不同剂量阿托伐他汀在CHD伴SAS患者PCI术后中的应用及安全性分析

孙丽 张东素 徐佳佳 苏晔

冠心病(CHD)是临床常见心血管疾病，睡眠呼吸暂停综合征(SAS)是一种严重的睡眠呼吸疾病，主要表现为睡眠中反复出现的呼吸暂停和低通气。近年来越来越多学者意识到SAS与心血管疾病的关联性，有研究指出，阻塞性SAS是心血管疾病的独立危险因素，会增加CHD患者的不良结局和病死率[1]。经皮冠状动脉介入(PCI)术是治疗CHD的有效方法，但多数患者在PCI术后会发生炎性因子水平浮动及心肌损伤等，他汀类调脂药物有利于减轻炎性反应和降低心肌损伤[2]。2013年美国心脏病学会和美国心脏协会发布新指南指出，临床确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病的患者应该接受高强度的他汀类药物治疗[3]。同时，国内也有研究显示，术前使用负荷剂量阿托伐他汀较常规剂量能更有效降低老年冠心病患者的心肌损伤，减轻炎症，对心肌有一定的保护作用[4]。阿托伐他汀改善血脂代谢和控制炎性因子等效应，也对SAS患者有益[5]。基于此，本研究选取130例CHD伴SAS患者作为研究对象，以探究不同剂量阿托伐他汀在CHD伴SAS患者PCI术后的应用及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016年1月至2018年6月收治的130例CHD伴SAS患者作为研究对象。采用随机数表法分为高剂量组和低剂量组，每组65例。高剂量组中，男48例，女17例；年龄43～72岁，平均年龄(58.16±18.09)岁；体重74～87 kg、平均体重(80.09±7.18)kg。低剂量组中，男46例，女19例；年龄42～75岁，平均年龄(57.40±14.36)岁；体重72～85 kg、平均体重(80.36±8.37)kg。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合CHD诊断标准[6]者；②符合SAS诊断标准[7]者；③行PCI治疗者；④年龄>18岁者；⑤患者知情同意；⑥经我院伦理委员会审核通过。

1.2.2 排除标准：①严重脏器功能障碍者；②入组前行氧疗、机械通气、接受调脂类药物治疗者；③合并急慢性炎症者；④有明确本组药物禁忌症者；⑤用药依从性差者。

1.3 治疗方法 2组均行PCI治疗，均常规予以抗凝、降压等高速。高剂量组：予以阿托伐他汀(生产企业：辉瑞制药有限公司，规格：20 mg批准文号：国药准字H20051408)40 mg/d；低剂量组：予以阿托伐他汀20 mg/d。

1.4 评估方法 治疗前、治疗1个月后患者均使用iU22型彩色多普勒超声诊断仪(荷兰皇家飞利浦电子公司生产)行心脏超声检查，测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、肺动脉收缩压(PASP)；采用YH-2000A型多导睡眠呼吸监测仪(北京泽澳医疗科技有限公司生产)进行睡眠监测，由临床经验丰富的医师读取最低血氧饱和度(LSpO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)、氧减总时间(ODTT)；采集患者外周静脉血，采用酶联免疫法(ELISA)测定C-反应蛋白(CRP)、白介素(IL-6)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。随访6个月记录患者心血管事件发生率。

2 结果

2.1 2组心功能比较 治疗1个月后，2组LVEF、LVEDD、PASP均低于治疗前(P<0.05)，高剂量组LVEF、PASP降幅均大于低剂量组(P<0.05)，2组LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组心功能比较

2.2 2组SAS相关指标比较 治疗1个月后，2组LSpO2、MSaO2、ODTT均高于术前(P<0.05)，高剂量组降幅小于低剂量组(P<0.05)。见表2。

表2 2组SAS相关指标比较

2.3 2组炎性因子比较 治疗1个月后，2组CRP、IL-6、sICAM-1均低于治疗前(P<0.05)，高剂量组降幅大于低剂量组(P<0.05)。见表3。

表3 2组炎性因子比较

2.4 2组血脂代谢指标比较 治疗1个月后，2组LDL-C、TG、TC均低于治疗前(P<0.05)，高剂量组降幅均大于低剂量组(P<0.05)。见表4。

表4 2组血脂代谢指标比较

2.5 2组心血管事件发生率对比 高剂量组发生心力衰竭1例、血运重建2例，总发生率4.62%(3/65)；低剂量组发生心绞痛6例、心力衰竭1例、血运重建4例，总发生率16.92%(11/65)。高剂量组心血管事件发生率低于低剂量组(χ2=5.123，P=0.024)。

3 讨论

SAS患者产生反复呼吸暂停症状时，多伴随持续性或间断性低氧血症，引起血流动力学变化，进而导致血管内皮损伤，参与动脉粥样硬化进程；同时，反复呼吸暂停会在一定程度上增加交感活性，促进氧化应激，进而加快粥样硬化进程[8]。因此，对CHD伴SAS患者应更加关注其PCI围术期状况。王前胜等[9]研究显示，强化他汀治疗可以降低SAS合并CHD患者PCI术后的炎性因子水平及心血管事件发生率，同时可以有效降低冠状动脉的病变程度。该研究说明增加阿托伐他汀用量对CHD合并SAS患者的积极影响，但术后相关用药分析并不明确。同时，2016血脂异常管理相关指南也指出，他汀类药物使粥样硬化心血管病的获益程度与其降低LDL-C的幅度呈正相关[10]。由于经济、用药副作用等原因，80 mg阿托伐他汀的给药剂量应审慎使用，因此本研究采用40 mg作为高剂量用药方案。

本研究结果显示，治疗1个月后高剂量组LVEF、PASP指标水平优于低剂量组，这说明高剂量阿托伐他汀有利于改善CHD伴ASA患者PCI术后心功能。但2组间LVEDD比较差异不大，与孟哲等[11]研究结果趋同。推测与用药时间较短有关，不足以发生显著左心室改善。目前普遍认为，CHD患者血脂水平是影响其PCI术预后的危险因素[12]。SAS也与血脂水平有密切相关性，血脂异常值可在一定程度上反映SAS病情严重程度[13]。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，可通过抑制羟甲基戊二酰辅酶来减少肝脏内胆固醇的合成，起到降血脂的重要作用[14]。姚雨宏等[15]研究还发现，阿托伐他汀可降低LDL-C浓度、胆固醇浓度及百分比，通过改变高密度脂蛋白/LDL-C的分布，使其向动脉粥样硬化逆转的有益表型转变。高剂量组增大阿托伐他汀剂量，有利于提高上述积极影响，使CHD患者血脂代谢状况得到改善，进而改善患者动脉粥样硬化，以提高PCI术疗效。本研究数据也显示，治疗1个月后，高剂量组LDL-C、TG、TC各血脂代谢指标水平均明显低于低剂量组，与前述结论相符。

有研究指出，除调脂外，他汀类药物还具有抗炎、抗氧化、抗血栓、促进一氧化氮生成的作用[16]。本研究结果显示，治疗1个月后，2组CRP、IL-6、sICAM-1各炎症及炎性相关因子水平均显著降低。这说明不同剂量阿托伐他汀均有利于控制CHD伴ASA患者机体炎性因子表达。有文献指出，PCI激活了患者体内的氧化应激因子与炎性反应机制，而氧化应激因子、炎性反应水平与心血管事件发生呈正相关性[17]。本研究还发现，高剂量组炎性因子水平较低剂量组更低，同时，还有研究表示，他汀类药物的非降脂依赖性作用机制包括抑制血管平滑肌细胞增殖，抑制血小板血栓形成、抗炎性反应及稳定斑块，进而改善血管内皮功能[18]。因此高剂量阿托伐他汀更有利于抑制PCI手术损伤导致的炎性因子级联反应，并能抗氧化应激反应和保护血管内皮功能，进而减少血小板聚集和血栓形成，降低心血管事件发生风险。本研究随访6个月也发现，高剂量组心血管事件发生率低于低剂量组，因此术后应用40 mg阿托伐他汀能改善CHD合并SAS患者预后。

本研究还发现高剂量阿托伐他汀也对PCI术后SAS患者产生影响，数据显示，治疗1个月后2组LSpO2、MSaO2、ODTT均增高，提示PCI术短期内可能对SAS患者造成负面影响，使其减氧时间延长、血氧降低，临床医师需对此高度关注。但随着术后时间延长和积极用药治疗，PCI对CHD患者造成的再灌注损伤和内皮功能损伤会得到缓解，因此推测SAS相关指标也能随之改善。本研究受限于医疗资源和患者意愿等原因，未能获得术后远期多导睡眠检测资料。但相关数据显示，高剂量组治疗1个月后SAS各指标较治疗前增幅小于低剂量组，这说明应用高剂量的阿托伐他汀能通过调脂、降低炎性反应、抗氧化应激等作用，改善患者心功能，继而减轻PCI术后短期内对SAS患者的负面影响。

综上所述，高剂量阿托伐他汀在CHD伴SAS患者PCI术后应用效果良好，能更好地改善患者心功能和血脂代谢、控制其炎性因子，并能降低PCI术对SAS的负面影响，减少术后心血管事件发生风险。