补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后营养状况及并发症影响的Meta分析

石卫州，樊星花，白 鹭

（1. 广西中医药大学第一附属医院药学部，广西 南宁 530023 ；2. 广西柳州市工人医院药学部，广西 柳州 545005 ；3. 广西中医药大学药学院心血管药理学部，广西 南宁 530200）

据WHO 的调查数据显示，2018 年我国结直肠癌和胃癌的发病率分别排在消化系统癌症发病率的第2 位和第3位，其致死率分别排在消化系统癌症致死率的的第3 位和第2 位[1]。患者在罹患胃肠道癌症后发生的营养不良不仅可使其错过最佳的手术时机、延长其住院的时间，还可增加其发生并发症的风险，进而导致其死亡风险的上升[2]。癌症根治术是目前临床上治疗胃肠道癌症的主要手段。鱼油脂肪乳是一种功能性脂肪乳注射液，在保护机体免疫功能及组织微循环、抗肿瘤、抗凝、抗炎等方面均具有一定的作用[3]。有研究表明，将鱼油脂肪乳应用于改善胃肠道癌症患者免疫功能、营养状况、炎症反应等方面均具有良好的效果，但由于以往各项研究的样本量较少，且对鱼油脂肪乳的给药剂量及疗程的研究结果存在一定的差异，故补充鱼油脂肪乳是否能够显著地改善胃肠道癌症患者术后的营养状态、生活质量及远期预后尚无一致的结论[4]。本次研究主要是探讨采用Meta 分析法对补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后营养状况及并发症发生情况的影响进行系统评价的结果，以便为鱼油脂肪乳临床应用提供循证依据。

1 材料与方法

1.1 材料

本次研究的对象为Embase、Pubmed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库中2015 年1 月至2020 年5月期间公开发表的所有关于补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后营养状况及并发症影响（采用随机对照试验法）的中英文论文。

1.2 方法

1.2.1 进行文献检索

1.2.1.1 进行文献检索的策略 将“鱼油脂肪乳”、“胃癌”、“直肠癌”、“结肠癌”、“结直肠癌”及其同义词作为中文检索词，将“Omega-3 Fatty Acids”、“polyunsaturated fatty acid”、“Colorectal Neoplasms”、“ gastrointestinal neoplasms”、“Rectal Neoplasms”、“Colonic Neoplasms”、“Postoperative Period”及与之相关的自由词作为英文检索词，采用主题词和自由词或同义词相结合的方式对论文进行检索，检索的限制条件为随机、对照试验（RCT)。

1.2.1.2 论文的纳入标准 1）论文研究的类型为随机RCT，分组的类型为对照组和试验组。2）论文的研究对象为接受手术治疗的胃癌患者、结肠癌患者、直肠癌患者和大肠癌患者，患者的年龄和性别不限。3）论文中的治疗方法为对照组患者使用常规的肠外营养疗法进行治疗，试验组患者使用鱼油脂肪乳+常规肠外营养疗法进行治疗。4）论文中的观察指标为患者的血清白蛋白①和前白蛋白②的水平等营养指标及其切口/腹腔感染③和吻合口瘘④等术后并发症的发生情况。1.2.1.3 论文的排除标准 1）Meta 分析、系统评价、综述及重复发表等类型的论文。2）未描述清楚干预措施的论文。3）研究结局及指标与本次研究内容不一致的论文。

1.2.2 进行论文质量分析 使用Cochrane 偏倚风险评估工具对纳入本次研究的论文进行质量评价。

1.2.3 进行文献Meta 分析 将从论文中提取的基本信息录入到Rev Man 5.3 软件中进行统计学分析。在进行分析前，先采用卡方检验对从论文中提取的基本信息进行异质性分析。对于各研究间无统计学异质性（P≥0.1，I2 ≤50%）的论文，需采用固定效应模型对其中的基本信息进行Meta 分析；对各研究间存在统计学异质性（P＜0.1，I2 ＞50%）的论文，需先分析异质性的来源有无临床或方法学异质性后，再采用随机效应模型对其中的基本信息进行Meta 分析；用P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 进行文献检索的结果

经初步检索后共获得131 篇论文，其中英文论文有16篇，中文论文有115 篇。对这131 篇论文进行筛选，去除重复论文后剩余63 篇论文，再排除综述、系统评价和评论的论文剩余48 篇论文，经进一步阅读标题和摘要后排除治疗措施/ 对照措施不一致的论文后剩余28 篇论文，详细阅读论文内容后排除与研究不吻合的论文，最终纳入14 篇论文，共涉及1067 例患者，其中试验组患者有536 例、对照组患者有531 例。这14 篇论文的基本信息见表1。

表1 这14 篇论文的基本信息

2.2 对这14 篇论文进行质量评价的结果

这14 篇论文的设计类型均为RCT，且均未提及是否存在分配方案隐蔽、盲法及对结局的盲法评价，不存在选择性报告偏倚的情况，纳入论文中的所有研究数据均完整。

2.3 对这14 篇论文中两组患者的临床疗效进行Meta 分析的结果

2.3.1 对这14 篇论文中补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后营养指标的影响进行Meta 分析的结果 在这14 篇论文中，有8 篇论文中提及补充鱼油脂肪乳对患者血清白蛋白的浓度有影响，有11 篇论文中提及补充鱼油脂肪乳对患者血清前白蛋白的浓度有影响。对上述论文中补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后营养指标的影响进行Meta 分析的结果显示，试验组患者术后血清白蛋白和前白蛋白的浓度均高于对照组患者，P ＜0.05。见图1 ～2。

图1 对8 篇提及补充鱼油脂肪乳对患者术后血清白蛋白的浓度有影响的论文进行Meta 分析的结果

图2 对11 篇提及补充鱼油脂肪乳对患者术后血清前白蛋白的浓度有影响的论文进行Meta 分析的结果

2.3.2 对这14 篇论文中补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后并发症发生率的影响进行Meta 分析的结果 在这14 篇论文中，有5 篇论文中提及补充鱼油脂肪乳的患者术后发生吻合口瘘，有5 篇论文中提及补充鱼油脂肪乳的患者术后发生切口感染和腹部感染。对上述论文中补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后并发症的发生情况进行Meta 分析的结果显示，试验组患者与对照组患者术后吻合口瘘的发生率未表现出差异性；试验组患者术后切口感染和腹部感染的发生率均低于对照组患者，P ＜0.05。见图3 和图4。

图3 对5 篇提及补充鱼油脂肪乳对患者术后吻合口瘘发生情况的论文进行Meta 分析的结果

图4 对5 篇提及补充鱼油脂肪乳对患者术后切口感染和腹部感染发生情况的论文进行Meta 分析的结果

2.4 对这14 篇论文进行敏感性及发表偏倚分析的结果

采用固定效应模型合并效应量法与随机效应模型合并效应量法对这14 篇论文进行分析的结果基本一致，提示本次研究的结果稳定。以倒漏斗图对这14 篇论文的发表偏倚性进行分析的结果出现不对称的情况，提示这14 篇论文存在一定的发表偏倚性。

3 讨论

有研究表明，营养状况不佳是胃肠道癌症患者常见的表现。营养不良会对胃肠道癌症患者机体的免疫反应和组织愈合的过程产生负面的影响，增加其发生并发症的风险[19]。脂肪乳是三大能量物质之一，不仅能给机体供给能量，还可为机体补充必需脂肪酸。鱼油脂肪乳中含有丰富的ω-3 多不饱和脂肪酸，可增加细胞膜结构的稳定性及完整性，对细胞的运动、受体的形成、受体与配体的结合等产生影响，进而调节细胞因子的产生与释放[20]。有研究表明，鱼油脂肪乳可通过调节ω-3 与ω-6 的比例减轻患者机体的炎症反应，提高其机体的免疫功能，进而促进其体内血清白蛋白的合成[21]。本次研究的结果证实，补充鱼油脂肪乳可改善胃肠道癌症患者术后的营养状况，降低其感染等并发症的发生率。但是，本次研究的结果显示补充鱼油脂肪乳对胃肠道癌症患者术后吻合口瘘的发生率无显著的影响，不排除此情况与纳入本次研究患者的例数少有关，故在今后的研究中应纳入更多的RCT 样本对此结果进行验证。