冠心病合并心力衰竭患者尿液CIB1与血清pro-BNP的相关性分析

高奎 邱绍香 牟长友

冠心病(coronary heart disease，CHD)是由于肥胖或高血压等原因可导致血液中脂质代谢异常，阻塞血管造成动脉狭窄，引起心脏供血受阻而发病[1]。CHD终末期可并发心力衰竭(heart failure，HF)，患者多表现为呼吸困难、呼吸功能障碍等，若抢救不及时，可危及生命。据文献报道，CHD并发HF患者5年病死率高达45%，但发病机制尚不清楚[2,3]。钙整合素结合蛋白1(calcium and integrin-binding protein 1，CIB1)可抑制心肌肥大、影响心肌细胞凋亡[4,5]，研究发现，CIB1在精子发生、肿瘤形成、心房颤动等生物过程中起重要作用，与心衰早期有关[6-8]。B型脑钠肽原(pro-Type B brain natriuretic peptide，pro-BNP)是公认诊断心力衰竭的客观标志物[9]。有研究报道，急性心力衰竭患者尿液CIB1水平与血清pro-BNP水平存在显著相关性，但在与CDH合并HF中研究甚少[10]。因此本研究观察CDH合并HF患者尿液CIB1水平与血清pro-BNP水平，分析其相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月至2019年6月日照市岚山区人民医院确诊冠心病合并心力衰竭患者58例为CHD并HF组研究对象，男38例，女20例；年龄36～76岁，平均年龄(59.74±8.35)岁；有吸烟史者22例，有饮酒史者25例。选择同期经冠状造影确诊的单纯冠心病(CHD组)患者58例，男37例，女21例；年龄36～75岁，平均年龄(59.21±8.26)岁；有吸烟史者19例，有饮酒史者20例。另选择同期健康体检者58例为对照组，男36例，女22例；年龄35～75岁，平均年龄(58.96±8.47)岁；有吸烟史者15例，有饮酒史者13例。3组患者年龄、性别比、吸烟史、饮酒史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过日照市岚山区人民医院伦理委员会批准通过，样品采集及资料调查均取得患者及家属知情同意并签字确认。

1.2 诊断标准 依据冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准[11]及《中国心力衰竭诊断与治疗指南》[12]关于心力衰竭诊断标准：(1)典型胸痛，心绞痛；(2)呼吸困难，水肿乏力，心率增加，运动耐力明显降低。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准：①符合冠心病及心力衰竭诊断标准；②均经冠状造影检查确诊；③自愿参加调查研究。

1.3.2 排除标准：①患有急性心肌梗死、冠脉综合征、心脏瓣膜病、慢性阻塞性肺病等疾病者；②严重肝肾功能不全者；③甲状腺功能异常者；④肌酶异常者；⑤严重脑疾病及精神异常者。

1.4 方法

1.4.1 尿液及血清采集:分别采集受试者晨起尿液4 ml，空腹肘静脉外周血4 ml，外周血于3 000 r/min，有效离心半径10 cm，室温离心10 min，留取血清。收集的尿液、血清标本均置于-80℃保存待检。

1.4.2 尿液CIB1与血清pro-BNP检查:采用酶联免疫吸附法检测尿中CIB1(批号：AMEKO-48T，上海联硕生物科技有限公司)水平，放射免疫法检测血清中pro-BNP(批号：P5752-100g，上海碧云天生物技术有限公司)水平，严格按照试剂盒说明书进行。

1.4.3 受试者血脂及心功能相关指标检测:采用日立7600 全自动生化仪检测白血清总胆固醇(total cholesterol， TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。采用MYLAB30CV超声诊断仪检测所有受试者左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒张末径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd)。

2 结果

2.1 3组患者基线资料比较 3组患者年龄、性别比、吸烟史比例、饮酒史比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，CHD组、CHD并HF组患者心率升高，血清TC、HDL-C水平降低(P<0.05)；与CHD组比较，CHD并HF组患者心率升高，血清TC、HDL-C水平降低(P<0.05)。见表1。

表1 3组患者基线资料比较 n=58

2.2 3组患者尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平比较 与对照组比较，CHD组、CHD并发HF组尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与CHD组比较，CHD并发HF组尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者尿液CIB1水平及血清pro-BNP水平比较

2.3 3组患者心功能指标比较 与对照组比较，CHD组、CHD并发HF组患者LVEF显著降低，LVEDd显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)；与CHD组比较，CHD并发HF组者LVEF显著降低，LVEDd显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者心功能指标比较

2.4 CHD并HF患者尿液CIB1水平、血清pro-BNP水平及与心功能指标相关性分析 Pearson法分析结果显示，尿液CIB1水平与血清pro-BNP水平及LVEDd距离呈正相关，与LVEF水平呈负相关(P均<0.05)；血清pro-BNP水平与LVEF水平呈负相关，与LVEDd距离均呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 CHD并HF患者尿液CIB1水平、血清pro-BNP水平及与心功能指标相关性分析

2.5 Logistic回归分析影响冠心病患者并发心力衰竭的危险因素 以CHD并HF患者吸烟史、血清TC、HDL-C水平、尿液CIB1水平与血清pro-BNP水平为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示血清TC、HDL-C水平降低、尿液CIB1水平与血清pro-BNP水平升高是影响CHD患者发生HF的独立危险因素(OR=1.263，95%CI：1.195～1.335；OR=1.412，95%CI：1.298～1.536，OR=2.310，95%CI：1.425～3.745，OR=2.578，95%CI：1.267～5.246，P均<0.05)。见表5。

表5 Logistic回归分析影响冠心病患者发生心力衰竭的危险因素

3 讨论

CHD常表现为心绞痛、心率失常、心力衰竭等，如救治不及时易导致猝死，严重威胁人类健康[13]。CHD合并HF是CHD主要严重并发症，其中LVEF、LVEDd是临床评价心脏泵血功能的重要指标[14]。本研究发现，与对照组及单纯CHD患者比较，CHD并HF患者心率、LVEDd距离增加，TC、HDL-C减少，LVEF降低，提示CHD合并HF患者可能出现心脏泵血功能障碍，存在心率、LVEDd距离增加，TC、HDL-C减少，LVEF降低等异常表现，对健康不利。

Pro-BNP是左心室功能障碍检测的重要指标，当HF发生时，心肌缺血、损伤、心室壁张力或压力过大，均可导致pro-BNP水平升高[15]。努尔巴哈提等[16]研究报道，高危型冠状动脉综合征患者血浆NTpro-BNP水平显著高于低、中危组患者。李俊梅等[17]研究报道，急性轻、中、重度心力衰竭患者血清pro-BNP水平均显著高于对照组，且随心力衰竭严重程度增加而升高。CIB1是一种细胞粘附蛋白，可通过与钙离子结合靶向PKD2、AKT、ERK等多种蛋白，在细胞增殖、转移、凋亡、胚胎发育及DNA损伤修复等生理过程中发挥重要作用[18]。研究报道，CHD并发HF与肾脏代谢有关，CIB1在冠心病中发挥重要作用[19,20]。Zhang等[10]研究报道，急性、慢性心力衰竭患者尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平均高于对照组。本研究结果发现，与对照组、单纯CHD组比较，CHD并发HF患者尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平均升高，且二者呈正相关，提示尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平升高可能与CHD并发HF有关。本研究发现，尿液中CIB1水平、血清pro-BNP水平与CHD并发HF患者LVEF均呈负相关，与LVEDd呈正相关，提示尿液中CIB1、血清pro-BNP水平升高可能影响心脏泵血功能，促进冠心病患者并发心力衰竭。进一步研究发现，尿液中CIB1、血清pro-BNP水平升高是影响冠心病发生心力衰竭的独立危险因素，提示检测尿液中CIB1及血清pro-BNP水平可能对冠心病发生心力衰竭早期诊断及病情评估有一定参考意义。

综上所述，冠心病合并心力衰竭患者尿液CIB1水平与血清pro-BNP水平均显著升高，是影响冠心病患者发生心力衰竭的独立危险因素，并且二者呈正相关。但由于本研究样本量少，关于尿液CIB1水平与血清pro-BNP水平影响冠心病发生心力衰竭的具体通机制尚不清楚，后期需加大样本量进一步深入研究。