脑血疏口服液联合丙戊酸钠预防创伤性癫痫的临床效果

张向前 孙文栋 苏 飞 任 祎 崔 敬 佟建洲

河北省保定市第一中心医院神经外二科，河北保定 071000

创伤性癫痫（post-traumatic epilepsy，PTE）是指颅脑损伤后由神经元异常放电引起反复发作的癫痫，是颅脑损伤后严重的并发症之一[1]。颅脑损伤后一旦出现继发性癫痫，将会加重脑水肿，造成脑缺血、缺氧继发性脑损伤，影响患者的生活、生存质量，应引起医生的高度重视[2]。创伤性癫痫分为即刻癫痫（＜24 h），早期癫痫（1 ～7 d）、晚期癫痫（＞7 d）。美国脑创伤基金会和神经病学学会修订的指南（2007 年）指出重度创伤性颅脑损伤患者7 d 内给予抗癫痫治疗[3]。虽然丙戊酸钠对癫痫有预防作用，而联合应用脑血疏口服液能降低晚期创伤性癫痫的发作率。本研究通过对收集的临床资料作回顾性分析，比较试验组和对照组的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取保定市第一中心医院（我院）2018 年12 月至2020 年2 月收治的160 例颅脑外伤患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，每组各80 例。对照组男58 例，女22 例，年龄17 ～66 岁，平均（33.65±3.24）岁。试验组男49 例，女31 例，年龄18 ～70 岁，平均（32.36±4.07）岁。两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①中、重度颅脑损伤，格拉斯哥昏迷评分（GCS）＜12 分或GCS 评分＞12 分，头颅CT显示以下之一或以上：局灶性或多发性大脑挫裂伤，创伤性硬膜下或外血肿，创伤性蛛网膜下腔出血，弥漫性轴索损伤患者。②癫痫均是在颅脑外伤后出现。③患者家属知情同意及经医院医学伦理委员会讨论批准。

排除标准：①存在严重认知功能障碍者；②合并其他疾病（颅内肿瘤、脑梗死、心肺功能衰竭者）；③存在脑出血癫痫发作史及癫痫家族史者；④孕妇；⑤严重颅脑损伤预期生存＜2 d 者。

1.3 用药方法

对照组患者入院后予以丙戊酸钠注射液1.2 g溶入48 ml 生理盐水以2 ml/min 的速度持续静脉泵入，以维持血药浓度，持续7 d，在期间可根据血药浓度适当调节。但在7 d 内若出现癫痫发作，则调整增加静脉泵入浓度。如果7 d 内没有癫痫发作，则停用，改为口服丙戊酸钠缓释片500 mg，2 次/d，口服药物持续至伤后1 个月。

试验组在发病24 h 后联合用脑血疏口服液（山东沃华医药有科技股份限公司，国药准字Z200770059），用法用量：口服或鼻饲，10 ml/ 次，3 次/d，4 周为1 个疗程，共计1 个疗程。

1.4 观察指标及评价标准

患者在住院期间通过脑电图检查、临床表现判断是否有癫痫发作，癫痫发作分为局灶性发作及大发作，前者局限于身体的某个部位，可伴有一定程度意识障碍[4]。后者常为全身性发作，可发生全身肌肉痉挛及意识障碍。创伤性癫痫分为：即刻癫痫（＜24 h），早期癫痫（1 ～7 d）、晚期癫痫（＞7 d）。分别在受伤后2 周、1 个月、3 个月通过门诊复查或电话随访确定是否有癫痫发作。创伤性癫痫的诊断：①脑电图具有棘波、尖波、慢棘波、多棘慢波等典型痫波及局灶高幅慢波；②具有癫痫发作的临床表现；③排除其他致痫病因。癫痫发作率=癫痫发作例数/总例数×100%。观察两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计软件进行统计学分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者早期癫痫发生率比较

两组早期癫痫发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者早期癫痫发生率比较[n（%）]

2.2 两组患者晚期癫痫发生率比较

试验组晚期癫痫发生率明显低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患者晚期癫痫发生率比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

试验组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

颅脑损伤后常出现脑挫裂伤、脑内血肿、创伤性蛛网膜下腔出血，当红细胞进入大脑皮质或脑组织内后，由于红细胞内铁离子的氧化-还原作用使病变发生一系列病理改变，从而诱发癫痫[5]。脑外伤后皮质瘢痕形成可成为致痫灶，引起癫痫。此外兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的失衡、血管再生、线粒体功能障碍、脑内生化代谢失衡，炎症反应等所有变化均可影响癫痫的发生、发展[6]。创伤性癫痫作为颅脑损伤后严重并发症之一，使脑组织损伤进一步加重，导致脑组织缺血缺氧，加重脑水肿，从而影响病情的预后[7]。因此在临床中对创伤性癫痫的预防显得尤为重要[8]。

创伤性癫痫发作会给患者造成严重的精神创伤，另外发作时机不受控制，容易造成无法预料的意外伤害。西医对于创伤性癫痫主要在脑外伤治疗的同时采用丙戊酸钠等抗癫痫药物进行治疗，虽能改善患者病情，减少发作次数，但往往后期会复发。

目前应用丙戊酸钠预防创伤性癫痫的发生已经成为治疗的共识[9]，有报道自由基不仅参与脑挫裂伤引起神经元损伤，还参与癫痫的发生机制，国内外文献报道预防性应用自由基清除剂可能会降低创伤性癫痫的发生[10-11]。其中自由基清除剂，可减轻脑水肿、缺血，抑制炎症因子释放，同时开放侧支循环，改善脑微循环，降低神经元的过度放电[12]，具有脑保护作用。本研究中所应用的脑血疏口服液原名为脑血疏通，是中国中医科学院西苑医院谢道珍教授经过多年研制而成的中药，具有益气、活血、化瘀等功效[13-14]，主要由黄芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黄、川芎等多味中药配制组成，可以抗脂质过氧化，清除体内自由基，抑制炎症因子释放，抗纤维化，改善微循环、使脑内血流速度加快、降低血液黏稠度，加快血肿吸收，减轻脑水肿、减少晚期脑组织炎症增生等作用[15-19]，减少脑内兴奋递质的释放，起到抗癫痫作用。

本研究中，试验组早期癫痫发生率（8.75%），对照组早期癫痫发生率（10.00%），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），由此看来，对早期创伤性癫痫发作率的预防，其自由基清除剂的作用比抗癫痫药物差，丙戊酸钠联合脑血疏口服液预防癫痫作用与单用丙戊酸钠药物的预防作用无明显异常。即便对早期癫痫预防作用无明显异常，且存在早期应用脑血疏口服液，可促进血肿吸收，减轻脑水肿，减少颅内高压引起癫痫发生。试验组晚期癫痫发生率为10.00%，对照组晚期癫痫发生率为22.50%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而对于晚期创伤性癫痫的预防作用，脑血疏口服液和丙戊酸钠联用抗癫痫效果明显优于单用丙戊酸钠。从对照组看，在预防性降低晚期创伤性癫痫发作同时，可阻止患者因癫痫发作而失业、丧失驾驶权利或生活中再次意外损伤，而改善患者的记忆功能和认知功能。因此支持颅脑损伤后，在应用丙戊酸钠同时联合脑血疏口服液，降低癫痫发作，提高生活质量。

从研究结果可以看出，尽管中西医的理论不一样，在试验组与对照组比较，不良反应发生率低，在两种药物的使用过程中，不仅说明脑血疏口服液应用的安全性，同样表明此结果可能不仅仅只是几种药物作用单纯相加的结果，可能存在一定协同作用，需进行深入研究。

综述所述，脑血疏口服液联合丙戊酸钠预防创伤性癫痫患者的治疗，疗效优于单独采用抗癫痫药物治疗，可降低晚期癫痫事件发生而且安全性高，可以提高整体临床治疗效果，值得今后在临床工作中推广应用。