单孔与三孔胸腔镜下部分肺叶切除术对非小细胞肺癌患者应激反应、炎症因子及TGF-α、CA21-1、EGFR水平的影响

肖国泽 梁小云 曾昭华 黄 艺 汤国强

1.广东省阳江市人民医院心胸外科，广东阳江 529500；2. 广东省阳江市人民医院康复科，广东阳江 529500；3. 广东省阳江市人民医院超声科，广东阳江 529500

肺癌为临床常见的一种恶性肿瘤，具有较高发病率及死亡率，其中约80.12%肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC），典型症状包括咳嗽、咳血、呼吸困难等[1]。目前临床对NSCLC 患者主要采取手术治疗，美国国家综合癌症网络指南认为胸腔镜肺叶切除术为治疗肺癌的标准术式，目前大多医院采用多孔胸腔镜作为手术入路[2]。近年来微创技术不断进步，单孔胸腔镜逐步用于肺癌治疗中，与传统三孔胸腔镜相比，其优势在于术中仅需1 个操作孔，可避免对胸壁神经及周边组织的损伤，利于减轻对患者的创伤及术后疼痛[3-4]。本研究将单孔与三孔胸腔镜下部分肺叶切除术用于NSCLC 患者中，旨在比较两种术式对患者应激反应、炎症因子及转化生长因子-α（TGF-α）、癌抗原（CA）21-1、表皮生长因子受体（EGFR）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年11 月阳江市人民医院收治的90 例NSCLC 患者，根据手术方案不同分为对照组与观察组，每组各45 例。对照组男25 例、女20 例，年龄47 ～75 岁，平均（61.32±2.64）岁，病理类型：腺癌32 例，鳞癌13 例，TNM 分期：Ⅰ期21 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期10 例。观察组男26 例、女19 例，年龄46 ～76 岁，平均（61.39±2.72）岁，病理类型：腺癌30 例，鳞癌15 例，TNM 分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期9 例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：均经病理诊断确诊为NSCLC；TNM分期Ⅰ～Ⅲ期；患者均知情，并签署知情同意书 。

排除标准：存在远处转移者；术中中转开胸手术者；生存期＜3 个月者；精神疾病者；有手术禁忌证者；合并严重肝肾功能不全者；肿瘤直径＞7 cm 者。

1.3 方法

胸腔镜设备是由奥林巴斯医疗株式会社提供的OEV262H 型。观察组行单孔胸腔镜下部分肺叶切除术，取侧仰卧位，行双腔气管插管复合麻醉，单肺通气，于腋中线第五肋骨取4 cm 左右的切口，将皮肤、胸壁组织依次切开，之后将胸腔镜置入探查器官情况、病灶部位、大小、粘连情况等，对肺血管、肺裂、支气管进行逐层剥离，对胸腔粘连进行分离，随后依次解剖肺门及肺裂，对肺叶静脉、动脉分支进行游离，将肺叶切除并取出，最后对支气管残端闭合处理。右侧探查并清扫第2R、3A、4R、7 ～10 组淋巴结，左侧探查并清扫第4 L、5 ～10 组淋巴结。

对照组行三孔胸腔镜下部分肺叶切除术，取腋前线第四肋间3 cm 处切口为主操作孔，于腋中线第7 肋间且1 cm 切口为观察孔，于腋后线第7 肋间行1.5 cm 的切口为辅助操作孔，麻醉、肺叶切除、淋巴清扫等操作与观察组一致。

1.4 观察指标及评价标准

记录两组手术时间、切口长度、术中出血量，于术前、术后1 d 抽取两组空腹静脉血3 ml，采用Z206A 型医用离心机（德国HERMLF 公司）以3000 r/min 速度离心5 min，应用放射免疫沉淀法（试剂盒由上海古朵生物科技有限公司提供）检测肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）水平，应用酶联免疫吸附法（试剂盒由艾维可生物科技有限公司提供）检测CRP、IL-6、CA21-1、EGFR 水平，应用放射免疫分析法（试剂盒由上海信帆生物科技有限公司提供）检测TGF-α。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术情况比较

观察组手术时间、切口长度较对照组短，术中出血量较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者手术情况比较（±s）

表1 两组患者手术情况比较（±s）

组别 n 手术时间（min） 切口长度（cm） 术中出血量（ml）观察组 45 171.36±12.85 3.29±0.96 72.16±5.98对照组 45 193.65±15.69 4.85±1.24 88.79±7.63 t 值 7.372 6.673 11.508 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者应激反应比较

两组术前E、NE、Cor 等应激反应指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组术后1 d 的上述指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者应激反应比较（±s）

表2 两组患者应激反应比较（±s）

注：与同组术前比较，aP ＜0.05

组别 n E（pg/ml） NE（pg/ml） Cor（ng/ml）术前 术后1 d 术前 术后1 d 术前 术后1 d观察组 45 47.32±5.16 63.45±6.75a 121.36±9.86 197.56±13.54a 67.12±9.85 96.14±12.37a对照组 45 47.24±5.11 77.89±8.17a 121.29±9.81 241.69±18.14a 67.08±9.76 115.86±16.71a t 值 0.074 9.140 0.034 13.078 0.019 6.363 P 值 0.941 0.000 0.973 0.000 0.985 0.000

2.3 两组患者炎症因子水平

两组术前CRP、IL-6 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），术后1 d 时，观察组IL-6、CRP 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s）

表3 两组患者炎症因子水平比较（±s）

注：与同组术前比较，aP ＜0.05

组别 n CRP（mg/L） IL-6（pg/L）术前 术后1 d 术前 术后1 d观察组45 10.26±1.59 35.76±3.45a 127.46±11.64 214.36±16.84a对照组45 10.31±1.64 40.17±5.12a 127.54±11.71 304.12±21.58a t 值 0.147 4.792 0.033 21.997 P 值 0.884 0.000 0.974 0.000

2.4 两组患者TGF-α、CA21-1、EGFR水平比较

两组术前的TGF-α、CA21-1、EGFR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组术后1 d 的上述指标与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者TGF-α、CA21-1、EGFR水平比较（±s，μg/L）

表4 两组患者TGF-α、CA21-1、EGFR水平比较（±s，μg/L）

注：与同组术前比较，aP ＜0.05

组别 n TGF-α CA21-1 EGFR术前 术后1 d 术前 术后1 d 术前 术后1 d观察组 45 30.21±3.15 11.56±1.27a 9.43±1.25 3.23±0.57a 62.39±9.85 11.58±2.41a对照组 45 30.34±3.21 19.86±1.96a 9.56±1.29 6.98±0.97a 62.51±9.76 19.84±4.23a t 值 0.194 23.840 0.485 22.359 0.058 11.382 P 值 0.847 0.000 0.629 0.000 0.954 0.000

3 讨论

目前临床对NSCLC 发病机制尚不完全清楚，但认为可能环境、吸烟、遗传等因素相关。临床将肺叶切除术定位治疗NSCLC 的标准术式，既往临床多应用传统三孔胸腔镜手术治疗，虽然疗效满意，但由于切口较多，使得术中出血量，容易引发术后一系列并发症，影响患者恢复[5]。

近年来随着微创技术不断进步发展，单孔胸腔镜手术由于操作孔少、创伤小、出血少、术后恢复快等优势逐渐用于肺癌治疗中，并取得较好效果[6]。单孔胸腔镜由于仅需一个手术操作孔，对患者创伤较小，操作器械及胸腔镜均从同一个孔进入，可避免对周边血管及肋间神经造成损伤，利于减轻术后疼痛程度，促使术后尽快恢复[7-8]。与传统三孔胸腔镜手术相比，单孔具有以下优势：①更少手术切口可减轻术后疼痛，利于患者术后有效咳嗽及排痰，进而促进肺复张[9]。②单孔可更大程度保留胸壁完整性，利于患者术后胸式呼吸恢复[10]。③手术切口减少可降低术后感染的风险。

本研究结果显示，观察组手术时间、切口长度、术中出血量各项指标均优于对照组，提示与三孔胸腔镜相比，单孔胸腔镜肺叶切除术在肺癌患者中更具优势，利于缩短操作时间及切口长度，还可减少术中出血量[11]。观察组术后E、NE、Cor、CRP、IL-6 水平均低于对照组，提示单孔胸腔镜肺叶切除术可减轻患者应激反应及炎症反应，分析原因可能与创伤较小相关[12-13]。陈树兴等[14]研究结果表示，单孔组术后TGF-α、CA21-1、EGFR 水平分别为（11.53±2.60）μg/L、（3.18±0.52）μg/L、（11.98±3.21）μg/L，明显较三孔组更低。本研究结果显示，观察组术后TGF-α、CA21-1、EGFR 水平（11.56±1.27）μg/L、（3.23±0.57）μg/L、（11.58±2.41）μg/L，与陈树兴等[14]研究结果基本一致。本研究与多项研究结果均提示，单孔胸腔镜肺叶切除术在NSCLC 患者中治疗效果更好，利于调节血清TGF-α、CA21-1、EGFR水平，改善预后[15-17]。

综上所述，单孔胸腔镜下部分肺叶切除术相较于三孔手术治疗非小细胞肺癌创伤小，可减轻机体应激反应，控制炎症因子水平，也有助于调节TGF-α、CA21-1、EGFR 水平，值得推广。