低分子肝素治疗脓毒症的效果探讨

颜廷卿 曹坤 魏秀春

脓毒症作为重症加强护理病房(ICU)一类发病率较高且较为常见的死亡类疾病,主要是指因感染所引起的全身炎症反应综合征,近年来的发病率有所提升。研究报道指出,脓毒症非常容易合并发生凝血功能紊乱,加重病情变化,严重时可引起组织缺血加重,直接导致患者的死亡［1］。因此,采取积极有效的方法抗凝治疗脓毒症同样至关重要。低分子肝素作为一种可抑制脓毒症以及其他病因所导致的凝血系统活化的常用药物,在改善凝血功能及病情严重程度方面具有显著效果［2］。现本院就此展开分析及探讨,结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院自2018年4月～2020年4月收治的80例脓毒症患者,采取随机数字表法分为对照组与观察组,每组40例。对照组中男23例,女17例；年龄34～68岁,平均年龄(42.56±8.49)岁。观察组中男24例,女16例；年龄31～65岁,平均年龄(42.89±7.38)岁。两组患者的一般资料对比,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：均符合中国脓毒症/脓毒症休克急诊治疗指南(2018)中相关标准［3］；在进入本次研究前均未接受其他治疗；意识清晰无精神障碍；签署了关于本次实验的知情权同意书。排除标准：存在血液系统疾病者；存在可累及全身血液系统的疾病者；存在慢性肝脏性疾病可引起出血倾向者；有换血及输血史者；临床资料缺失者。

1.2 方法 对照组给予常规治疗,包括积极治疗原发病、抗生素、免疫调节剂、器官功能支持及保护等。观察组在对照组基础上加用低分子肝素治疗,方法：采用10 μg/kg的低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字H20052319)行皮下注射治疗,每隔6 h注射1次,连续治疗5 d。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组治疗前及治疗后第7天的凝血功能指标、APACHEⅡ评分以及随访28 d的生存率、不良反应发生情况。①凝血功能评价指标包括PT、APTT、PLT及CRP；②APACHEⅡ分得分越高,预后越差［4］；③不良反应包括皮下瘀点、穿刺点渗血、大便隐血及其他。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血功能指标对比 治疗前,两组PT、APTT、PLT、CRP水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后第7天,观察组PT、APTT短于对照组,PLT高于对照组,CRP低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组APACHEⅡ评分对比 治疗前,两组APACHEⅡ评分对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后第7天,观察组APACHEⅡ评分(12.60±4.36)分低于对照组的(18.75±9.11)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组随访28 d生存率对比及不良反应发生率对比 观察组随访28 d生存率95.00%高于对照组的77.50%,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表1 两组凝血功能指标对比()

表1 两组凝血功能指标对比()

注：与对照组治疗后第7天对比,aP＜0.05

表2 两组APACHEⅡ评分对比(,分)

表2 两组APACHEⅡ评分对比(,分)

注：与对照组治疗后第7天对比,aP＜0.05

表3 两组随访28 d生存率及不良反应发生率对比［n(%)］

3 讨论

脓毒症作为一类由于感染所致的全身炎症反应性疾病,有临床研究资料显示,脓毒症在发生发展期间非常容易对凝血功能指标造成相关的影响,发现脓毒症可通过以下几个方面对凝血功能指标造成影响：①炎症反应能够对外源性系统产生促进激活作用,并使得血液处于一种高凝反应的状态之下；②脓毒症的发生通常伴随着较为严重的感染反应,这些均能够对血小板的聚集粘附过程产生较强的促进激活作用［5］；③由于组织因子所参与以及介导的凝血级联反应以及血栓形成均能够促进全身凝血过度激活的发生及发展,同时,在凝血因子大量被消耗之后,促凝及抗凝因子的平衡被打破,也容易引起出血及凝血的发生及共同存在,造成凝血功能指标的异常表现；④在发生炎症之后血管内皮受到损伤,同时也对凝血系统产生激活作用,导致了凝血过程与炎症相互之间并存的状态［6］。因此,对脓毒症治疗时也需要注意对凝血功能指标异常改变引起足够的重视,并采取可靠的方法实施干预治疗［7］。

低分子肝素作为一类临床工作者较为常用的抗凝制剂,具有较强较大的抗Xa因子的作用,抗血栓作用的速度较快,且持续性较强,同时具有着较高的生物利用度,半衰期也较长［7］。另外,相比于普通肝素而言,低分子肝素还具有以下临床优势：①具有更强的抗FXa因子的作用,可有效改善血流动力学指标,也在一定程度上降低了出血的风险性；②具有更低的分子量,且生物利用度也较高,血浆半衰期也更长；③不会与肝素结合蛋白相结合,稳定性更强,同时也不需要给予实验室监测；④不容易与血小板相结合,也并不容易对血小板的水平造成不良影响,安全性也较高［8,9］。本次研究结果显示,治疗后第7天,观察组PT、APTT短于对照组,PLT高于对照组,CRP低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。可见低分子肝素的应用可有效促进改善患者的凝血功能。另外,有临床资料显示［10］,CRP作为一种能够反应出机体组织损伤及炎症反应程度的可靠指标,具有较高的敏感性及特异性,当机体被感染,CRP的水平也会明显提升。本次研究结果显示,经过低分子肝素治疗后CRP降低,提示此用药方案可明显的减轻炎症反应。另外,治疗后第7天,观察组APACHEⅡ评低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组随访28 d生存率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示低分子肝素的应用也可有效促进改善患者预后,提高其生存率。另外,两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。提示应用低分子肝素治疗脓毒症在获得较好临床疗效的同时并不会增加不良反应,安全性较高,与既往研究报道基本一致［11］。

综上所述,低分子肝素治疗脓毒症可有效改善凝血功能指标,患者生存率较高,同时未增加不良反应发生率,保证了用药的安全性。在今后的研究中可进一步扩大样本量分析,以更好的对低分子肝素治疗脓毒症的优势性进行判断。