抗VEGF药物治疗增殖期糖尿病性视网膜病变的疗效观察

孙力 朱伽月 张燕钦

糖尿病性视网膜病变(DR)是临床常见并发症,是首要致盲眼病。根据世界卫生组织预计,全球糖尿病人群于2025年可达到3亿,其中可发展DR疾病者近1亿人。DR患者发病后会引起微血管并发症,例如黄斑缺血、玻璃体积血、新生血管性青光眼等症状,导致患者的视力水平出现突发性或逐渐性降低,最终会导致失明［1］。DR患者根据是否出现视网膜新生血管可划分为非增殖期和增殖期。PDR的危害更严重,由于新生血管易出血,会导致玻璃体积血,且新生血管更易出现纤维化、收缩表现,使视网膜前膜形成,造成牵引性视网膜脱离,进一步降低患者的视力水平。临床研究发现［2］,VEGF是引起视网膜新生血管的主要影响因素。因此,本院临床针对PDR患者应用抗VEGF药物治疗,对其临床效果进行研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年10月～2020年10月收治的75例(104眼)PDR患者,根据治疗方式不同分为对照组［21例(42眼)］和观察组［54例(62眼)］。观察组患者男33例(40眼),女21例(22眼)；平均年龄(50.3±1.5)岁。对照组患者男12例(24眼),女9例(18眼)；平均年龄(49.6±2.4)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①基线荧光素眼底血管造影术检查(FFA)、光学相干断层扫描(OCT)及眼底检查确诊为DR,处于增殖期,视网膜上存在新生血管,确诊为PDR；②治疗3个月后再次行FFA资料；③患者自愿接受治疗,签署知情同意书；④诊断为2型糖尿病、血糖控制稳定者；⑤对本次所采用的药物无过敏者。排除标准：①基线FFA前接受抗VEGF药物治疗、视网膜激光治疗、玻璃体切除治疗者；②接受抗VEGF治疗期间接受手术治疗者；③资料不全者；④排除合并其他眼部疾病者；⑤排除妊娠期及哺乳期妇女。

1.3 方法 对照组患者采用激光治疗,术眼散瞳,局部表面麻醉,全视网膜接触镜下实施全视网膜激光治疗。观察组采用抗VEGF药物治疗,选择康柏西普(成都康弘生物科技有限公司,规格：0.2 ml/支)于玻璃体腔内注射0.06 ml,术前于结膜囊内滴入泰利必妥滴眼液,q.i.d.,共滴眼3 d。术中应用消毒液冲洗结膜囊,再用生理盐水冲洗干净,于玻璃体内注入药物,术后利用泰利必妥眼膏涂于结膜囊处,包扎术眼。

1.4 观察指标及判定标准 ①新生血管消退情况,开展基线FFA、OCT及眼底检查对患者新生血管的消退情况进行记录,包括完全消退、部分消退及未消退,消退率=完全消退率+部分消退率。②视功能,包括BCVA、CMT、RNV,检查时间为治疗前及治疗后3个月。BCVA应用标准对数视力表进行测定；CMT利用OCT仪检查,检查前散瞳,以黄斑中心凹水平处进行扫描,利用软件厚度分析软件对数据进行定量测量,准确记录；RNC检查前先开展过敏试验,用稀释后1%荧光素钠1 ml静脉注射,若15 min内无异常,可进行眼底血管造影,利用Topcon眼底照相机拍摄双眼彩色照片,经肘前静脉推注5 ml 20%荧光素钠,然后立即开展动态拍摄,以患眼作为主拍摄眼,双眼交替拍摄。③临床疗效,疗效判定标准：显效：患者的视力水平提升,视网膜渗漏消失,视网膜水肿吸收＞140 μm；有效：视力有所提高,视网膜水肿吸收40～140 μm,症状有所缓解；无效：视力无提升甚至下降,视网膜渗漏与水肿症状无变化,视网膜水肿吸收＜40 μm［3］。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的视功能比较 治疗前,两组患者BCVA、RNV、CMT水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者BCVA、RNV、CMT水平均优于治疗前,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组新生血管消退情况比较 观察组患者新生血管消退率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后的视功能比较()

表1 两组治疗前后的视功能比较()

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

表2 两组新生血管消退情况比较［n(%),%］

表3 两组临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

研究发现,VEGF是视网膜新生血管形成的重要因素。VEGF多是由于固体瘤缺氧刺激下产生,推测眼内存在新生血管形成患者主要是由于出现缺氧状态诱发VEGF［4］。DR患者发病早期以视网膜细胞丢失、内皮细胞屏障功能受损为主要病理性改变,也会增加血管通透性,导致视网膜内出血、渗出,引起毛细血管闭塞,此时会形成无血管灌注区。视网膜局部出现缺氧状态,也会出现VEGF等促血管生成因子。VEGF可与视网膜内皮细胞上VEGF受体进行特意性结合,信号经络氨酸蛋白激酶途径传入细胞内,导致血管内皮细胞持续增殖、移行,使细胞外基质发生改变,进而诱发视网膜新生血管形成［5］。

临床采用抗VEGF药物治疗DR患者时,经玻璃体腔注入药物,视网膜无灌注区减少,可改善缺血情况［6］。抗VEGP治疗后,对于VEGP也具有抑制作用,可促进新生血管消退。针对合并黄斑水肿(DME)患者而言,应用VEGF治疗后可使视网膜水肿情况有效减轻,提升患者的视力水平。本文选用抗VEGF药物治疗PDR患者,抗VEGF药物选用康柏西普,属于新生血管抑制剂,药物亲和力更高,结合更稳定,可有效抑制脉络膜新生血管,减轻网膜水肿,改善视力水平,治疗效果更确切［7］。激光治疗是临床常用的PDR治疗方式,可使视网膜新生血管消退,但是治疗后也会导致周边视野缩小,导致黄斑水肿发生,引起视力水平降低。调查发现,接受激光治疗的PDR患者治疗后仍存在新生血管者仍可达到30%左右［8］。本组研究结果显示,治疗后,两组患者BCVA、RNV、CMT水平均优于治疗前,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者新生血管消退率高于对照组,治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此证明相较于激光治疗,抗VEGF治疗后临床疗效更优。

综上所述,PDR患者接受抗VEGF药物治疗,其临床疗效确切,可促进新生血管消退,改善临床症状,更好的提升视功能,值得临床进一步推广应用。