普拉克索对帕金森的治疗效果及安全性研究

常闵轩

【关键词】帕金森;普拉克索;认知功能;抑郁;安全性

帕金森是老年人常见的一种退行性病变，在我国65岁以上老年人中的患病率达1700/10万[1]。患上帕金森后患者会出现震颤、步伐异常、肌僵直、行动迟缓等症状，同时还可伴发一系列非运动症状，如抑郁、睡眠障碍、认知功能障碍等。有数据表明，抑郁在帕金森患者中的发生率达到30%以上，而痴呆发生率为10%～20%[2]。目前临床对于帕金森的治疗难度大，主要是控制运动症状与非运动症状，延缓病情进展。左旋多巴在帕金森的治疗中具有举重若轻的地位，但由于其药动学特征的原因，长期服用易引起运动并发症。普拉克索为非麦角类多巴胺受体激动剂，国际指南对普拉克索治疗帕金森运动症状的疗效与安全性予以A级推荐[3]。本研究采用普拉克索治疗帕金森，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2019年6月至2021年6月85例帕金森患者，随机分为两组，其中普拉克索组（n=45）：男性27例，女性18例;年龄54～81（67.82±3.17）岁;病程7个月～5年，病程（3.14±0.82）年;3例有家族史。对照组（n=40）：男性23例，女性17例;年龄58～80（66.13±4.65）岁;病程11个月～10年，病程（3.75±1.22）年;5例有家族史。两组一般资料比较经分析，不会对后续研究结果造成影响（P>0.05）。

纳入标准：（1）符合《帕金森病的诊断》中相关诊断标准[4];（2）按改良Hoehn-Yahr分级法判定为早中期;（3）病程6个月及以上。

排除标准：（1）晚期帕金森;（2）伴有快速眼球运动睡眠行为障碍;（3）继发性帕金森;（4）伴有严重心、肝、肺、肾等脏器疾病;（5）有酒精、药物成瘾;（6）伴有原发性精神病史。

1.2 方法

对照组口服复方左旋多巴（多巴丝肼片，上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H10930198，规格0.25 g×40 s），初始剂量为125 mg/次，2次/d，之后可根据病情加量至250 mg/ 次，3次/d，共观察12周。

普拉克索组口服盐酸普拉克索缓释片（Boehringer Ingelheim International GmbH生产，进口药品注册准：JΧ20090230，规格0.75 mg×10片），初始剂量为0.125 mg/ 次，2次/d，之后每周加量0.125 mg/d，3次/d，当症状得到有效稳定的控制，则以该剂量作为维持剂量，最大剂量不超过4.5 mg/ d，共观察12周。

1.3 观察指标

分别在两组患者治疗前后进行以下评估。（1）统一帕金森评分量表（UPDRS）：含4个维度，包括精神情绪、日常活动、运动功能、并发症，共42个条目，每个条目0～4分，评分越高越严重。（2）简易智能精神状态检查量表（MMSE）：含定向力、语言能力、回忆、记忆力、注意力与计算力等方面，总分0～30分，评分越高越好。（3）汉密尔顿抑郁量表（Hamilton1 depression1scale，HAMD）：含24个项目，达7分及以上为有抑郁症，评分越高越严重。（4）日常生活能力（Ability of daily living，ADL）：总分0～100分，评分越高越好。并在患者服药期间密切观察不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0处理数据。计数资料以率表示，采用χ2检验;计量资料以表示，采用t检验。P<0.05表示差异，具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后UPDRS评分比较

两组治疗前的UPDRS评分经比较，组间数据差异不显著（P>0.05），治疗后普拉克索组UPDRS评分与对照组作比较，明显更低，两组数据之间具有明显的差异（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后MMSE评分比较

两组治疗前的MMSE评分经比较，组间数据差异不显著（P>0.05），治疗后普拉克索组MMSE评分与对照组作比较，明显更高，两组数据之间具有明显的差异（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后HAMD评分比较

两组治疗前的HAMD评分经比较，组间数据差异不显著（P>0.05），治疗后两组的HAMD评分均出现明显的下降趋势，数据之间具有明显的差异（P<0.05），但组间经比较，并不具有较为显著的差异（P>0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后ADL评分比较

两组治疗前的ADL评分经比较，组间数据差异不显著（P>0.05），治疗后普拉克索组ADL评分与对照组作比较，明显更高，两组数据之间具有明显的差异（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应比较

普拉克索组出现3例恶心呕吐，1例失眠，总的不良反应发生率为8.89%（4/45）;对照组出现1例恶心呕吐，1例腹胀，1例头晕，总的不良反应发生率为7.50%（3/40）;两组不良反应无明显差异（χ2=0.816，P>0.05）。

3 讨论

帕金森是一种与年龄有明显关系的神经系统退行性疾病，老年人是帕金森的主要危险人群。本病的发生主要与黑质-纹状体多巴胺不足或缺失有关，故临床上一般采取多巴胺替代疗法进行治疗。帕金森治愈困难，病程迁延，而长期多巴胺替代疗法可产生耐药性，病情反复，还可出现“开-关”现象等明显不良反应[5]。

对我国7个城市78家三级医院帕金森病患者处方用药的调查显示，普拉克索是继多巴丝肼之后应用最多的抗帕金森药物[6]。普拉克索是一种长效的多巴胺受体激动剂，对纹状体突触后膜D2与D3受体（尤其是D3受体）具有很好的亲和力，它的半衰期長，可持久地兴奋D2、D3受体，避免对多巴胺受体产生“脉冲”样刺激，可有效控制帕金森的运动症状，减少运动并发症的出现[7]。本研究结果显示，治疗后两组UPDRS评分均明显下降，而普拉克索组较对照组更低，提示普拉克索对帕金森的疗效较复方左旋多巴更胜一筹。此外，研究表明，普拉克索对帕金森的非运动症状具有一定的改善作用。它可通过提高D3受体的活性调节帕金森患者的神经精神障碍，在一定剂量内，普拉克索的抗抑郁效果呈剂量依赖[8]。有研究表明，普拉克索对帕金森的运动症状具有良好的改善作用，但抗抑郁效果不及氟西汀和度洛西汀[9]。本研究结果显示，治疗后普拉克索组MMSE评分与ADL评分明显高于对照组，而HAMD评分则无明显差异，提示普拉克索改善帕金森的非运动症状一定程度上优于复方左旋多巴，但对抑郁的改善作用未表现出明显优势。在安全性方面，两组不良反应无明显差异，症状均轻微，本研究观察时间较短，其长期安全性仍需进一步观察。

综上所述，普拉克索治疗帕金森可更有效地改善运动症状与非运动症状，短期疗效确切、安全，期待大样本进一步研究。