卡马西平、左乙拉西坦对癫痫患者的疗效、认知功能及智力的影响

唐孝龙　吴蕾　康小龙

[摘要] 目的 比较卡马西平与左乙拉西坦对癫痫患者的认知功能及脑电图的影响，分析两组疗效异同。 方法 选择2014年5月～2015年5月期间我院收治的42例癫痫患者，随机分为观察组和对照组，每组各21例。对照组给予卡马西平治疗，观察组给予左乙拉西坦治疗。对两组患者治疗前、治疗3个月、治疗6个月后的脑电图及认知功能进行比较。 结果 （1） 治疗后观察组患者的脑电图总有效率（90.5%）明显高于对照组（81.0%），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的痫样放电增加率（9.5%）略低于对照组（14.3%），差异无统计学意义（P>0.05）。（2）治疗3个月、治疗6个月后两组患者认知功能评分的语言智商均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），但是组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 左乙拉西坦在改善癫痫患者的脑电图方面优于卡马西平，但两组药物对认知功能、智力方面均有一定程度改善，具体用药需跟据临床实际选择使用。

[关键词] 卡马西平；左乙拉西坦；癫痫患者；认知功能；脑电图

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）32-0018-04

[Abstract] Objective To compare the impact of carbamazepine and levetiracetam on cognitive function and EEG in patients with epilepsy， analysis the differences of the two groups. Methods A total of 42 cases of epilepsy patients from May 2014 to May 2015 in our hospital were randomly divided into two groups， 21 cases in each group. The control group received carbamazepine treatment， observation group received levetiracetam treatment. EEG and cognitive function in two groups were compared in pre-treatment， 3 months of treatment， 6 months of treatment. Results （1） After treatment， overall response rate of EEG in observation group （90.5%） was significantly higher than in control group（81.0%）， the differences was significant （P<0.05）； epileptiform discharges increase rate of observation group that was（9.5%） slightly lower than that in the control group（14.3%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）. （2） After 3 months of treatment， 6 months of treatment， the verbal IQ scores of cognitive therapy in two groups were significantly higher than pre-treatment （P<0.05）， but the difference was not significant between two groups （P>0.05）. Conclusion Levetiracetam is superior in terms of improving the EEG than carbamazepine， but two drugs can improve cognitive function and mental of the patient to a certain extent， we can choose what kind of drugs according to clinical practice.

[Key words] Carbamazepine； Levetiracetam； Patients with epilepsy； Cognitive function； EEG

癫痫是由于多种病因导致的脑细胞群异常同步放电，引起突然发作性脑功能障碍的一种常见的神经系统慢性疾病[1]。临床表现为意识改变或丧失、肢体抽动、感觉异常等，往往会伴有认知功能障碍，主要表现为注意力、记忆力、推理判断及学习能力下降，因此对其进行早期和及时治疗显得十分重要[2]。目前，临床上对于癫痫的治疗主要以抗癫痫药物控制为主，常用药物有丙戊酸钠、卡马西平及左乙拉西坦等[3]，虽然卡马西平早在上世纪 60 年代就已经使用，但综合考虑国内医疗情况、疗效及安全性方面，其仍属目前癫痫的一线药物[4]；而左乙拉西坦是由比利时 UCB公司研发的新型抗癫痫药物[5]，具有药代动力学好、高效、安全等特性[6]，但价格较贵，目前已作为新型的抗癫痫药物应用于临床[7]。临床用药时，如何对上述药物进行权衡，两种药物治疗癫痫患者有否较大差异及二者对患者认知功能情况影响如何的相关报道较少[8]，本文由此出发对我院收治的癫痫患者分别应用卡马西平与左乙拉西坦药物进行治疗，并对两组患者治疗后的疗效、脑电图及认知功能变化进行比较分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年5月～2015年5月期间我院收治的癫痫患者，纳入标准：①所有患者均经临床诊断及脑电图检查证实，符合1989年国际抗癫痫联盟制定的癫痫的诊断和分类标准，并参照《癫痫和癫痫综合征分类诊断分型》[9]；②全部为新诊断病例，此前未服用任何抗癫痫药物；③血常规、肝肾功能、头部影像学检查均显示正常；④均知情同意愿意参与本次实验；排除标准：①智力运动发育落后、遗传代谢病、智力低下、神经系统进行性或变型性疾病；②对药物过敏或者严重不良反应患者，如：HLA 和 B*1502阳性携带患者；③有严重心、肝、肾、血液系统及其他重要脏器疾病患者。共纳入患者42例，发作类型：强直性发作14例，部分运动性发作22例，复杂部分性发作6例；其中男26例，女16例；年龄19～46岁，平均年龄（29.2±2.8）岁，全部为新诊断病例，此前未服用任何抗癫痫药物。根据治疗方案不同，将所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各21例。对照组给予卡马西平治疗，观察组给予左乙拉西坦治疗。两组患者在性别、年龄、发作类型等一般资料方面比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。本研究均经患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

结合《中国癫痫诊疗指南》[10]和患者耐受情况，给予对照组患者单用卡马西平治疗（北京诺华制药有限公司，国药准字H11022278），先给予起始剂量100 mg/次，1次/d进行治疗，服药1周后，调整为200 mg/次，3次/d，根据患者的个体差异，再进行必要调整，最大剂量不超过400 mg/次；观察组给予左乙拉西坦治疗（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20143179），即初始治疗剂量为5 mg/（kg·d），口服，每天2次，之后每2周增加5 mg/（kg·d），直至最大治疗量20 mg/（kg·d），两组治疗疗程均为6个月，治疗前后检查患者的肝功能、血常规、电解质等。

1.3 观察指标

（1）对两组患者治疗后的脑电图有效率及痫样放电增加率进行比较[11]。评定标准：痫样放电完全消失，即为正常；痫样放电减少50%以上，即为明显好转；痫样放电减少25%～49%，即为好转；痫样放电无明显改变，即为无变化；痫样放电增加。总有效率=（正常例数+明显好转例数+好转例数）/总例数×100%。（2）对两组患者治疗前、治疗3个月、治疗6个月的认知功能及智力测试结果进行比较。采用中国修订韦氏成人智力量表（WAIS-RC），由经过专业人员按《韦氏智力量表操作手册》的规定对受试者进行测试和记录[12]。主要包括：知识、算术、领悟、数字广度、相似形及图片排列等智力方面，并对两组患者的语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及全量表智商（FIQ）进行评定。（3）每个月定期检查患者的肝功能、血常规等，并结合复检情况，统计两组患者不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计处理，计数资料采用%表示，采用χ2检验，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后脑电图的比较

治疗后观察组患者的脑电图总有效率（90.5%），对照组脑电图总有效率（81.0%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者的痫样放电增加率（9.5%）与对照组（14.3%）接近，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后认知功能评分的比较

治疗前两组患者的认知功能评分（语言智商、操作智商和总智商）相比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月、治疗6个月后两组患者的语言智商与治疗前相比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗3个月、治疗6个月后两组患者的操作智商及总智商与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），且两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后智力测试结果的比较

治疗前两组患者的智力测试得分（知识、算术、词汇、图形拼凑、图片排列、领悟等）相比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月、治疗6个月后两组患者的各项得分明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的各项得分与对照组相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 用药安全性观察

经过6个月定期检查以及患者复检，对照组发现红斑型药疹1例，白细胞减少1例，血小板减少1例，肝功能异常2例，不良反应率为23.8%；观察组中轻度疲乏1例，头痛1例，嗜睡1例，流感样症状1例，不良反应率为19.0%，观察组不良反应率略低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=9.28，P=0.013）。两组患者不良反应均较轻，数天后即自行好转。

3 讨论

癫痫是由阵发性、暂时性脑功能紊乱所致的惊厥发作，临床表现多样，主要表现为反复发作的肌肉抽搐、意识、感觉及情感等方面短暂异常[13]。因此应根据患者的具体发作类型进行选药，尽量用单药治疗，剂量个体化，简化服药次数，可确保患者遵照医生嘱咐按时、按量服药，患者的病情可得到有效控制或治愈[14]。对于成人癫痫的治疗，主要仍采用药物进行控制，应首先查明病因确定诊断后，选择恰当、适宜的治疗方式。目前有关癫痫患者的智力水平国内外均发现癫痫患者言语智商、操作智商及总智商均显著低于正常人，提示癫痫患者存在不同程度的智力受损，然而抗癫痫药物对患者的皮层高级神经功能（认知功能）可能会产生一定的不良影响，而新型的抗癫痫药物对患者的认知功能影响较小，甚至有改善认知功能的作用。

卡马西平是上世纪引入国内治疗癫痫的主要药物之一[15]，其主要作用机制可能与抑制儿茶酚胺积聚，阻止谷氨酸释放[16]，及其可有效阻滞钠离子通道，明显抑制神经细胞兴奋性，对神经突触的传递进行阻断后，从而抑制高频放电，并可有效稳定神经膜有关，研究显示[17]，小剂量卡马西平较为安全，但长期、大剂量服用，可能带来造血系统和肝肾功能损害，故长期服用此药物需定时检测患者肝肾功能和血常规[18]。本文结果显示，卡马西平治疗癫痫组患者相比治疗前，效果有显著改善（P<0.05），提示了其治疗有效性，但同样我们也发现了23.8%的患者存在一定不良反应，但由于所服用剂量在可控范围内，副作用较小，均可自行好转。目前关于卡马西平对认知、注意力、记忆力方面的报道仍较为模糊，所得结果不一，本文结果显示，卡马西平组治疗患者，语言智商和智力测试结果均相比治疗前有所改善，提示其可能对有助于提高患者认知功能，但目前样本量较少，需进行更为深入严谨调查才能有所决断。

左乙拉西坦是乙酰吡咯烷类化合物，是比利时公司研发的全新抗癫痫药物，其口服后符合一级房室模型，吸收迅速、完全，安全性较高，目前已用于治疗癫痫患者，其作用机制主要有：（1）与脑内突触囊泡蛋白（SV蛋白）中的SV2A结合，产生较高的亲和力，通过左乙拉西坦与SV2A结合后，可对患者癫痫发作时的海马区突发性的放电产生抑制作用。（2）可抑制海马CA1区椎体神经元高电压激活的N-型钙通道[6]。（3）可解除负性变构剂对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制作用，从而达到间接增强中枢抑制作用。其主要不良反应表现在对中枢系统影响，如可能产生头昏、嗜睡、疲乏等表现，但逐步加量可有效减少[19]。本次调查显示，左乙拉西坦治疗癫痫患者有效率（90.5%），提示其显著的抗癫痫效果，同时本次调查也出现了4例不良反应，但均症状较轻，提示对于其用药仍要有所监察。目前左乙拉西坦对神经方面影响报道不一，有报道指出其对认知功能影响较小，甚至某些项目还有提高效果，本次研究显示，观察组患者在语言智商和智力测试结果均相比治疗前有所改善，进一步支持了上述观点。

本文对于目前国内常见的抗癫痫药物，卡马西平和左乙拉西坦治疗抗癫痫患者效果进行对比，发现后患者的脑电图总有效率（90.5%）高于卡马西平治疗的患者（81.0%），且患者的痫样放电增加率略低于卡马西平治疗的患者；说明左乙拉西坦在治疗癫痫患者中，可明显改善患者的脑电图，减少痫样放电的增加；而在认知功能评分（语言智商、操作智商及总智商）水平的测试中，两组患者的语言智商、智力测试均显示可以一定程度改善，且认知改善程度接近，这为两组药物对癫痫患者神经功能的影响效果提供了一定参考，说明两组药物可一定程度提升患者的语言能力，从而改善患者的认知功能。

综上，左乙拉西坦治疗癫痫相比卡马西平，可有效改善脑电图情况，减少癫痫样放电，但两组药物均可一定程度提高认知功能和智力水平，临床用药时，应根据具体情况选择用药。

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（收稿日期：2015-06-02）