尼妥珠单抗联合替吉奥治疗复发鼻咽癌的临床疗效

钟琼

（江西省赣州市人民医院肿瘤科，江西 赣州 341000）

鼻咽癌是一种临床常见的恶性肿瘤，以鼻塞、涕中带血、听力下降、复视、头痛等为主要临床表现，该病复发率较高，通过放化疗等综合治疗可在一定程度上控制转移风险，但仍有患者出现转移复发[1]。因此，如何提高复发鼻咽癌患者的生存质量具有重要意义。替吉奥是一种临床常见的口服抗癌剂，是临床治疗复发鼻咽癌患者的常用手段，但单纯使用该药难以达到理想治疗效果。有研究指出，尼妥珠单抗治疗鼻咽癌患者效果显著[2]。基于此，本研究采用尼妥珠单抗联合替吉奥治疗复发鼻咽癌患者，旨在进一步观察临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析本院2018年2月至2019年6月诊治的85 例复发鼻咽癌患者的临床资料，根据不同药物治疗方案分为对照组（n=42）与观察组（n=43）。对照组男30例，女12 例；年龄38～69 岁，平均（56.75±4.93）岁；功能状态（Karnofsky）评分72～81 分，平均（76.48±2.36）分。观察组男28 例，女15 例；年龄38～67 岁，平均（57.12±4.73）岁；Karnofsky评分71～82分，平均（76.85±2.41）分。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经病理组织学检查确诊为复发性鼻咽癌；②存在可测量肿瘤病灶；③临床资料完整者。排除标准：①合并免疫系统功能障碍者；②严重肝、肾等器官功能损伤者；③认知障碍或精神疾病者；④合并其他重症疾病者。

1.3 方法 两组患者均给予水化、利尿、止吐等基础治疗。

1.3.1 对照组 对照组口服替吉奥（山东新时代药业，国药准字H20080802，规格：20 mg）治疗，每次30 mg，每天2次，连续服用2周，停1周，每3周为1个治疗周期，连续治疗2个周期。

1.3.2 观察组 观察组接受尼妥珠单抗（百泰生物药业，国药准字S20080001，规格：50 mg）联合替吉奥治疗，尼妥珠单抗每次200 mg，每天1 次，静脉滴注。替吉奥用法用量同对照组，连续服用2周，停1周，每3周为1个治疗周期，连续治疗2个周期。

1.4 观察指标 ①临床疗效，疗效评价标准[3]：完全缓解（CR），病灶消失；部分缓解（PR），基线病灶肠镜缩小≥30%；稳定（SD），基线病灶长径有缩小但未达到PR 或有增加但未达到进展（PD）；PD，基线病灶长径增加≥20%或出现新病灶。总缓解率=CR 率+PR 率。②鼻咽癌患者生存质量量表（QOLNPC）[4]，评估两组患者生存质量，包括身体机能、心理精神状况、社会关系等维度，共30 个条目，生存质量与评分呈正相关。③不良反应发生情况，包括吞咽痛、白细胞减少、血小板减少、疲乏、口干等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总缓解率为55.81%，明显高于对照组的30.95%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组QOL-NPC评分比较 治疗后，两组患者QOL-NPC评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后QOL-NPC评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of QOL-NPC scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 两组治疗前后QOL-NPC评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of QOL-NPC scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

治疗后62.29±4.38a 67.73±4.25a 5.812 0.000组别对照组（n=42）观察组（n=43）t值P值治疗前51.72±4.53 52.04±4.64 0.322 0.749

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

鼻咽癌早期无明显症状，50%以上的鼻咽癌患者确诊时已处于中晚期，增加了临床治疗的难度。放疗是临床治疗鼻咽癌患者的重要方式，但局部复发及远处转移率仍较高。同步放化疗是控制鼻咽癌患者局部复发和远处转移的有效方式，但不良反应较大，部分患者耐受性较差，致使治疗效果不佳。因此，积极探究科学、有效，且耐受性高的化疗方案对于改善鼻咽癌患者生存质量具有重要意义。

替吉奥为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，口服生物利用度良好，进入机体后替加氟可缓慢转变为5-FU 发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶具有选择性抑制5-FU 分解代谢酶作用，增加机体5-FU 浓度，增强抗肿瘤作用；奥替拉西钾主要在消化道发挥作用，针对消化道的乳清酸磷酸核糖基转移酶具有选择性拮抗作用，利于降低消化道毒性[5-6]。石兴源等[7]研究表明，尼妥珠单抗应用于鼻咽癌患者近期疗效显著，可明显提高患者总生存率，且不良反应较小。本研究结果表明，观察组总缓解率和QOL-NPC评分均高于对照组（P＜0.05），提示，该治疗方式可有效提高临床疗效及患者生存质量。分析原因为，尼妥珠单抗是一种以人类表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的大分子靶向药物，在细胞外，针对EGFR与配体结合部位抗体具有特异性识别功能，通过与配体竞争EGFR，以阻断配体与EGFR结合，进而阻断EGFR激活[8-9]。此外，该药还可通过诱导细胞对EGFR进行内吞，促使细胞表面EGFR 减少，抑制肿瘤细胞增殖，同时，对肿瘤血管生成产生抑制作用，促使肿瘤细胞凋亡[10]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示，联合治疗方案不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，尼妥珠单抗联合替吉奥治疗复发鼻咽癌患者，有利于提高近期疗效及患者生存质量，且不会增加不良反应。