产物UCB L057的清除率为60%和4.2 m/（min·kg），患儿半衰期通常在5 h左右，体内清除率为1.1～1.5 m/（min·kg），快于成人的0.96 m/（min·kg）。左乙拉西坦主要通过肾脏代谢，体内清除率通常取决于肌酐清除率，因此，肾功能不全的患儿应当根据肌酐清除率调整每日用量。

奥卡西平（OxcarbazePine）是卡马西平的10-酮基衍生物，為一种神经性药物，其代谢所产生的羟基衍生物（与肝脏细胞酶所产生的活性物质10-单羟基衍生物，MHD）对癫痫患儿具有药理作用，可高度选择性抑制大脑皮质运动[3]。奥卡西平能够阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，从而有效阻止对放电的扩大，使神经细胞膜由兴奋变稳定，同时也对钾、钙离子进行作用。MHD与奥卡西平能够与血清蛋白进行结合。

奥卡西平能够被人体较快清除，能够和肝脏中的细胞酶进行反应，生成MHD、DHD。奥卡西平半衰期为1.5 h左右，MHD半衰期则能够达到9 h。MHD在2 d后的血药浓度达到稳态，通过与葡萄糖醛酸进行结合来代谢。有研究表明，奥卡西平能够对CYP2C19起到抑制作用，因此在用药时应当避免或适量服用这类药物，如苯巴比妥、苯妥英钠等，防止出现药物相互作用的情况。

抗癫痫药品一般是需要长期使用的，一般患儿在3年无病情发作的情况下，对癫痫用药量逐渐减少，用药要有规律有周期，不要漏服，也不能随意对药物加减。在患儿使用抗癫痫药品时，应当从小剂量开始，逐渐增加药量控制病情，药量不可超过患儿能够承受的上限。停药应当在医生指导下进行，逐渐减少用药，缓慢停药，不可突然停药，以防止诱发癫痫。抗癫痫药物基本需要肝肾代谢，所以应当注意对肝肾功能的损害，定期检查患儿的肝肾功能，及时处理药物副作用。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率明显高于常规组，干预后实验组癫痫癫痫发作次数及发作时间明显优于常规组，实验组药物不良反应发生率明显低于率比常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，对小儿癫痫患儿施行左乙拉西坦联合奥卡西平治疗，能够有效降低患儿的不良反应发生率，减少癫痫发作次数和时间，提升治疗效果，建议临床推广应用。

参考文献

[1]王明光，吴海侠，姚丹，等.左乙拉西坦与奥卡西平联合治疗小儿癫痫临床疗效及对患儿免疫功能，脑电图以及认知功能的影响[J].脑与神经疾病杂志，2019，27（12）：5.

[2]张千超，李吉顺.奥卡西平联合左乙拉西坦对颞叶癫痫患儿认知功能的影响[J].中国现代药物应用，2021，15（8）：3.

[3]满丽娜，王坤，栾馥.左乙拉西坦联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果，不良反应及脑电图改善情况[J].实用临床医药杂志，2017，21（1）：2.