乌司他丁治疗重症急性胰腺炎临床可行性分析

孙毅超

重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)是多发性急危重症,主要由不良饮食习惯、感染、手术等因素所致,兼具疾病进展快、病死率高、发病急、并发症多的特点［1］,典型症状为恶心呕吐、上腹部剧烈疼痛等,随着病情迁延,可发生全身性炎症反应综合征,表现为腹腔间隔综合征、腹内压升高等。乌司他丁属于糖蛋白水解酶抑制剂,对于胰蛋白酶活性有抑制作用,可清除氧自由基、保护血管功能、稳定细胞膜、改善微循环灌注等。相关研究指出［2］,乌司他丁对于SAP有较好疗效。基于此,本文就乌司他丁运用在SAP治疗中的临床可行性进行了下述研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年1月本院接诊的90例SAP患者,以随机数字表法分为对照组和实验组,每组45例。对照组中,男26例,女19例；年龄28～71岁,平均年龄(49.7±7.3)岁；发病时间2～18 h,平均发病时间(10.6±2.9)h。实验组中,男27例,女18例；年龄29～72岁,平均年龄(50.1±7.3)岁；发病时间1～19 h,平均发病时间(10.4±3.2)h。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①均表现为急性腹痛；②进行姑息性治疗；③均在了解研究内容的基础上自愿参与。排除标准：①严重认知障碍者；②所用药物过敏者；③合并肠梗阻、上消化道溃疡穿孔者；④哺乳、妊娠期女性者。

1.2 方法 对照组患者采用常规治疗：行胃肠道检查,并采取胃肠减压、解除痉挛、禁食、抗感染等措施,监测生命体征。实验组患者在对照组基础上加用乌司他丁治疗：为患者静脉滴注注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H19990134,规格：10万U)20万U/次,1次/d,滴速为45滴/min,治疗3 d,再调整剂量为10万U进行治疗。两组均接受为期2周的治疗,评价用药效果。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组用药前后肠黏膜功能、腹内压,用药前后炎性因子水平,临床症状改善时间及ICU住院时间。肠黏膜功能：免疫球蛋白A(immuneglobulin,IgA)采用酶联免疫吸附法检测,二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)采用发光光度法检测,D-乳酸采用酶联紫外分光光度法检测［3］。腹内压：以膀胱内压法予以测定［4］。炎性因子水平：评价IL-17、TNF-α、IL-10,需于治疗前后采集血液标本,离心处理后实施免疫组化检查［5］。临床症状改善时间：评价恢复排便时间、腹痛改善时间、排气改善时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组用药前后肠黏膜功能、腹内压比较 用药前,两组患者IgA、DAO、D-乳酸、腹内压水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；用药后,实验组患者IgA、DAO、D-乳酸、腹内压水平改善均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组用药前后炎性因子水平比较 用药前,两组患者IL-17、TNF-α、IL-10水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；用药后,实验组IL-17(50.38±12.22)ng/L、TNF-α(88.87±22.68)ng/L均低于对照组的(103.63±12.49)、(176.64±23.22)ng/L,IL-10(199.97±30.69)ng/L高于对照组的(152.48±30.62)ng/L,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组临床症状改善时间及ICU住院时间比较 实验组恢复排便时间、腹痛改善时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组的排气改善时间、ICU住院时间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组用药前后肠黏膜功能、腹内压比较()

表1 两组用药前后肠黏膜功能、腹内压比较()

注：与本组用药前比较,aP＜0.05；与对照组用药后比较,bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 两组用药前后炎性因子水平比较(,ng/L)

表2 两组用药前后炎性因子水平比较(,ng/L)

注：与对照组用药后比较,aP＜0.05

表3 两组临床症状改善时间及ICU住院时间比较(,d)

表3 两组临床症状改善时间及ICU住院时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

SAP既会损伤病患肾脏功能,也会出现胰腺坏死、出血情况,可致使肾小球功能受损［6］,或是引起肾衰竭；此外,由于机体炎症因子也可诱发微血管扩张,损害机体器官功能［7］,使病患因多器官功能衰竭而死亡。目前临床治疗SAP并不主张早期手术,普遍进行保守治疗,以便让患者度过急性炎症反应期。因此,掌握治疗时机,于发病早期进行有效的保守治疗,无疑对于改善病患预后意义重大。

本次研究表明,乌司他丁比常规治疗更适宜于治疗SAP,主要表现在以下几方面。①用药后,实验组患者IgA、DAO、D-乳酸、腹内压水平改善均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。SAP患者可发生全身性炎症反应综合征［8］,从而累及胃肠道,出现肠黏膜功能障碍,病患表现为腹腔间隔综合征、腹内压升高等［9］；IgA由肠道黏膜所分泌,属于重要的免疫球蛋白,当肠黏膜功能发生损伤时,其可表现为水平降低；DAO属于高活性酶,位于小肠黏膜上皮细胞,当肠黏膜功能发生损伤时,其可表现为慢性升高；D-乳酸由机体肠道黏膜所分泌,当肠黏膜功能发生损伤时,其可表现为显著升高；本次研究发现,乌司他丁对于改善肠黏膜功能以及腹内压有益。②用药后,实验组IL-17、TNF-α 均低于对照组,且IL-10高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。SAP患者一旦发病,其胰腺腺泡遭到破坏,可释放大量炎症因子,出现全身性炎症反应,而炎症因子改善情况与病情轻重、预后具有相关性,所以必须检测其炎性因子水平,本研究中主要监测了IL-17、TNF-α、IL-10,其中IL-17可促进白细胞介素-8以及白细胞介素-1分泌,提升炎症浸润程度,对胰腺功能产生损伤；TNF-α 短期快速上升可提升巨噬细胞活性,释放大量氧化物,使炎性介质进入病患血管,产生组织损伤；IL-10对于炎性介质产生有阻碍作用［10］,能够抑制炎症细胞,保护病患组织功能,而研究结果也显示,乌司他丁可改善病患IL-17、TNF-α、IL-10水平,分析原因可能是SAP存在胰蛋白酶异常激活［11］,而乌司他丁是蛋白酶抑制剂,可降低胰蛋白酶水平,稳定溶酶体膜,清除氧自由基,抑制心肌抑制因子与炎症介质释放,从而改善炎症情况。③实验组恢复排便时间、腹痛改善时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；但两组的排气改善时间、ICU住院时间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示乌司他丁临床疗效显著,有助于缩短腹痛时间,并减少排便恢复时间,主要是因为乌司他丁可改善胰腺缺血情况、胰腺微循环障碍［12］,能够清除氧自由基,防止胰腺泡细胞坏死与消化,能够抑制肠源性内霉素吸收与多种胰酶吸收,能够抑制炎症介质释放,改善临床症状。

综上所述,由于乌司他丁对于SAP治疗具有可行性,且能减轻炎症反应,缩短腹痛时间,改善腹内压水平,建议推广。