达格列净对2型糖尿病合并高尿酸血症患者血尿酸水平的影响

翁 悦，韩 竹，蒋成燕，高洪蛟，陈 袁

（1. 遵义市第一人民医院内分泌科，贵州 遵义 563000 ；2. 遵义师范学院管理学院，贵州 遵义 563000）

2 型糖尿病患者存在口渴多饮、多食、多尿及乏力等临床症状。该病患者若长期存在碳水化合物、蛋白质及脂肪代谢紊乱，可导致其肾、心脏及眼等器官发生慢性进行性病变。高尿酸血症是由嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病。达格列净为钠- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，是一种新型的口服降糖药[1]。该药可通过抑制近端肾小管的SGLT2 和钠- 葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）来抑制葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，进而降低血清中葡萄糖的水平。本次研究主要是探讨用达格列净对2 型糖尿病合并高尿酸血症患者进行治疗对其血尿酸水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2019 年5 月期间在遵义市第一人民医院接受诊治的24 例2 型糖尿病合并高尿酸血症患者作为研究对象。本次研究对象的纳入标准是：1）患者的病情符合1999 年世界卫生组织（WHO）制定的有关2 型糖尿病的诊断标准。2）男性患者及绝经后女性患者血尿酸的水平≥420 μmol/L，绝经期女性患者血尿酸的水平≥350 μmol/L。3）患者未使用过降尿酸药进行治疗。4）患者未反复发生糖尿病酮症酸中毒或近3 个月内未发生过糖尿病酮症酸中毒。5）患者及其家属对本研究知情同意，并签署了参与本次研究的知情同意书。将这24 例患者分为对照组（n=12）和观察组（n=12）。在观察组患者中，有男性患者9 例，女性患者3 例；其年龄为52.3 ～63.5 岁，平均年龄为（56.4±3.5）岁；其2型糖尿病的病程为8.3 ～13.2 年，2 型糖尿病的平均病程为（9.6±4.7）年。在对照组患者中，有男性患者10 例，女性患者2 例；其年龄为54.4 ～61.5 岁，平均年龄为（57.2±1.2）岁；其2 型糖尿病的病程为7.9 ～11.3 年，2 型糖尿病的平均病程为（9.8±5.3）年。两组2 型糖尿病合并高尿酸血症患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

让两组患者禁食高嘌呤及高胆固醇食物，让其禁烟禁酒，嘱其严格执行DM 饮食计划，让其每天进行适量的运动。对两组患者均使用盐酸二甲双胍肠溶片（生产厂家为贵州圣济堂制药有限公司）进行治疗。盐酸二甲双胍肠溶片的用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，连续治疗24 周。在此基础上，对观察组患者加用达格列净片（生产厂家为AstraZeneca AB）进行治疗。达格列净片的用法是：口服，10 mg/ 次，1 次/d，连续治疗24 周。两组患者在接受治疗期间仍继续服用原来治疗方案中的降糖降脂药，饮食以清淡食物为主。在对患者进行随访时，根据其血糖的水平为其调整降糖药的使用剂量，避免使用可影响血尿酸代谢的药物及利尿剂对其进行治疗。

1.3 观察指标

比较治疗前及治疗4 周、12 周、24 周时两组患者血尿酸的水平。分别于治疗4 周、12 周及24 周时对患者进行随访，分别采集两组患者空腹状态下的静脉血作为血液标本，将血液标本放置于抗凝试管中，对血液标本进行离心处理后分离出血清。测定血清中尿酸的水平。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 20.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

接受治疗前，两组患者血尿酸的水平相比，t=0.345，P＞0.05。接受治疗4 周、12 周及24 周时，观察组患者血尿酸的水平均低于对照组患者，P＜0.05。观察组患者治疗4 周时血尿酸的水平低于其治疗前血尿酸的水平，观察组患者治疗12 周时血尿酸的水平低于其治疗4 周时血尿酸的水平，观察组患者治疗24 周时血尿酸的水平低于其治疗12周时血尿酸的水平，P＜0.05。详见表1。

表1 接受治疗前及治疗4 周、12 周、24 周时两组患者血尿酸水平的比较（μmol/L，± s）

表1 接受治疗前及治疗4 周、12 周、24 周时两组患者血尿酸水平的比较（μmol/L，± s）

注：a 与治疗前比较，P ＜0.05 ；b 与治疗4 周时比较，P ＜0.05 ；c 与治疗12 周时比较，P ＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗4 周时 治疗12 周时 治疗24 周时观察组 12 505.34±79.32 475.38±51.27a 431.57±35.47b 398.27±68.39c对照组 12 492.13±81.39 478.57±36.59 457.31±53.42 428.36±53.67 t 值 0.345 0.536 0.243 0.184 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

2 型糖尿病是一种以慢性高血糖为主要临床特征的代谢性疾病。2 型糖尿病患者的血糖水平若长期得不到控制，可导致其发生大血管病变及微血管病变。2 型糖尿病患者常合并有高尿酸血症等代谢性疾病[2]。相关的临床研究表明，出现胰岛素抵抗是导致2 型糖尿病患者发生高尿酸血症的主要原因[3]。尿酸是嘌呤分解代谢的最终产物。当人体内血尿酸的水平＞416 μmol/L 时可形成尿酸结晶并发生沉积。当男性及绝经后女性血尿酸的水平≥420 μmol/L、绝经期女性血尿酸的水平≥350 μmol/L 时，其病情可被诊断为高尿酸血症。对2 型糖尿病合并高尿酸血症患者使用胰岛素或降糖药进行治疗可降低其血糖的水平，但降低其血尿酸水平的效果不甚理想[4]。相关的临床研究表明，随着病情的进展，2 型糖尿病合并高尿酸血症患者可发生因肾小球滤过率下降及肾小管缺血缺氧所致的肾功能减退，尿酸排泄功能的减弱可导致其尿酸水平的升高[5]。对2 型糖尿病合并高尿酸血症患者使用胰岛素或降糖药进行治疗可导致其出现低血糖，进而增加其代谢综合征和心脑血管疾病的发生率[6]。达格列净作为SGLT2 抑制剂，可直接作用于肾器官，并通过增加尿液中葡萄糖的排出量来降低血糖的水平。有研究表明，使用SGLT2 抑制剂对2 型糖尿病合并高尿酸血症患者进行治疗可降低其肾结石及痛风的发生率[7]。使用SGLT2 抑制剂对2 型糖尿病合并高尿酸血症患者进行治疗可对其葡萄糖转运体9(GLUT9) 产生影响，促进其尿酸的排泄，进而可降低其血尿酸的水平[8]。本次研究的结果证实，用达格列净对2 型糖尿病合并高尿酸血症患者进行治疗可有效地降低其血尿酸的水平。