血清STIM1、AG水平与急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的相关性

郭玲

（河南省信阳市第三人民医院医学检验科，河南 信阳 464000）

急性心肌梗死（AMI）是临床常见急性心血管疾病，具有发病急及病死率高的特点，同时疾病病变程度对患者治疗方式、 预后及生存率有重要影响[1]。故早期评估AMI 患者的冠脉病变严重程度，对治疗指导、改善预后有重要意义。临床多采用冠状动脉造影对AMI 患者实施检查, 并采用评分的方式评估患者的冠脉病变程度,但冠脉造影检查价格较为昂贵，且对仪器的要求较高，无法在基层医院推广，应用受限[2,3]。相关研究指出，冠脉病变的始动因子为动脉粥样硬化,且与血小板活化及内皮损伤等密切相关[4]。而基质交联分子1（STIM1）是钙库操纵性钙通道(SOCC)的主要参与部分，参与血小板活化的过程,同时与冠状动脉粥样硬化斑块的形成及冠状动脉斑块的易损性密切相关[5]。而血清阴离子间隙(AG)是一种可通过简易计算获得的生化指标,可为急性肾脏疾病的诊断及预后评估提供重要信息[6]。并有相关研究指出,血清AG 的升高可增加急性心血管疾病患者病死风险[7]。结合血清TIM1、AG 特性, 推测血清 TIM1、AG 水平可能与 AMI 患者的冠脉病变程度相关,早期可能对预测患者冠脉病变程度有积极意义。本研究将观察AMI 患者冠脉病变严重程度及血清STIM1、AG 水平,旨在分析AMI 患者冠脉病变程度与血清STIM1、AG 水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾分析 2018 年1 月-2019 年1月医院收治92 例的急性心肌梗死患者资料。我院医学伦理委员会已审核本研究方案。⑴纳入标准：①均符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[8]中AMI 相关诊断标准，并经冠状动脉造影检查确诊；②胸痛＞20min，含服硝酸甘油无法缓解；③心电图相邻ST-T 段改变≥2 个。⑵排除标准：①合并恶性肿瘤； ②肝肾功能不全； ③既往有非缺血性心力衰竭；④复发性心肌梗死；⑤伴有可影响冠脉病变程度的其他心脑血管疾病。

1.2 实验方法

1.2.1 冠脉病变严重程度评估方法 于治疗前，根据美国心脏病协会（AHA）制定Gensini 积分[9]标准进行定量评分，其中冠状动脉狭窄在0%~25%计1分。26%~50%计 2 分，51%~75%计 4 分，76%~90%计 8 分，91%~99%计 16 分，100%计 32 分，根据冠脉分支确定相关系数,以冠脉Gensini 积分×病变部位系数即为病变血管评分,根据Gensini 评分，将评分在0~30 分的患者纳入轻度病变组,将评分在＞30分的患者纳入中重度病变组。

1.2.2 基线资料统计 设计基线资料填写表, 由调查者调查患者资料，并仔细填写相关资料，包括性别(男、女)、年龄、合并高血压(是、否，收缩压≥140 mmHg，收缩压≥90mmHg)、合并糖尿病[是、否，符合《中国 2 型糖尿病防治指南(基层版)》[10]中关于糖尿病的诊断标准]、吸烟（是、否）。

1.2.3 血清指标检测 于冠状动脉造影检查前，采用惰性促凝剂分离胶的采血管采取静脉血4ml，4℃条件下，3000r/min 离心 20min 后,分离血清,于-40℃低温下保存，采用人STIM1-ELISA 试剂盒（上海酶联生物科技公司）,采用ELISA 法测定STIM1；检查前抽取患者动脉血1mL,肝素抗凝并立即送检做血气分析检测,采用德国西门子RAPIDPoint 500血气分析仪完成, 抽取肘静脉血4ml 进行生化检测，采用美国贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪进行电解质测定，血清 AG=[Na+（mmol/L）+K+（mmol/L）]-[CI-（mmol/L）+HCO3-（mmol/L）]。采集空腹静脉血 3ml，3200r/min 后离心 10min 后，采用水平全自动生化仪检测血肌酐（Scr）水平及糖化血红蛋白[（GHb），单位%：血液中和葡萄糖结合的血红蛋白占总血红蛋白的比例]水平。

1.3 统计学方法 用SPSS23.0 软件进行统计学数据处理，经Shapiro-Wilk 正态性检验分析计量资料是否符合正态分布,若符合正态分布则以“均数±标准差”（±s）表示，以独立样本t 检验组间样本计量资料的比较；用百分比表示计数资料，采用“卡方”（χ2）检验;采用双变量 Pearson 直线相关性检验,分析血清STIM1、AG 水平之间及其分别与Gensini评分的相关性； 各主要血清指标预测AMI 患者出现中重度冠脉病变的价值分析,采用受试者工作曲线（ROC）下得到的曲线下面积（AUC）评价，AUC≤0.50：无预测价值，0.50＜AUC＜0.70：预测价值较低，0.70＜AUC＜0.90：预测价值中等，AUC＞0.90：预测价值较高；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

1.4 质量控制 采集血液标本前,患者应禁食8h 以上，暂停各种药物使用，在患者安静状态下采集血液标本,采血时严格按照无菌操作，止血带结扎应＜2min，采血完成后尽快送检，检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 冠脉病变严重程度情况 接受治疗前，92 例患者中轻度病变46 例，占比50.00%，Gensini 评分为（22.31±3.45）分；中重度病变 46 例，占比 50.00%，Gensini 评分为（42.38±3.62）分。

2.2 轻度病变组与中重度病变组基线资料比较轻度病变组与中重度病变组的性别、年龄、合并高血压、吸烟血清Scr、GHb 组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；重度病变组的血清 STIM1、AG 水平均高于轻度病变组（P＜0.05）。见表1。

2.3 AMI 患者血清STIM1、AG 水平分别与 Gensini评分的相关性分析 采用双变量Pearson 直线相关性分析发现，AMI 患者血清 STIM1、AG 水平分别与 Gensini 评分均呈正相关（r=0.621、0.590，均 P＜0.001）。见图1-2。

表1 轻度病变组与中重度病变组基线资料比较

图1 AMI患者血清STIM1 水平与Gensini评分之间的相关性的散点图

图2 AMI患者血清AG水平与Gensini评分之间的相关性的散点图

2.4 AMI 患者血清STIM1 水平与AG 水平之间的相关性分析 采用双变量Pearson 直线相关性分析发现，AMI 患者血清STIM1 水平与AG 水平呈正相关（r=0.822，P＜0.001）。见图3。

图3 AMI患者血清STIM1 水平与AG水平之间的相关性的散点图

2.5 血清STIM1、AG 水平对AMI 患者中重度冠脉病变预测效能 将AMI 患者血清STIM1、AG 水平作为检验变量，将中重度冠脉病变作为状态变量（1=中重度，0=轻度），绘制 ROC 曲线（见图4），结果显示，血清 STIM1、AG 水平预测 AMI 患者中重度冠脉病变风险的AUC 均＞0.80，有一定预测价值。见表2。

图4 血清STIM1、AG水平对AMI患者中重度冠脉病变预测效能的ROC曲线图

3 讨论

相关研究指出，AMI 的冠脉病变严重程度与患者的预后密切相关[11]。因此在早期对患者的冠脉严重进行评估是指导临床治疗,改善预后的重要手段。而冠状动脉造影是临床诊断AMI 的有效方法，可有效判断AMI 患者的冠脉病变情况, 有效指导后续治疗，改善患者的预后，但冠脉造影检查价格较昂贵，难以广泛展开，应用受到限制[12,13]。故寻找一种简单有效且准确的可用于早期预测AMI 患者冠脉病变程度的方法,对患者治疗方案的拟定尤为重要。

表2 血清STIM1、AG水平对AMI患者中重度冠脉病变风险预测效能分析结果

本研究结果显示，接受治疗前，92 例患者中轻度病变46 例，占比50.00%；中重度病变46 例，占比50.00%。可见AMI 患者发生中重度冠脉病变风险高。动脉粥样硬化与AMI 患者的冠脉病变严重程度密切相关，动脉粥样硬化的发生、发展与血小板活化、血栓形成、应激反应、脂质入侵等多种机制密切相关,而STIM1 是上述多种机制发生的关键因子之一[14]。作为内质网上的Ⅰ型跨膜蛋白，STIM1参与细胞内钙离子浓度的调节, 促进血小板活化[15]。作为 SOCC 重要组成部分，STIM1 参与血小板活化过程, 而活化的血小板可募集树突状细胞（DCs），在动脉粥样硬化斑块易损区引起DCs 的数量剧增；此外，血小板被激活后，可浸润粥样硬化斑块，释放金属基质蛋白酶，分解斑块中纤维帽成分，使其变薄，进而引起斑块破裂，加重冠脉病变严重程度[16,17]。血清AG 是判断代谢性酸中毒和各种混合性酸碱失衡的重要指标, 与AMI 有一定关系。相关研究指出，体内的血清酮体及乳酸蓄积是AG 升高的主要原因[18]。而 AMI 患者可通过加快基础代谢，激活交感神经、增加无氧酵解等机制，使体内血清酮体及乳酸蓄积, 进而加重冠脉病变程度。本研究结果显示，中重度病变组患者入院时血清STIM1、AG 水平均高于轻度病变组, 且AMI 患者血清STIM1、AG 水平分别与冠脉病变Gensini评分呈正相关，初步表明，血清STIM1、AG 水平与AMI 患者的冠脉病变程度相关,可能受冠脉病变影响水平有显著变化,推测可将其作为预测早期冠脉病变程度的重要标志物。

为进一步明确血清STIM1、AG 水平与AMI 患者冠脉病变的关系，本研究绘制ROC 曲线，结果显示, 血清STIM1、AG 水平预测AMI 患者入院时中重度冠脉病变的AUC 均＞0.80, 有一定预测价值。上述结果证实,血清STIM1、AG 水平的过表达是不仅与AMI 患者冠脉病变有关, 同时还可作为预测AMI 患者早期冠脉病变程度的关键指标。与杨士伟[19]、孙志勇[20]等研究结果相似。同时本研究还对AMI 患者的血清STIM1 水平与AG 水平之间的相关性分析，结果显示，AMI 患者血清STIM1 水平与AG 水平呈正相关，提示血清STIM1 水平与AG 水平之间可能存在相互作用、相互影响，可能在老年AMI 患者冠脉病变严重程度中互为因果关系，但具体机制尚不明确，相关的报道甚少，仍需在未来展开大样本、长时间的研究加以验证分析。

综上所述，AMI 患者血清 STIM1、AG 水平过表达可能提示冠脉中重度病变，病情较严重，早期可考虑通过检测AMI 患者的血清 STIM1、AG 水平,并结合其他冠脉病变评估指标预测患者冠脉病变程度，可能对指导早期治疗有积极意义。