吡非尼酮对老年类风湿关节炎合并间质性肺炎的疗效观察

孙志娟

（河北省沧州中西医结合医院风湿二科，河北 沧州061001）

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、非特异性、自身免疫性疾病，患者易出现慢性间质性肺炎（IP）。RA 合并IP 患者疗效不佳者易并发感染、肺实变、低氧血症，呼吸衰竭或肝肾功能异常等并发症[1]。硫酸羟氯喹属于4-氨基喹啉类抗疟药，其在风湿性疾病治疗中的疗效确切[2]。吡非尼酮是一种新型口服小分子药物，具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用[3]。目前，硫酸羟氯喹联合吡非尼酮应用于RA 合并IP 报道较为少见。本研究对42 例常规药物治疗不理想的RA 合并慢性IP 患者采用硫酸羟氯喹联合吡非尼酮治疗，取得了满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016 年4 月至2019 年3 月期间在我院住院治疗的RA 合并IP 患者42 例。患者选择标准（1）诊断符合RA 分类标准[4]，并经影像学检查明确为慢性IP。（2）近3 个月无应用糖皮质激素、生物制剂及免疫抑制剂治疗史，无其他风湿性疾病者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各21 例。观察组男8 例，女13 例；年龄61～85 岁（67.5±3.1）岁；病程1～34 年（9.1±5.2）年。对照组男7 例，女14 例；年龄61～84 岁（68.0±4.5）岁；病程1～35 年（9.0±5.6）年。两组性别、年龄、病程对比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予硫酸羟氯喹（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990263，规格：0.1g/片）治疗，口服0.2g/次，每日2 次。观察组在对照组基础上加用吡非尼酮（北京康蒂尼药业有限公司，国药准字H20133376，规格：100mg/粒）治疗，口服400mg/次，每日3 次。两组均治疗36 周后进行疗效评估。

1.3 指标观察 对比两组的疾病活动程度及CRP、ESR、RF、晨僵时间及动脉血氧分压情况。疾病活动程度采用DAS28 进行测定。CRP 采用免疫透射比浊法检测，ESR 采用魏氏法检测，RF 采用ELISA 法。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0 统计学软件进行数据分析，剂量数据用（±s）表示，采用t 检验，分类数据用率表示，采用χ2检验，当P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组晨僵时间、疾病活动程度对比 两组治疗前晨僵时间、DAS28 评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组晨僵时间、DAS28 评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表1

表1 两组晨僵时间、DAS28 评分对比 （±s）

表1 两组晨僵时间、DAS28 评分对比 （±s）

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2.2 两组CRP、ESR、RF 对比情况 两组治疗前CRP、ESR、RF 对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组CRP、ESR、RF 明显低于对照组（P＜0.05）。见表2

表2 两组CRP、ESR、RF 对比情况 （±s）

表2 两组CRP、ESR、RF 对比情况 （±s）

组 别n CRP（mg/L） ESR（mm/h） RF（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 21对照组 21 43.8±26.0 26.4±12.0 69.4±19.4 54.3±20.1 368.4±57.3 78.6±32.0 t 值 0.065 2.400 0.188 2.957 0.683 2.826 44.3±24.1 15.5±17.1 70.6±22.0 38.0±15.3 366.5±60.4 53.1±26.2 P 值0.949 0.021 0.852 0.005 0.498 0.007

2.3 对比两组动脉血氧分压情况 两组治疗前动脉血氧分压对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组动脉血氧分压明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况 两组治疗期间血常规、尿常规，肝肾功能及心电图检查均未见异常。

3 讨论

表3 对比两组动脉血氧分压情况 （±s，mmHg）

组别 n 治疗前 治疗后观察组 21 85.4±6.0 91.4±4.5对照组 21 85.1±4.8 87.2±4.6 t 值 0.179 2.991 P 值 0.859 0.005

RA 是临床常见的自身免疫疾病之一，具有无明确病因、慢性持续反复发作的特点，病理主要表现为慢性滑膜炎侵袭、对称性小关节疼痛，最终引起大关节畸形等。RA 多见于女性，其病残率极高，治疗难度大[5]。RA 病因尚未明确，但普遍认为其发生与免疫、遗传、环境等因素密切相关，其治疗主要采用镇痛消炎药、免疫抑制剂、糖皮质激素类药物等进行对症治疗。目前，大多数学者认为，外源性抗原刺激引起自身抗原功能障碍，使T 细胞活化并参与RA 的发生过程[6]。由于RA 会对患者关节软骨和骨质会造成慢性的损害，若得不到及时有效治疗，极易留下残疾，目前临床上并无特异有效的治愈手段，主要是通过药物治疗来延缓病程，但因药物不良反应、过敏、脏器衰竭等极大影响了疗效。

IP 是慢性进展性肺纤维化疾病，多数因人体免疫功能异常引起。合并IP 是导致RA 患者死亡的重要原因。

硫酸羟氯喹属于喹诺酮类抗炎药，治疗RA 能有效改善患者的临床症状，且不良反应率极低[7]。有学者对90 例RA 患者给予硫酸羟氯喹为期18 月的治疗，剂量为40mg/d，并联合糖皮质激素以改善关节炎症状态，结果有17%患者完全停用激素治疗，59%患者减少激素的使用。吡非尼酮具有较强的抗炎、抗纤维化等作用[8]。体内外实验表明，吡非尼酮可抑制促纤维化细胞炎症介质的释放，如TGF-β、bFGF、PDGF 等表达和活性[9]。吡非尼酮可抑制肺成纤维细胞中热休克蛋白（HSP47）的表达，从而抑制胶原蛋白的生成[10]。本研究结果显示，吡非尼酮联合硫酸羟氯喹治疗RA 合并IP，能有效的缩短患者的晨僵时间，减轻疾病的活动程度；患者的CRP 水平较单纯使用硫酸羟氯喹患者有明显的下降，ESR 明显变慢，RF 含量明显减少，说明两药合用能发挥协同作用，可有效控制RA 的炎症，改善ESR，从而能明显的延缓疾病进展。因此吡非尼酮联合硫酸羟氯喹治疗的效果明显优于单纯使用硫酸羟氯喹联合吡非尼酮治疗，且安全性较好。

综述所述，吡非尼酮联合硫酸羟氯喹治疗RA 合并IP 患者能明显改善混浊的临床症状、体征，且安全性较高，值得推广应用。