美沙拉嗪肠溶片口服联合灌肠治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床观察研究

蒋晓芸 戎兰 孙旭 钟良

【关键词】美沙拉嗪肠溶片;灌肠;轻中度溃疡性结肠炎;临床效果

溃疡性结肠炎患者直肠刺激症状尤为明显，表现为脓血便、里急后重者比例较高。保留灌肠可以直接作用于病变的乙状结肠和直肠，干扰小，局部浓度高，通过变换体位使药物最大限度的充满病变肠段，减轻炎症，加速损伤组织愈合，而且全身的副作用小。一般灌肠治疗溃结多选用中药汤剂，西药的局部治疗多采用肛栓的剂型，对于病变范围高于直肠的部分患者而言，栓剂不能有效达到高位的病灶。美沙拉嗪片剂磨粉后制成自制灌肠液可轻松达到该部位，具有良好治疗疗效。而且大量文献及临床研究显示口服美沙拉嗪结合美沙拉嗪灌肠治疗溃结较单口服用药疗效更佳[1]。可在提高局部黏膜药物浓度提高疗效的同时减少血药浓度过高导致的副反应，对于溃疡性结肠炎的诱导缓解和维持缓解具有良好的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择本院2015年1月至2020年1月住院治疗的溃疡性结肠炎患者40例进行研究观察，所有病例均经结肠镜检查并符合2018年中国炎症性肠病诊断与治疗共识意见[2]中溃疡性结肠炎的诊断标准。将所有患者随机分为两组，并根据改良Turelove及Witts疾病严重程度分型为轻-中度，其中观察组19例，年龄27～65（46.12±5.24）歲，男性9例，女性10例，直肠炎者8例，左半结肠炎者11例，轻度13例，重度6例;对照组21例，年龄32～62（46.52±5.24）岁，男性10例，女性11例，直肠炎者11例，左半结肠炎10例，轻度14例，重度7例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P<0.05）。

纳入标准：年龄18～65岁;临床表现主要有腹泻、粘液血便、腹痛，选择肠镜下病变范围为直肠，左半结肠患者。

排除标准：妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者;合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者;有结肠局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、中毒性结肠扩张、肠癌等并发症者。

1.2 方法

对照组口服美沙拉嗪缓释片剂（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格0.25 g×24片）1.0 g，每日4次，同时采用柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP）栓剂0.5 g肛栓纳肛。观察组除口服药物外，每晚睡前排空大便，然后将生理盐水100 mL、美沙拉秦缓释片0.5 g研碎与蒙脱石散[博福益普生（天津）制药有限公司，国药准字H20000690]两包混匀成灌肠液。用100 mL注射器抽吸药液后连接14～16号导尿管，经肛门插入适宜深度，低压缓慢推入药液。注射完毕嘱病人保持静卧，以延长药液在肠道的作用时间，尽量保持至次日排便。总治疗周期为14天。

1.3 观察指标

（1）临床指标：记录各组脓血便、里急后重和腹痛等临床症状，统计治疗两周后各项症状完全缓解的比例，部位包括直肠、左半结肠;评价标准如下，缓解为经治疗两周，患者临床症状消失，结肠镜检查炎性趋于稳定;未缓解为经治疗两周，患者临床症状以及结肠镜无改善[3]。

（2）实验室指标：检测两组治疗前后粪便钙卫蛋白水平、血清TNF-α水平、血CRP水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0处理数据。计数资料用[n（%）]表示，采取χ2检验;计量资料用（x—±s）表示，采取t检验。以P<0.05为数据之间差异存在显著性。

2 结果

2.1 两组患者症状缓解情况

所有病患均未脱组，且未发生不良事件。直肠炎患者两组均完全缓解;左半结肠结肠炎患者观察组全部临床缓解，而对照组并未完全缓解，两组患者症状缓解情况经比较，数据之间存在显著性差异（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后粪便钙卫蛋白水平、血清TNF-α水平、血CRP水平

对照组、观察组粪便钙卫蛋白、CRP、肿瘤坏死因子治疗后较治疗前下降明显（P<0.05），其中观察组粪便钙卫蛋白、CRP下降程度较对照组高（P<0.05），具有统计学意义。而TNF-α两组对比无统计学意义（P>0.05），但观察组治疗后均值仍较对照组治疗后下降明显，见表2。

3 讨论

为评价治疗效果，本次我们选择检测患者的血CRP、粪便钙卫蛋白、血清TNF-α。其中CRP是临床评估肠道炎症活动的常用指标，对肠道炎症程度的评价作用较血沉更有意义。钙卫蛋白是钙和锌结合蛋白，大小36 KD，代表粒细胞中大部分的胞质蛋白。粪便钙卫蛋白（FC）在室温下保持稳定3天，能反映嗜中性细胞通过炎症的肠壁向粘膜迁移，可用于预测粘膜愈合的情况，文献认为比血清学标志物更可靠。近年来研究表明，FC在IBD的诊断、疗效评价、疾病活动度评估、预测临床复发中均有应用价值。文献还显示：若将Mayo内镜评分≤1视为黏膜愈合时，FC≤200 μg·g-1预测临床缓解期溃结患者黏膜愈合的受试者工作特征曲线（ROC曲线） 下面积为0.869，其敏感性为67%，特异性为91%，表明FC对溃结患者内镜下黏膜愈合评估方面有较明确的作用。Theede等对16例溃结活动期患者进行大剂量激素治疗，并在第2、6、13、27天检测FC值，发现患者在前4天内FC水平明显下降，27 d后FC降低至216 mg/kg，可见FC能比较可靠地反映药物疗效[4]。且该检测是无创的，与反复肠镜检查比较更容易为病患所接受。TNF-α更是早就被证明与溃结的发病存在密切的联系。本研究虽然未发现两组统计学上存在差异，但是观察组较对照TNF-α水平有降低趋势。

本临床观察发现，虽然观察组和对照组的症状治疗后都有改善，但是通过临床症状的观察联合粪便钙卫蛋白和CRP的检测显示：观察组症状好转更快，粘膜愈合更好，尤其是在左半结肠受累以及直肠刺激症状为主的患者中更为明显。虽然SASP栓剂局部使用减少了部分口服药物所致的副反应，但是仍有报道显示其与美沙拉嗪比较有较高的不良反应发生率[5-6]。虽然市场上也有美沙拉嗪灌肠剂和栓剂，但是价格较高，且栓剂的有效作用范围与SASP栓类似[7-8]。因此将美沙拉嗪片剂处理后灌肠不失为一种经济实惠的替代方式。

综上所述，美沙拉嗪片剂口服联合保留灌肠与口服片剂联合SASP肛栓纳肛治疗左半结肠及直乙结肠溃疡性结肠炎相比，能更快速显著地改善患者临床症状和炎症反应，促进粘膜愈合，对里急后重等直肠刺激症状效果明显，且安全可靠、性价比高。病人日常用药依从性强，值得推广。