子痫前期血清IGF-Ⅰ、FFA及AT1-AA水平变化及其与胎儿生长受限的关系研究

刘爱敏，付昕，杨瑾

（安阳市妇幼保健院妇产科生理产二病区，河南 安阳 455000）

子痫前期是妊娠中晚期常见的并发症,其发病与滋养细胞入侵受限、 胎盘缺血、 缺氧等因素有关。常导致胎儿生长受限（fetal growth restriction ，FGR）及不良妊娠结局，增加临床新生儿意外发生的风险[1，2]。游离脂肪酸（FFA）是反应血脂代谢的指标，能够引起脂质氧化性损伤，导致胚胎的脂质毒性的发生[3]；胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）是生长因子家族成员,能提高胚胎及绒毛膜胎盘滋养细胞的损伤修复能力，维持正常妊娠[4]；抗血管紧张素Ⅱ1 型受体自身抗体（AT1-AA）是血管内皮调控因子，对于胎盘血管内皮细胞的凋亡具有调控作用，影响胎盘血流灌注[5]。为探讨 FFA、IGF-Ⅰ及AT1-AA 在子痫前期胎儿生长受限中的作用，本文选取2018 年1 月-2019 年6 月间在我院治疗的子痫前期产妇 106 例，对其血液 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平与胎儿生长受限的关系进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月-2019 年 6 月在我院治疗的子痫前期产妇106 例，其中子痫前期合并 FGR 产妇 32 例，未合并 FGR 产妇 74 例，纳入标准： ⑴子痫前期和FGR 诊断符合中华医学会妇产科学分会制定的标准[6]；⑵单胎、初产、足月；⑶产妇及家属知情同意。排除标准：⑴合并有妊娠期糖尿病、前置胎盘、胎膜早破等并发症；⑵有恶性肿瘤、心脏病、肾病、肝病等其他疾病。同时选取健康产妇60 例作为对照组，各组产妇一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。研究内容经本院医学伦理委员会批准，符合医学伦理学要求。

1.2 检测方法 患者入选后采集清晨空腹静脉血6ml，分 2 管，1000r/min 低温离心 10min，分离血清，深低温保存，分批检测。FFA 采用酶法检测，检测仪器BS-600 全自动生化检分析仪（北京迈瑞医疗公司），生化检测试剂盒购自武汉生之源生物公司；IGF-Ⅰ、AT1-AA 的检测采用 ELISA 法，检测仪器Synergy HTX 型酶标仪（美国伯腾仪器有限公司，IGF-Ⅰ、AT1-AA 检测抗体及配套试剂均购自北京奥维亚生物技术有限公司, 其中TMB 显色底物液购自罗氏检测公司。标本检测过程均严格按照试剂及仪器使用说明书进行。

表1 各组产妇一般资料比较

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0 进行统计分析，计量资料采用（±s)表示，多组间比较使用方差分析，两两比较采用SNK-q 检验，计数资料比较使用χ2检验；相关性采用Pearson 相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平比较合并FGR 组血清FFA、AT1-AA 水平高于未合并FGR 组和对照组 （P＜0.05），IGF-Ⅰ水平低于未合并 FGR 组和对照组（P＜0.05）。未合并 FGR 组血清FFA、AT1-AA 水平高于对照组 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于对照组（P＜0.05）见表2。

表2 各组血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA水平比较

2.2 不同子痫程度未合并FGR 和未合并FGR 产妇血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 水平比较 重度子痫前期合并FGR 组血清FFA、AT1-AA 水平高于轻度子痫前期合并FGR 组，重度子痫未合并FGR组及轻度子痫未合并 FGR 组 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于轻度子痫前期合并FGR 组，重度子痫未合并FGR 组及轻度子痫未合并 FGR 组（P＜0.05），轻度子痫前期合并FGR 组血清FFA、AT1-AA 水平高于重度子痫未合并FGR 组及轻度子痫未合并FGR 组 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于重度子痫未合并FGR 组及轻度子痫未合并 FGR 组（P＜0.05），重度子痫未合并FGR 组血清FFA、AT1-AA 水平高于轻度子痫未合并 FGR 组 （P＜0.05），IGF-Ⅰ低于轻度子痫未合并 FGR 组（P＜0.05）。见表3。

2.3 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 与新生儿体重的关系合并 FGR 组新生儿体重为（2.03±0.12）kg；将合并FGR 组产妇血清 FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 与新生儿体重进行相关分析，结果显示：血清FFA、AT1-AA与新生儿体重呈负相关 （r=-0.723 和-0.601，P＜0.05），IGF-Ⅰ与新生儿体重呈正相关（r=0.529，P＜0.05）。见图1。

3 讨论

子痫前期是妊娠期较为严重的并发症,子痫前期的发生与多种因素有关，遗传、免疫等因素均参与子痫前期的发病有关。妊娠期间母体对胚胎的免疫排斥反应、 胎盘形成过程滋养细胞侵袭不足造成的胎盘浅着床及妊娠晚期胎盘缺血、 缺氧是引起子痫前期的主要原因。子痫前期导致的高血压及异常的细胞因子的释放除能够导致孕妇自身的靶器官损害，对胎儿的影响更为明显[7]，不仅影响宫内的发育环境，而且对胎儿的生长发育不利，缺血、缺氧等因素常造成胎儿的生长发育受限，也是引起早产、死胎等不良妊娠结局的原因之一，而且能够影响新生儿的远期的生长发育[8,9]。

在子痫前期的发病及进展过程中,有诸多的细胞因子的参与, 子痫前期的发病基础是胎盘浅着床，螺旋动脉功能障碍，胎盘的缺血、缺氧，以及继发的氧化应激及炎症反应导致的器官功能损害等。因此与血管功能调节以及氧化应激及炎症反应相关的细胞因子表达出现明显异常。FFA 是细胞代谢的重要成分，在细胞生长发育、营养元素转化等方面发挥作用。但过度的FFA 的蓄积，能够提高氧化游离自由基的激活程度,最终促进胎儿组织结构的损害； AT1-AA 是血管内皮调控因子，其对于血管舒张状态或者内皮细胞功能的调控，能够影响到脐带血流稳定性[10,11]。IGF-Ⅰ是肝细胞和子宫蜕膜产生的内分泌激素,在妊娠期对滋养细胞的侵入和胎盘着床上具有重要的作用,而子痫前期的发病与胎盘着床及螺旋动脉功能障碍密切相关[12]，因此上述三种细胞因子在子痫前期的发病及胎儿的生长发育过程中可能具有重要的作用。

表3 各组血清FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA水平比较

图1 相关分析图

本组资料显示, 子痫前期合并FGR 组孕产妇血清FFA、AT1-AA 的表达浓度明显上升, 而生长因子IGF-Ⅰ的表达浓度明显下降, 表明存在较为明显的脂质紊乱和血管调控因子的异常,同时其生长因子的下降也较为明显。FFA、AT1-AA 对于FGR 的发生影响,主要由于二者能够影响到脂毒性的发生，加剧了胎盘滋养血管的痉挛程度，促进了胎儿组织器官血氧灌注水平的异常；IGF-Ⅰ的表达下降对于FGR 发生的影响, 主要由于其能够影响到表皮、间皮及内脏组织细胞的分化成熟，失去了对于组织器官发育的诱导作用[13,14]。在不同病情的子痫前期合并FGR 孕产妇中, 重度子痫合并FGR 组产妇FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ的变化最为明显, 而重度子痫未合并FGR 的产妇FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ水平变化的较轻度子痫合并FGR 产妇明显，提示FFA、AT1-AA 及IGF-Ⅰ的改变与前期子痫密切相关，而FGR 的发生是前期子痫引起的继发性的改变。

结果分析显示, 血清FFA、AT1-AA 与新生儿体重呈负相关，IGF-Ⅰ与新生儿体重呈正相关，提示FFA、IGF-Ⅰ、AT1-AA 对于胎儿脏器组织细胞发育及营养物质代谢的影响，能够显著影响出生后体重[15,16]。IGF-Ⅰ与胎儿的体重增长关系密切，IGF-Ⅰ能够使胎盘转运物的水平增加,提高胎儿摄取糖原等能力，促进胎儿的生长发育，而低水平的IGF-Ⅰ能够引起胎儿的营养物质摄取不足，导致胎儿的发育受限, 其可能是导致子痫前期FGR 的原因之一。

综上所述, 子痫前期合并FGR 产妇血清FFA和AT1-AA 水平升高，IGF-Ⅰ水平降低，并且与胎儿的体重增长有关,其可能通过某种途径共同调控胎儿的生长发育。