利培酮和氯氮平联合碳酸锂治疗躁狂症的临床研究

阮江红，杨玲

（恩施州优抚医院精神科，湖北 恩施 445000）

精神病性症状躁狂症属于一类心境障碍，肢体活动较正常情况明显增多，睡眠需求也显著下降，不知疲倦，严重时甚至可能出现攻击行为。已有研究证实，单一用药临床效果不佳[1-2]，药物联用是治疗精神病性症状躁狂症的常用方案[3]。本研究探究利培酮、氯氮平、碳酸锂联合用药治疗精神病性症状躁狂症患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年5月至2020年1月本院收诊的精神病性躁狂症患者104 例，随机分为对比组和联合组，每组52例。对比组男28例，女24例；年龄18～57岁，平均年龄（36.78±2.37）岁；病程1～12 年，平均病程（7.92±1.15）年。联合组男27 例，女25 例；年龄19～59 岁，平均年龄（37.65±2.90）岁；病程1～13 年，平均病程（8.19±1.58）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①符合《中国精神分类症防治指南》精神分裂症标准[4]；②躁狂量表（BRMS）评估分数均≥16分；③实验室检查血常规、肝肾功能电解质、凝血功能正常及体格检查结果未见阳性体征。排除标准：①合并严重躯体疾病或严重肝肾功能异常者；②对本研究所涉及药物过敏者；③入组前1 个月内有长效精神病药物服用史者。

1.2 方法 对比组予以利培酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160）联合氯氮平（上海新黄河制药有限公司，国药准字H31021152）治疗，利培酮初始剂量每天2次，每次1 mg，随后酌情上调并维持在每天6 mg。氯氮平初始剂量每次25 mg，每天2次，2周内加至每次50 mg，每天3次。联合组在此基础上加用碳酸锂（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10900013）治疗，初始剂量为每次0.4 g，每天3次，随后酌情下调并将给药剂量维持在每次0.3 g，每天2次。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标 比较两组躁狂量表（BRMS）评分、阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分以及生活质量量表评分。BRMS评分满分为55分，分数越高表示症状越明显；PANSS评分分数越高表示症状越严重；SF-36评分分数越高表示生活质量越满意。比较两组不良反情况，包括失眠、口干、体位性低血压、便秘等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BRMS 评分、PANSS 评分以及生活质量评分比较治疗前，两组BRMS 评分、PANSS 评分及生活质量评分比较差异无统计学意义。治疗后，联合组BRMS 评分、PANSS 评分低于对比组（P＜0.05）；联合组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组BRMS评分、PANSS评分以及生活质量评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of BRMS score,PANSS score and quality of life score between the two groups(±s,scores)

表1 两组BRMS评分、PANSS评分以及生活质量评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of BRMS score,PANSS score and quality of life score between the two groups(±s,scores)

组别对比组（n=52）联合组（n=52）t值P值BRMS评分治疗前19.28±4.03 20.71±3.89 0.51＞0.05 PANSS评分治疗前102.47±10.39 103.26±11.25 0.33＞0.05生活质量评分治疗前42.84±4.57 41.90±5.12 0.77＞0.05治疗后53.76±5.09 67.08±5.19 10.28＜0.05治疗后11.47±2.46 5.38±1.61 7.02＜0.05治疗后49.62±10.27 36.75±9.10 8.56＜0.05

2.2 两组不良反应发生率比较 联合组不良反应发生率低于对比组，但差异无统计学意义，见表2。

表2 两组不良反应发生率比较Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 讨论

目前，躁狂症的发病病因尚未明确，且流行病学调查显示，躁狂症的发病率呈逐年上升的趋势[5-6]，临床症状主要为情绪变化异常，部分患者表现为活动明显增加，睡眠需求减少，严重者甚至有睡眠障碍，不知疲倦，对自我进行否定，表现为行为攻击性或暴力倾向。且病情易反复发作，不仅给患者及家庭造成极大困扰，也给社会增加负担。良好的治疗效果能控制症状，减少疾病的反复发作。

氯氮平是临床上最早用于抗精神病治疗的药物，能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,阻滞脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1、DA4）受体,同时，具有抗胆碱（M1）、抗组胺（H1）及抗α-肾上腺素受体的药理作用，从而发挥镇静催眠作用，改善躁动、兴奋症状[7-8]；利培酮为苯并异恶唑衍生物，其活性成分利培酮是一种选择性单胺能拮抗剂，其与5-羟色胺能的5-HT2 受体和多巴胺的D2受体有较高的亲和力；同时，能与肾上腺素能受体结合，并以较低的亲和力与H1组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合[9-10]。从而减少椎体外系反应，减轻躁狂症的阳性症状。药理分析表明，氯氮平能阻滞5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体与5-羟色胺和多巴胺结合，减少5-羟色胺和多巴胺的释放。兼有抗胆碱、组胺及α-肾上腺素受体的活性，以抑制与乙酰胆碱、组胺及肾上腺素的结合，减少其释放。利培酮能选择性的与5-羟色胺受体、多巴胺的D2受体及肾上腺素能受体结合，降低其受体活性，减少5-羟色胺、多巴胺及肾上腺素释放[11]。两者药理作用具有协同作用，但氯氮平口服后有肝脏首过效应，生物利用度较低，平均50%～60%。而利培酮半衰期较短，两药联用，尚难达到最佳治疗效果[12]。碳酸锂以锂离子形式发挥作用，其抗躁狂发作的机制为抑制神经末梢Ca2+依赖性的去甲肾上腺素和多巴胺释放，促进神经细胞对突触间隙中去甲肾上腺素的再摄取，增加其转化和灭活，从而降低去甲肾上腺素浓度，减轻躁狂症症状[13]，口服吸收快而完全，生物利用度为100%，半衰期长达12～24 h，且在体内不降解，疗效稳定持久[14-15]。本研究结果表明，联合组躁狂评分（BRMS）、阳性和阴性综合征（PANSS）评分低于对比组，且联合组的生活质量评分高于对比组（P＜0.05）；三药均有口干、便秘、体位性低血压及胃肠道反应，增加碳酸锂合用后增加了1例胃肠道反应及1例口干不良反应，但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示三者联合用药，可更好地发挥药物疗效，改善精神状态、确保情绪稳定，降低病情发作频率，且安全性较高。

综上所述，利培酮、氯氮平联合碳酸锂治疗精神病性症状躁狂症，可显著改善症状，提高生活质量，且不加重不良反应，值得临床推广运用。