康莱特注射液联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床研究

张育荣，桑蝶，范善民，赵晓慧

（北京市朝阳区三环肿瘤医院内科，北京 100122）

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，整体5年生存率约为13%，预后较差[1]。肺腺癌组织学类型占所有肺癌的30%，多数患者首诊时已属中晚期[2]，无法根治性手术，化疗为重要的治疗手段之一。但化疗药物有不同程度的不良反应，严重者需减量或停药，甚至可能因无法耐受而放弃后续治疗。目前针对肺癌的中西医结合治疗模式在临床逐渐被认可与推广。在化疗基础上配合中医中药，能在一定程度增效减毒，从而确保化疗如期进行。康莱特注射液为中药复方制剂，主要成分为注射用薏苡仁油，辅料为注射用大豆磷脂，具有益气养阴、消症散结、抗恶病质、止痛及提高免疫力等作用，配合化疗治疗肺癌可减少化疗药物不良反应、提高生活质量[3]。但目前针对肺癌特定亚型的研究较少，基于此，本研究探讨康莱特注射液联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年9月至2019年9月本院收治的92例肺腺癌患者，其中男54例，女38例；年龄30～65岁，平均年龄（56±8.5）岁；既往行根治性肺癌手术患者19例，术后辅助化疗13例，出现复发转移后吉非替尼靶向治疗24例，克唑替尼治疗2 例。所有患者随机分为研究组（n=47）和对照组（n=45），两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。本研究通过医院伦理委员会审核批准，所有患者均自愿签署知情同意书。纳入标准：①符合病理学诊断标准；②晚期一线化疗且首次使用贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂方案；③血常规、肝肾功能及心电图结果正常，符合化疗条件。排除标准：脑转移灶未控；预计生存期＜1个月；临床资料不完整；双原发恶性肿瘤。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法 研究组：培美曲塞500 mg/m2，d1，静脉滴注（Eli lilly and company，国药准字H20140662）；顺铂75 mg/m2，d1～d3，静脉滴注（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813）；贝伐珠单抗7.5 mg/kg，d1，静脉滴注（ROCHE DIAGNOSTICS GMBH，注册证号：S20120069）；康莱特注射液200 mL/d，d1～d7,静脉滴注（浙江康莱特药业有限公司，国药准字Z10970091）。对照组：培美曲塞、贝伐珠、顺铂用法用量同对照组。两组患者均治疗21 d为1个周期。用培美曲塞前1周，口服叶酸片400 μg，每天2次，肌肉注射维生素B121 000μg,每3周期用1次；化疗前1 d、当天和化疗后1 d，口服地塞米松片4 mg，每天2次；每2周期治疗后全面复查评价疗效，治疗期间每天清晨测量血压1次，每周复查血常规2次，每3周复查肝肾功能1次。

1.3 观察指标 本研究参照《实体瘤RECIST标准（1.1版）》评价治疗效果[4]。比较两组治疗效果，评价标准：完全缓解（CR），所有目标病灶完全消失且持续＞4周；部分缓解（PR），肿瘤最大单径之和较基线减少≥30%并持续＞4周；疾病进展（PD），肿瘤最大单径之和增加＞20%或出现≥1个新病灶；稳定（SD），介于PR和PD两者之间，靶病灶最大单径之和减少＜30%或增加＜20%，并保持＞4周。客观有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。无进展生存时间（PFS）：从本研究方案治疗开始到疾病进展或最后随访时间。总生存时间（OS）：从本研究方案治疗开始至死亡或最后随访时间。不良反应分级参照相关标准[5]，分为5级：Ⅰ级为轻度反应，Ⅱ级为中度反应，Ⅲ级为重度反应，Ⅳ级为极重度反应，Ⅴ级为死亡。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 研究组与对照组客观有效率分别为53.2%、53.3%，疾病控制率分别为83.0%、84.4%，差异均无统计学意义，见表2。

表2 两组患者近期疗效的比较[n（%）]Table 2 Comparison of short-term efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组不良反应比较 研究组Ⅰ～Ⅲ度白细胞和血小板下降及恶心呕吐发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组血红蛋白减少及转氨酶升高发生率比较差异无统计学意义。观察组和对照组药物引起高血压发生率分别为21.3%,22.2%，均为Ⅰ～Ⅱ级。所有患者均未出现Ⅳ级不良反应，见表3。

表3 两组患者化疗不良反应比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions to chemotherapy between the two groups[n(%)]

2.3 两组患者生存情况比较 本研究纳入92例患者，其中随访90例患者，失访2例，29例患者死亡。研究组与对照组1 年生存率分别为81.9%、72.1%，2 年生存率分别为60.4%、56.6%，两组比较差异均无统计学意义。

3 讨论

多项Ⅲ期临床研究表明，贝伐珠单抗联合培美曲塞加铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌客观缓解率为25%～35%，疾病控制率为70%～80%，与单独化疗比较,联合贝伐珠单抗能提高客观缓解率，延长患者PFS 和OS[6-9]，因此，NCCN、ESMO 等权威指南推荐作为晚期NSCLC一线标准治疗方案，为1类证据[10]。

康莱特注射为中药薏苡仁中提取的有效成分，具有益气养阴、消症散结等功能。既往文献[11-12]报道康莱特注射与化疗联合具有辅助抗肿瘤、增强机体免疫力、减轻化疗不良反应及镇痛作用。有研究表明[13-14]，与单纯化疗相比，康莱特注射液联合同期化疗能提高抗肿瘤治疗疗效，增加机体免疫功能，并可降低恶心呕吐、血小板及白细胞减少发生率，改善疲乏等症状。

本研究结果表明，化疗联合康莱特治疗组与对照组客观有效率分别为53.2%、53.3%，高于相关文献[6-9]报道的25%～35%，分析原因为相关文献纳入所有非小细胞肺癌患者，包括鳞癌和大细胞癌、腺癌，本研究入组病例均为出现复发转移后一线化疗的肺腺癌患者，65.2%（60/92）的患者既往未进行任何内科治疗。且两组1年生存率比较差异无统计学意义，研究组Ⅰ～Ⅲ度白细胞和血小板下降及恶心呕吐的发生率均低于对照组（P＜0.05），与相关文献[3，14]报道结果一致，提示康莱特注射液能降低化疗药物骨髓抑制及消化道不良反应，提高患者生活质量。

综上所述，康莱特注射液可一定程度降低晚期肺腺癌患者化疗的不良反应，改善生存质量，值得临床推广运用。