超声引导射频消融治疗不同直径肝转移癌疗效差异及影响生存率的相关因素研究

许宇光 杨颖初 杨 坤 姚亚辉 周广新 郑智文 刘晓真

中山大学附属中山医院 广东省中山市人民医院超声影像科，广东中山 528403

肝脏对于人体代谢和血液循环都有非常重要的作用，全身各个脏器的恶性肿瘤均有可能转移至肝脏[1]，肝转移癌是在肝脏产生移位状态的癌症，远离原发癌部位，是一种在临床上比较常见的肝脏恶性肿瘤，具有较高的发病率、复发率和死亡率[2-3]。近年来随着医疗水平的进步，肝转移癌的治愈率有了一定程度的提高，但是有一些肝转移癌病灶不适宜实施全切除手术[4]，而射频消融术治疗以开腹直视、腔镜和影像学引导等方式[5]，具有创伤小、恢复快、并发症少远期预后好等优点，被广泛应用于肝转移癌的治疗[6]。本研究回顾性分析我院收治的104 患者肝转移癌患者的临床资料，研究超声引导射频消融治疗不同直径肝转移癌疗效差异及影响生存率的相关因素，以期为肝转移癌的临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018 年1 月至2019 年5 月我院收治的104 例不同病症大小的肝转移癌患者的临床数据资料。按照治疗方式不同，分为观察组和对照组，每组各52 例。观察组男26 例，女26 例，年龄30 ～75 岁；平均（51.0±10.0）岁，病灶直径1.33 ～7.68 cm，平均（4.26±2.36）cm；Child-Pugh分级[7]：A 级30 例，B 级22 例；病灶数：小病灶41 个（直径＜3 cm）22 例；中等病灶32 个（直径3 ～5 cm）18 例；大病灶17 个（直径＞5 cm）12 例；肝转移癌发病时间1 ～9 个月，平均（3.5±1.1）个月。对照组男30 例，女22 例，年龄32 ～79 岁，平均（55.4±8.9）岁；病灶直径1.39 ～7.70 cm，平均（4.27±2.50）cm；Child-Pugh 分 级：A 级26 例，B级26 例；病灶数：小病灶45 个（直径＜3 cm）20 例；中等病灶30 个（直径3 ～5 cm）20 例；大病灶15 个（直径＞5 cm）12 例，肝转移癌发病时间1 ～10 个月，平均（3.6±1.2）个月。

观察组和对照组患者在年龄、患病史等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准[8]：①所有患者均经过确诊为肝转移癌；②患者年龄30 ～90 岁；③未合并患有其他肝脏疾病；④非原发肝脏恶性肿瘤；⑤肝癌患病时间在1 年之内，且配合本次研究。排除标准[9]：①所有患者均经过确诊非肝转移癌患者；②患者年龄＜30 岁，或者＞90 岁；③合并患有其他肝脏疾病或者原发肝脏恶性肿瘤；④肝癌患病时间超过一年；⑤精神异常，无自主行为能力患者，无法配合本次研究。

1.3 方法

两组患者在术前均进行血常规、凝血功能、肝功、肾功等检查，并且对肝脏进行进一步的MRI 和CT 检测，明确肿瘤的位置。对照组实施常规手术方法进行治疗；观察组治疗方式选择超声引导射频消融术。使用IU22 型超声诊断仪进行超声造影检查（飞利浦公司，荷兰），扫描参数：探头频率为1 ～5 Hz，机械指数0.040 ～0.10。造影剂选择SonoVue （Bracco公司，意大利）。在超声造影检查前，首先观察病灶数目、直径大小、病灶位置和回声情况，根据影像结果设定消融方案，对肿瘤周围病灶同步实施消融处理，对于病灶直径较大的肿瘤实施多灶叠加消融处理，消融范围为达到肿瘤周围1 cm 左右，消融方式选择由深至浅的顺序。治疗过程中同时记录患者的血压、脉搏和呼吸等生命体征情况。

1.4 观察指标及评价标准[10-11]

①两组患者经过治疗之后1 个月内的短期疗效。完全灭活：超声显示未见彩色血流信号，造影未见回声结节，未见时相变化。局部残留：超声显示可见彩色血流信号，造影可见回声结节。②血清指标。分别记录术前术后，两组患者血清白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、谷草转氨酶（ASP）的含量水平。③两组患者肝转移癌长期治疗效果（随访时间为术后6 个月）。效果显著：症状基本消失，病灶缩小程度≥60%；有效：症状明显减轻，病灶缩小程度≥30%且＜60%；无效：症状未减轻，病灶缩小程度＜30%。总有效率=（效果显著例数+有效例数）/总例数×100%；④两组不同肿瘤直径患者的死亡和复发情况（随访时间为术后1 年内）。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0 软件对实验数据进行统计分析，计量资料使用（）表示，采用t检验；计数资料使用[n（%）]表示，采用χ2检验进行组间比较，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者短期疗效比较

分析两组患者短期疗效，其中观察组总病灶数90 个，总灭活病灶数为76 个（84.44%），而对照组总病灶数90 个，总灭活病灶数为52 个（57.77%），两者差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组小、中、大三种病灶的灭活程度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者短期疗效比较[%（n/n）]

表2 两组患者术前及术后3个月肝功能比较（±s）

表2 两组患者术前及术后3个月肝功能比较（±s）

组别 n ALB（g/L） ALT（U/L）术前 术后 t/P 值 术前 术后 t/P 值观察组 52 40.45±7.01 46.48±6.98 4.396/0.000 35.47±10.55 42.01±8.06 3.552/0.001对照组 52 41.05±7.11 49.68±7.08 6.202/0.000 36.67±10.05 46.21±8.49 5.229/0.000 t 值 0.045 2.321 0.075 2.524 P 值 0.966 0.022 0.948 0.013组别 n ALP（U/L） ASP（U/L）术前 术后 t/P 值 术前 术后 t/P 值观察组 52 91.48±21.09 92.55±20.01 0.265/0.791 38.49±9.55 45.69±8.01 4.165/0.000对照组 52 90.32±20.13 94.56±19.51 1.109/0.278 39.56±8.98 49.36±9.08 5.561/0.000 t 值 0.263 0.519 0.124 2.166 P 值 0.798 0.605 0.905 0.031

2.2 两组患者术前及术后3个月肝功能比较

两组术前ALB、ALT、ALP 和ASP 水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但是术后3 个月，两组ALB、ALT、ALP 和ASP 的含量水平均高于术前，但是观察组的ALB、ALT、ALP 和ASP 的含量水平低于对照组，两组ALB、ALT 和ASP 含量水平差异有统计学意义（P＜0.05）。组内比较术前术后的各项指标变化情况，发现ALB、ALT 和ASP 水平治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者肝转移癌治疗效果比较

观察组的肝转移癌治疗效果总有效率为98.08%，高于对照组的80.77%，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肝转移癌长期治疗效果比较[n（%）]

2.4 观察组不同肿瘤直径患者的死亡和复发情况

术后1 年内，观察组小病灶患者死亡1 例（4.55%），中病灶死亡1 例（5.56%），大病灶死亡4 例（33.33%），三者死亡率比较差异有统计学意义（P＜0.05），同时观察组不同肿瘤直径的复发情况差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 观察组不同肿瘤直径患者术后1年内死亡率和复发率[n（%）]

3 讨论

肝转移癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一[11]，目前手术切除是唯一的治疗手段，但是由于肝转移癌病灶多发，分布散，患者自身情况不耐受等因素，近80%的肝转移癌患者不适宜实施全切手术[12-13]。研究表明，射频消融具有安全性高、微创、重复性好等优点[14-15]，可应用于肝转移癌治疗中，尤其针对肝癌小病灶有效率为88%～99%，具有较高的治疗价值[16]。有研究[10]发现，随访时间6 个月时，超声引导的射频消融，治疗总有效率为80%，生存率为40%。超声引导下射频消融术是一种有效的治疗手段，其可以减轻肝损害，减少组织损伤[17-18]。同时也有研究表明经皮射频消融治疗恶性肿瘤，5 年生存率高达22%以上，中位生存时间为40 个月左右，以远期治疗效果来看，射频消融的治疗效果可与手术全切媲美[19]。

本研究发现，对照组和观察组小、中、大病灶总灭活率分别为84.44%和57.77%，两者差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组小、中、大三种病灶的完全灭活情况均高于对照组，说明射频消融对不同直径的肝转移癌治疗效果均较好，在超声介导下，可以明显提高消融质量。观察术后3 个月肝功情况，四项指标均较术前有一定程度的升高，说明两组均出现一定程度的肝功损伤，但是观察组的Alb、ALT和ASP 的含量水平明显低于对照组（P＜0.05），说明观察组的受损情况较轻，说明超声介导下，消融区域显示较好，可以减少组织损伤。随访6 个月后观察组的肝转移癌治疗效果总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。另外随访1 年时，不同肿瘤直径大小的肝转移癌患者死亡率和复发率差异有统计学意义（P＜0.05），提示肿瘤直径和病灶数量分布均会影响患者术后生存情况，可能患者的术后生存情况会受到多种因素的影响，但是超声介导下的射频消融术在治疗肝转移癌的治疗效果是值得肯定的，这与很多研究结果一致。

综上所述，超声引导射频消融对治疗肝转移癌的治疗效较好，消融质量高，对肝脏损伤程度小，同时肿瘤直径和病灶数量分布均会影响患者术后生存情况。虽然该研究样本量有限，观察时间短，研究结果可能需要进一步完善，但是在一定程度上也可为肝转移癌的临床治疗提供理论依据。