前列地尔联合阿德福韦酯治疗肝炎肝硬化的疗效研究

段佩佩 严海芳 李虹慧 麦中娴

临床常见的一种慢性疾病为肝炎肝硬化,发病原因与纤维间隔形成、结缔组织增生及肝细胞坏死损害肝小叶结构,致使肝逐渐变硬最终形成肝硬化。临床以腹胀、乏力为主要表现,如果不及时治疗极易引发严重腹水,给患者生命健康构成严重威胁。抗病毒治疗能够对肝硬化进展进行抑制,调节患者肝功能。临床常用抗病毒药物为核苷类似物,如阿德福韦酯,其作为无环核苷类似物的一种对病毒复制进行抑制,此外对机体免疫力产生刺激,具备较强的抗疱疹病毒、乙型肝炎病毒(HBV)及人类免疫缺陷病毒(HIV)作用［1］。然而,经临床实践研究提示单一用药治疗效果欠佳。前列地尔作为血管活性药物的一种具有调节微循环,加快血管扩张作用。本研究选取本院收治的肝炎肝硬化患者,应用阿德福韦酯与前列地尔联合治疗,对其治疗效果进行分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月～2019年12月本院收治的150例肝炎肝硬化患者,随机分为对照组与联合组,各75例。其中对照组男女比例为43∶32,年龄37～64岁,平均年龄(47.38±5.41)岁；病程1～10年,平均病程(5.48±1.36)年。联合组男女比例为45∶30,年龄38～65岁,平均年龄(47.52±5.52)岁；病程1～11年,平均病程(5.51±1.38)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：所有患者满足肝炎肝硬化相关诊断标准；临床资料完善；患者及其家属同意本次研究,经医院伦理委员会批准,签署知情同意书。排除标准：伴有其他肝炎病毒；酒精性肝炎；精神疾病；认知功能障碍；对研究药物过敏。

1.2 方法 对照组患者给予阿德福韦酯(河北医科大学制药厂,国药准字H20100172,规格：10 mg)治疗,1次/d,10 mg/次。联合组在对照组基础上与前列地尔(天津生物化学制药有限公司,国药准字H12021234,规格：100 μg)联合治疗,10 μg加入生理盐水静脉滴注,1次/d。所有患者持续治疗12周。

1.3 观察指标及判定标准 分别于治疗前与治疗后取两组患者5 ml空腹静脉血,3000 r/min条件下离心10 min,取上层血清置于冷冻箱内储存。应用血凝分析仪对肝功能指标AST、ALB进行检测。疗效判定标准［2］：腹水降低,肝功能好转为显效；腹水降低,肝功能有所好转为有效；未见临床症状改善甚至加重为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。观察记录两组头痛、恶心、腹痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标对比 治疗前,两组患者AST、ALB水平对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组AST、ALB均较治疗前降低,且联合组AST(42.05±16.37)U/L、ALB(35.47±10.52)g/L低于对照组的(61.93±17.31)U/L、(52.48±12.36)g/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗效果对比 联合组治疗总有效率为90.67%,高于对照组的77.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生率对比 联合组不良反应发生率为8.00%,低于对照组的21.33%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组肝功能指标对比()

表1 两组肝功能指标对比()

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

表2 两组治疗效果对比［n(%)］

表3 两组不良反应发生率对比［n(%)］

3 讨论

肝炎为临床多发的一种疾病。多数肝炎患者易进展成为肝炎肝硬化,发病率在乙型肝炎患者中占25%［3］。肝细胞炎症坏死致使纤维组织充盈,产生再生假小叶、结节,对肝内外微血管结构造成损伤,损伤肝功能最终形成肝硬化［4］。临床治疗原则以调节肝脏血流循环与抗病毒治疗为主［5］。阿德福韦酯在临床中多用于肝炎肝硬化的疾病治疗中,其作为非环核苷类似物的一种,对乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)聚合酶活性进行抑制。尽管能够改善患者临床症状,但治疗效果欠佳,安全性较差。前列地尔作为新型血管活性药物的一种,其成分主要为前列腺素E1(PGE1),该成分能够加快肝脏血流循环,对细胞膜与溶媒体起到较好的稳定作用,使患者肝脏血流量进一步提升。此外,前列地尔能够对有害因子释放进行抑制,减轻肝损伤［6］。

阿德福韦酯对HBV-DNA聚合酶活性进行抑制,显著改善肝炎肝硬化症状。另外,前列地尔能够使机体内前列腺素E1含量增加,促进内毒素抵抗能力,药物联合应用对乙型肝炎病毒复制进行抑制,显著调节肝血液循环功能。AST多分布于肾脏、肝脏及心肌等组织中,血清浓度多用于辅助检查心肌炎与心肌梗死,肝功能损伤时其水平显著提升［7］。ALB作为血浆中关键蛋白质,起到维持渗透压与营养作用,肝功能损伤时其含量也会提升［8］。

综上所述,肝炎肝硬化患者采用前列地尔与阿德福韦酯联合治疗可显著改善患者肝功能,减少不良反应发生,安全性高。