结直肠息肉与Hp感染、血脂、尿酸的关系

陈莎莎 赵丽娟

【摘要】 目的：探究結直肠息肉（CRP）、结直肠癌（CRC）的发生与幽门螺杆菌（Hp）感染及CRP与血脂、尿酸（UA）的关系，为预防CRP的发生及早期预防CRC提供依据。方法：选取2018年9月-2019年12月于本院行胃镜、结肠镜和Hp检查的248例患者，收集其一般临床资料、Hp、内镜及病理结果，并依据内镜及病理结果将患者分为CRP组（n=120）、CRC组（n=28）及对照组（结肠镜检查正常，n=100）。比较三组Hp感染情况;比较CRP组与对照组的血脂、UA水平;比较CRP组中息肉不同病理类型、息肉大小、数目及部位的血脂、UA水平。结果：CRP组与CRC组Hp阳性率均高于对照组（P<0.05）;CRP组总胆固醇（TC）与甘油三酯（TG）水平均高于对照组，而高密度脂蛋白（HDL-C）水平低于对照组（P<0.05）。腺瘤性息肉TG水平高于非腺瘤性息肉（P<0.05）。CRP组中息肉不同大小、数目及部位者的各项血脂指标与UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：CRP与CRC患者Hp感染率较高。CRP患者TG、TC水平升高、HDL-L水平降低，其中腺瘤性息肉患者TG水平较高。

【关键词】 幽门螺杆菌 结直肠息肉 结直肠癌

[Abstract] Objective： To explore the relationship between the occurrence of colorectal polyp （CRP）， colorectal cancer （CRC） and the infection of Helicobacter pylori （Hp） and the relationship between CRP and blood lipid， uric acid （UA）， so as to provide evidence for the prevention of CRP and early prevention of CRC. Method： A total of 248 patients underwent gastroscopy， colonoscopy and Hp examination in our hospital from September 2018 to December 2019 were selected. Their general clinical data， Hp， endoscopy and pathological results were collected， and the patients were divided into CRP group （n=120）， CRC group （n=28） and control group （normal colonoscopy， n=100） according to endoscopy and pathological results. The infection of Hp in three groups were compared. The levels of blood lipid and UA in CRP group and the control group were compared. The levels of blood lipid and UA in different pathological types， size， number and locations of polyps in CRP group were compared. Result： The positive rates of Hp in CRP group and CRC group were higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） in CRP group were higher than those in the control group， while the level of high-density lipoprotein （HDL-C） in CRP group was lower than that in the control group （P<0.05）. The TG level in adenomatous polyp was higher than that in non-adenomatous polyp （P<0.05）. There were no significant differences in serum lipids and UA levels among different sizes， numbers and locations of polyps in CRP group （P>0.05）. Conclusion： Hp infection rate are higher in CRP and CRC patients. The levels of TG and TC increase and the levels of HDL-L decrease in CRP patients， and the levels of TG are higher in adenomatous polyp patients.

[Key words] Helicobacter pylori Colorectal polyps Colorectal cancer

First-authors address： The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.029

近年来，结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发病率逐年攀升，在我国消化系统疾病中发病率位于第2位，因其发病率及致死性高，严重影响患者的生活质量[1]。结直肠息肉（colorectal polyps，CRP）泛指肠腔内凸起的赘生物，在消化系统疾病中极为常见，为肠道干细胞凋亡、增殖、分化遭到破坏导致严重失衡的结果。结直肠腺瘤性息肉（colorectal polyps，CAP）作为CRC的癌前病变，如能进行早期筛查可明显提高CRC发现率，通过及时治疗从而降低死亡率[2]。因此，探讨CRP发生的危险因素，补充、细化符合我国国情的早期CRC筛查流程，从而筛查危险人群，对预防CRC的发生发展具有重要意义。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种常见致病菌，有研究表明Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌有关，并建议即使无明显症状人群发现有Hp感染后应行根除治疗[3]。近年来，随着学者的不断探索，Hp与CRP、CRC之间的关系逐渐引起学者的重视。有研究表明，Hp感染能够增加CRP、CRC发病风险[4-5]。但也有研究表明，有无CRP、CRC与Hp感染率并无明显差异[6-7]。因此，目前临床并未形成统一意见。本研究旨在通过分析CRP、CRC患者及正常人Hp感染情况，探究Hp与CRP、CRC的关系，并进一步探讨不同类型CRP的血脂与尿酸（UA）水平，从而实现高危人群的早期筛查，对预防CRC的发生具有重要意义，同时也为CRC的早期诊断提供重要依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2019年12月于本院行胃镜、结肠镜和13C或14C-尿素酶呼气实验（13C-UBT或14C-UBT）的248例患者。纳入标准：年龄≥18周岁;行胃镜、结肠镜及Hp检查，肠镜检查发现病变者行内镜下活检取得病理报告，完善血脂、血清UA检查;临床资料完整。排除标准：患有与Hp感染明确相关的胃部疾病，如萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌等;近期进行根除Hp治疗;既往有或行肠镜检查发现有肠结核、炎症性肠病、家族性腺瘤病等疾病;近4周内服用过PPI制剂或H2受体拮抗剂、抗生素、铋剂等药物;患有原发性血脂、尿酸异常疾病或近期服用过可能影响血脂、尿酸代谢的药物。依据内镜及病理结果将患者分为CRP组（n=120）、CRC组（n=28）及对照组（结肠镜检查正常，n=100）。本研究经由锦州医科大学附属第三医院伦理委员会审批。

1.2 方法 操作者为具有多年胃肠镜经验的内镜医师，CRP组均行病理活组织检查。记录患者的一般临床资料、结肠镜（包括有无息肉、息肉直径大小、数目、部位）、病理（结直肠癌、腺瘤性息肉、非腺瘤性息肉）及Hp结果，同时收集CRP组及对照组的血脂及UA結果。使用全自动生化分析仪测定低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及UA水平。比较三组Hp感染情况。比较CRP组与对照组血脂与UA。根据CRP组的病理类型、最大直径大小、数目及部位进行分组，比较各组血脂及UA水平。

1.3 诊断标准 （1）CRC：依据病理活组织检查以明确诊断。（2）CRP：依据肠镜报告、病理结果明确诊断。（3）Hp感染：依据碳呼气尿素试验结果明确诊断，13C-UBT≥4或14C-UBT≥100 dpm/mmol即可诊断为Hp感染阳性。（4）正常的血脂水平为甘油三酯（TG）≤1.7 mmol/L，TC≤5.2 mmol/L，LDL-C≤3.4 mmol/L，1项或多项高于正常值即为高脂血症。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素ANOVA检验;不符合正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 CRP组男80例，女40例;年龄33～81岁，平均（60.59±8.76）岁;非腺瘤性息肉24例，腺瘤性息肉96例;最大直径<1.0 cm 99例，≥1.0 cm 21例;单发38例，多发82例;部位：左半结肠66例，右半结肠33例，全结肠21例。CRC组男17例，女11例;年龄50～81岁，平均（62.57±9.31）岁;对照组男56例，女44例;年龄26～81岁，平均（58.54±9.57）岁。三组性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 三组Hp阳性率比较 CRP组Hp阳性率为50.83%（61/120）高于对照组36.00%（36/100），差异有统计学意义（字2=4.869，P=0.027）。CRC组Hp阳性率为57.14%（16/28）高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.054，P=0.044）。

2.3 CRP组与对照组血脂与UA水平比较 CRP组TG与TC水平均高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;CRP组与对照组LDL-C、UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.4 CRP组中不同息肉病理类型者血脂与UA水平比较 腺瘤性息肉患者TG水平高于非腺瘤性息肉患者，差异有统计学意义（P<0.05）;腺瘤性息肉患者与非腺瘤性息肉患者TC、HDL-C、LDL-C及UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.5 CRP组中不同息肉大小者的血脂与UA水平比较 不同大小息肉者的各项血脂指标与UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.6 CRP组中不同数目息肉者的血脂与UA水平比较 单发与多发者各项血脂指标、UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.7 CRP组中不同部位息肉者的血脂与UA水平比较 不同部位息肉者的各项血脂指标与UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

结直肠腺瘤由息肉发展而来，因此分析CRP的临床特点并对高危人群进行早期筛查，可提高CRC的发现率、降低筛查期间CRC发病率，是预防CRC发生的有效手段。

3.1 性别、年龄与CRP、CRC的关系 文献[8]为一项针对韩国人群进行的队列研究，该研究发现男性患远端CRC的风险比女性低12%（P<0.001），年龄<50岁和≥70岁的女性患CRC的比例較高，而50～60岁左右的男性患CRC的比例明显升高，而性别与CRC无明显相关性。文献[9]指出男性发生左侧大肠癌的风险较高，女性发生右侧大肠癌的风险较高，性别对CRC发生的影响作用可能与雌激素水平相关。但也有研究表明性别与CRP、CRC的发生无明显影响[10]。本研究中CRP组与CRC组的性别与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），表明性别对CRP、CRC的发生无影响，这与文献[10]结果相一致。在以后的研究中，可以多加关注性别对CRP、CRC发生风险的影响作用。及早发现肠道息肉及肿瘤可以早期干预高危人群从而减少CRC的发生风险。Balavarca等[11]通过评估单个和联合环境遗传评分的表现发现联合环境-遗传评分能改善大肠直肠肿瘤的风险分层，具有较高的预测价值。文献[12]提出推荐50岁以上的人群应定期进行CRC的筛查。因此，建议通过非侵入性检查、结肠镜检查进行筛查，从而预防或治疗CRP、CRC。本研究结果显示CRC组年龄稍大于CRP组与对照组，但差异均无统计学意义（P>0.05），众所周知，随着年龄增高，CRC发生率增高，50岁以后CRC发病率明显增高，但可能因地区差异、经济水平、吸烟、饮酒等不良嗜好及不同饮食、生活习惯等因素产生不同的影响。本研究为回顾性分析，且仅对锦州地区的人群进行研究，样本量单一，与全国流行病学调查有差异，这是原因之一，未来可设计多因素的筛查表进行多因素回归分析。

3.2 Hp感染与CRP、CRC的关系 Hp感染是否会增加CRP、CRC的患病风险是近来人们关注的问题，大多数研究表明Hp感染与CRP、CRC的发生具有相关性，但也有一部分研究表明Hp感染并不能解释人们易患CRP、CRC的倾向。Ryoo等[13]进行长达41个月的研究，发现有Hp感染的受试者晚期结直肠瘤发生率为3.2%，和无Hp感染的受试者的1.7%相比，差异有统计学意义，表示Hp感染可使晚期结直肠瘤发生风险增加。本研究中CRP组Hp阳性率为50.83%高于对照组的36.00%（P<0.05），但清除Hp是否对预防CRP、CRC的发生、复发有影响目前研究较少，且结论不统一，因本研究是回顾性研究，未进一步对根除Hp后是否可降低CRP再发率进行研究，未来可通过前瞻性研究来确定根除Hp能否降低结直肠腺瘤的发生风险，从而早期预防CRC的发生。本研究中CRC组Hp感染率为57.14%高于对照组的36.00%（P<0.05），表明CRC患者Hp感染较高。在董一凡等[5]研究结果中，CRP、CRC及对照组患者Hp感染率分别为31.5%、36.3%及29.5%，Hp感染与CRC的发生有关，而流行病学调查研究表明全球人口Hp感染率超过50%[14]。本研究中平均Hp感染率低于50%，可能与不同地区、种族差异有关，也可能与研究纳入样本量较小、纳入及排除标准不完全统一、Hp检测方法不一样有关。Hp感染导致CRP、CRC的发病可能主要与如下因素有关：Hp感染上调基质金属蛋白酶14（matrix metalloproteinase 14，MMP14）的表达，

改变粘蛋白、前列腺素-内过氧化物合酶的功能过程参与CRC的发生、侵袭及转移过程[15-16]。有研究将CRC患者进行病理组织活检，发现环氧合酶2（cycloxygenase-2，COX-2）的表达较高，而环氧合酶1（cycloxygenase-1，COX-1）在CRC病理组织及正常对照组中的表达水平较低，表明COX-2与CRC的发生有关[17]。此外，炎症性肠病患CRC的风险明显升高，而肠道微生物菌群、肠肝轴在其发生发展过程中起重要作用，微生物菌群的改变可直接影响免疫细胞，也可通过影响结肠上皮细胞的通透性和屏障功能致使肿瘤的发生[18]。不同Hp菌株的致病性及体内Hp感染水平是否与CRP、CRC发生有关的研究较少，未来可多加关注这一方面的研究，为探究Hp感染途径提供思路。

3.3 血脂、UA与结直肠息肉的关系 随着社会发展，人们的生活水平得到了明显改善，高脂、高热量饮食占的比重越来越大，血脂水平也逐渐升高，引起了学者的广泛关注。有研究表明，血脂水平升高与CRP、CRC的发生有关[19]。本研究中，本研究中CRP组TG与TC水平均高于对照组，而HDL-C水平低于对照组（P<0.05），而Xie等[20]结果表明TG、LDL-C升高是CRP形成的独立危险因素，袁萍等[21]发现TG水平升高及HDL-C水平降低是CRP形成的高危因素，与本研究结果略有差异，可见各血脂指标之间与息肉的关系并不一致，这可能与地区、种族差异及检测试剂不同有关，未来可进一步研究血脂对息肉的影响机制以针对性治疗。进一步将息肉进行分类，发现腺瘤性息肉患者的TG水平较非腺瘤性息肉升高，这可能与不同病理类型的息肉产生的机制不同有关，CRP的病理类型有炎性息肉、增生性息肉、管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、锯齿状腺瘤之分，可进一步分组比较这些息肉类型的血脂、UA的差异，本研究中因分组后炎性息肉及增生性息肉样本量较小，研究误差可能较大，所以未对CRP组进行这种划分，因腺瘤性息肉作为CRC重要的癌前病变，所以在本次研究中将息肉划分为腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉进行比较。血脂水平升高导致CRP发生的机制可能与如下有关：血脂水平升高可通过增加肠内炎症反应、调节微生物群、改变胆汁酸代谢、生物脂质种类从而导致CRP的发生，并可使肠道内胆汁酸的排泄增加，使肠道免疫反应和炎症反应发生改变及引起微生物群落改变，也会增加患CRP的发生风险[22]。摄入的三酰甘油在胃肠道内经过消化吸收后能够释放出游离脂肪酸，其中对身体影响作用较大的是游离饱和脂肪酸，其可通过与体内受体结合调节炎症反应致使息肉的发生[23]。本研究结果显示，CRP组中息肉不同大小、数目及部位者的各项血脂指标与UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），与文献[24]结果一致，而与袁萍等[21]研究结果不同，可能与不同内镜医生对息肉最大直径大小的评估及对息肉的部位划分不同有关，也可能与地区、种族差异有关，未来可进行多中心、大样本的研究。

综上所述，CRP、CRC患者Hp感染率较高。CRP患者TG、TC水平升高、HDL-L水平降低，其中腺瘤性息肉患者TG水平较高。有Hp感染者建议根除Hp，在日常生活中应积极改变生活习惯及调整饮食结构，从而有效降低CRP的发病率。本研究为回顾性研究，病例来源单一，未来需要进一步扩充样本量，因腺瘤性息肉有恶变倾向，在临床上应将腺瘤性息肉患者作为CRC筛查的重点人群，从而降低CRC发生率。

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（收稿日期：2020-07-06） （本文编辑：田婧）