双水平正压通气联合猪肺磷脂注射液对新生儿呼吸窘迫综合征患儿动脉血气指标及血清Th1/Th2平衡的影响

张鹏

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratorydistress syndrome，NRDS)是早产儿常见疾病，病情进展迅速，病死率高[1]。目前，临床治疗NRDS以机械通气、肺表面活性物质(PS)替代疗法为主。双水平正压通气(BiPAP)可间断给予上限压力，提高气道平均压，呼吸支持作用显著。猪肺磷脂注射液是天然外源性PS，对NRDS有较强防治作用[2]。研究[3]指出，免疫调节紊乱在NRDS中发挥重要作用，而Th1/Th2平衡是影响细胞、体液免疫的关键环节。本资料选取我院NRDS患儿106例，探究BiPAP联合猪肺磷脂注射液对动脉血气指标及血清Th1/Th2平衡的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月—2020年7月我院NRDS患儿106例，采用随机数字表法分为2组，每组53例。对照组男28例，女25例；胎龄32～36(34.25±0.69)周；出生体质量1.5～3.9(2.26±0.35)kg；分娩方式：剖宫产34例，自然分娩19例；出生后1 min Apgar评分：≤3分11例，4～7分32例，≥8分10例。观察组男30例，女23例；胎龄32～36(34.31±0.73)周；出生体质量1.5～3.9(2.30±0.39)kg；分娩方式：剖宫产36例，自然分娩17例；出生后1 min Apgar评分：≤3分12例，4～7分30例，≥8分11例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)均符合NRDS诊断标准[4]；(2)胎龄32～36周；(3)生后24 h内住院；(4)家属知情同意。排除标准：(1)B族溶血性链球菌等宫内感染；(2)吸入性肺炎；(3)先天性免疫低下；(4)合并呼吸、神经、心血管系统畸形。

1.3 方法 2组患者均给予积极抗感染、营养支持、保护脏器功能等常规治疗。对照组：给予BiPAP治疗。美国CareFusion公司BiPAP呼吸机，设置：压力转换频率20～60次/分钟，流量6～8 L/min，吸气相正压7～9 cm H2O，呼气末正压4～6 cm H2O，吸入氧浓度(FiO2)21%～55%，吸气时间0.35～0.6 s，维持血氧饱和度(SpO2)88%～93%。停止无创通气指征：SpO2维持在88%～93%，FiO2降至30%，呼吸频率降至10～15次/分钟仍可维持血气正常。观察组：于对照组基础上加用猪肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A.，H20181202)，常规气管插管，将患儿气道内分泌物清除，首次剂量200 mg/kg，升温至37 ℃后气管内给药，注入气管分叉处，分左右侧卧位等量注入，间隔6 h后 再次给药(100 mg/kg)，最多注入3次。检测方法：空腹取静脉血3 mL，离心，取血清，重组人巨噬细胞移动抑制因子(MIF1)、人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、IL-4、γ干扰素(IFN-γ)采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 观察指标 (1)临床疗效。(2)治疗前、治疗24 h动脉血气指标[二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)、FiO2]，采用GEM Premier 4000血气分析仪测定。(3)机械通气时间、氧疗时间、住院时间。(4)治疗前、治疗24 h血清MIF1、HMGB1水平。(5)治疗前、治疗24 h血清IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平。

1.5 疗效标准 治疗12 h内发绀、呼吸困难、呻吟消失，SpO2>85%为显效；治疗12 h内发绀、呼吸困难、呻吟改善，70%≤SpO2≤85%为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者动脉血气指标比较 治疗24 h观察组PaO2高于对照组，PaCO2、FiO2低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者动脉血气指标比较

2.3 2组患者机械通气时间、氧疗时间、住院时间比较 观察组机械通气时间、氧疗时间、住院时间短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者机械通气时间、氧疗时间、住院时间比较

2.4 2组患者血清MIF1及HMGB1水平比较 治疗24 h观察组血清MIF1及HMGB1水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清MIF1及HMGB1水平比较

2.5 2组患者IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比较 治疗24 h观察组血清IL-4水平高于对照组，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平比较

3 讨论

NRDS主要由多种因素导致肺泡产生PS不足所致，以呼吸急促、三凹征、发绀等呼吸窘迫表现为主，是引起早产儿死亡的常见原因之一，约50%～70%[5]。因此，及时采取安全、高效的治疗方案对提高NRDS患儿生存率具有重要意义。

BiPAP通过调节气道压力，扩张陷闭肺泡，改善肺顺应性，减少呼吸肌做功，缓解呼吸肌疲劳，已广泛应用于NRDS患儿的治疗。猪肺磷脂注射液是从猪肺组织中提取制成的天然PS，可改变肺泡表面张力，改善肺组织顺应性，使肺泡功能维持稳定，并可扩张已萎缩肺泡，提高机体氧和水平，降低肺水肿发生率。多项研究[6-7]表明，猪肺磷脂注射液可改善NRDS患儿氧合水平及血气指标，减轻肺组织损伤程度。本资料结果显示，观察组总有效率高于对照组，机械通气时间、氧疗时间、住院时间短于对照组，治疗24 h观察组PaO2高于对照组，PaCO2、FiO2低于对照组，提示BiPAP联合猪肺磷脂注射液治疗NRDS患儿，可改善动脉血气指标，促进病情控制，效果显著。研究[8]显示，肺部炎症引起继发性PS降低是导致NRDS病情进展的重要因素。HMGB1、MIF1均为参与NRDS发生发展过程炎性因子，对NRDS预测作用良好[9]。本资料结果显示，治疗24 h观察组血清MIF1、HMGB1水平低于对照组，BiPAP联合猪肺磷脂注射液治疗NRDS患儿，可降低血清HMGB1、MIF1水平。考虑与猪肺磷脂注射液降低肺泡表面张力、改善肺组织顺应性、抑制肺组织损伤等有关。

IFN-γ、IL-4是衡量Th1、Th2细胞功能的关键指标，二者通过负反馈机制相互调节，维持机体免疫平衡。研究[10]发现，NRDS患儿Th1/Th2比例失衡，产生免疫漂移，IFN-γ细胞因子明显上升，IL-4细胞因子降低。本资料结果显示，治疗24 h观察组血清IL-4水平高于对照组，IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平低于对照组。表明BiPAP联合猪肺磷脂注射液治疗NRDS患儿，可下调患儿体内炎症反应，调节Th1/Th2平衡，发挥免疫保护作用。

综上所述，BiPAP联合猪肺磷脂注射液治疗NRDS患儿，可降低血清HMGB1、MIF1水平，调节Th1/Th2平衡，改善动脉血气指标，促进病情控制，效果显著。