滋肾育胎丸联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征对患者血清E2、VEGF水平及早期妊娠影响

李 科 陈小芬 李 兰 吴 斌 周洪贵

川北医学院附属医院 (南充，637000)

多囊卵巢综合征是由于生殖内分泌、代谢紊乱导致，临床表现为雄激素过多，排卵异常，卵巢多囊样改变及胰岛素抵抗[1-2]。药物辅助治以降低雌激素水平为目的，进而改善预后，但单纯降低雌激素水平会降低骨密度[3]。来曲唑为人工合成的苄三唑类衍生物，通过抑制芳香化酶、降低雌激素水平来减弱对肿瘤生长刺激，但单纯使用容易发生骨质流失，形成骨质疏松[4]。滋肾育胎丸中成药可有效增加子宫内膜厚度，促进多囊卵巢综合征卵泡发育[5]。有研究表明，滋肾育胎丸与克罗米酚联合用药有利于提高患者妊娠率[5]。但目前对滋肾育胎丸联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征研究较少。因此本研究对此进行观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2019年7月本院妇产科收治的96例多囊卵巢综合征患者。纳入标准：①符合相关指南诊断标准[6]，经影像学确诊；②近两周内未服用影响本研究指标药物；③患者及家属签署知情同意书。排除标准：①患其他恶性肿瘤；②既往使用抗肿瘤药物导致没有恢复到≥2级毒性；③存在代谢性骨病史、骨质破坏病史；④患有皮质醇增多症、甲状腺疾病等可干扰骨代谢疾病；⑤不适宜采用本研究药物治疗。经本院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法分为观察组和对照组。

1.2 治疗方法

对照组在月经第2～5d，给予来曲唑片(Novartis Pharma Stein AG，2.5mg/片)口服，每天1次2.5mg，连续治疗5d。观察组在对照组基础上采用滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司，5g/袋)口服，每次5g每天3次，治疗5d。两组均在服药期间行阴道超声检查，未检测到优势卵泡表示该治疗周期失败；出现≥18mm卵泡时注射人绒毛膜促性腺激素，排卵期肌注黄体酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，20mg)，14d；1个月后B超检查子宫内出现胎心表示妊娠成功。

1.3 观察指标

①临床疗效[7]：显效，临床症状缓解明显；有效，临床症状缓解；无效，临床症状无变化。总有效=显效+有效。②雌二醇(E2)、血管内皮生长因子(VEGF)检测：入院时、治疗5d时取患者晨空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测E2、VEGF。③在患者人绒毛膜促性腺注射日观察子宫内膜厚度及卵泡过度刺激综合征(OHSS)发生情况。④排卵和妊娠结局：记录排卵率、优势卵泡数，排卵1个月后B超检查妊娠情况。⑤不良反应：包括血小板减少、血红蛋白减少、胃肠道反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

观察组52例，年龄(31.2±9.1)岁(23～38岁)，病程(3.3±1.1)年(2～6年)，体质指数(24.6±4.9)kg/m2；对照组44例，年龄(31.2±8.7)岁(23～37岁)，病程(3.1±1.0)年(1～5年)，体质指数(24.3±4.9)kg/m2。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组激素水平变化比较

E2、VEGF水平，治疗前两组比较无差异(P>0.05)；治疗后两组均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后激素水平比较

2.4 两组治疗后子宫内膜厚度和OHSS发生率比较

治疗后观察组与对照组子宫内膜厚度(10.21±2.10mm、9.54±2.32mm)及OHSS发生率(0、9.1%)无差异(t=1.472，P=0.144)(χ2=2.918，P=0.087)。

2.5 两组治疗后排卵和妊娠情况比较

两组治疗后排卵率、优势卵泡数、妊娠率无差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组排卵和妊娠情况比较

2.6 不良反应比较

两组发生血小板减少、血红蛋白减少、胃肠道反应等不良反应总发生率无差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

多囊卵巢综合征是常见内分泌失调的妇科疾病，主要表现为高雄激素血症、月经失调、排卵异常、不孕、肥胖等，常伴随血清黄体生成素、基础卵泡刺激素水平下降[8-9]。有研究表示，患有多囊卵巢综合征的患者发生其他系统疾病风险显著增加[10]。因此目前临床治疗主要采用诱导排卵，虽促排卵方法较广但多由医师经验所得。来曲唑是乳腺癌根治术后常用药物，主要通过阻止肿瘤、外周组织内芳香化酶作用，使血浆内雌激素水平下降[11-12]；但使用后会导致子宫内膜变薄，延长降低血浆内雌激素水平。滋肾育胎丸是一种中成药，成分包括人参、阿胶、人参、桑寄生、首乌、巴戟天、白术、续断、艾叶及杜仲等，可发挥调经、安胎、受孕等多种功效；方中续断、杜仲及巴戟天补肾、壮腰、安胎；白术、党参、人参补气健脾；阿胶、桑寄生补血安胎[13-14]。上述药物经提炼浓缩水蜜丸可发挥养血安胎、益气培元、补肾健脾的作用。本研究主要观察来曲唑联合滋肾育胎丸对促排卵的临床意义。

有研究表示，滋肾育胎丸可加速多囊卵巢综合征患者卵泡发育，与克罗米酚联用可增加临床妊娠率，减少雌激素副作用、子宫内膜息肉及血栓的发病率[15]。本研究结果表示，观察组总有效率高于对照组，说明滋肾育胎丸联合来曲唑治疗后提高了临床效果。血液中E2是成熟卵泡分泌激素，主要在LH刺激下完成。E2水平增加，则促卵泡激素、黄体生成素水平会降低，说明低于正常值时可怀疑为卵巢功能障碍[16]。VEGF可促进血管内皮细胞和新生血管生成，助于促进创面肉芽组织生成及创面愈合[17]。本文结果，观察组治疗后E2、VEGF水平均高于对照组，说明滋肾育胎丸联合来曲唑可提高二者血清水平；观察组子宫内膜厚度、OHSS发生率，排卵及妊娠率，组间比较均未见差异，可能与本研究例数少有关。提示，联合使用滋肾育胎丸可提高血清性激素水平，改善临床症状，促进优势卵泡形成。有研究表示，来曲唑半衰期短，对卵巢刺激小，大多为单一排卵，因此在促排过程中不良反应较少，安全性较高[18]。而滋肾育胎丸属于中成药，本研究在安全性方面未发现新增不良反应。

综上所述，滋肾育胎丸联合来曲唑可有效提高多囊卵巢综合征患者血清E2、VEGF水平，进而促进卵泡发育以改善早期妊娠结局，且未增加不良反应。