慢性肾衰竭与血清胃蛋白酶原、胃泌素-17的相关性研究

郭 融

广东祈福医院肾内科，广东广州 511495

消化道症状是慢性肾功能衰竭（CRF）患者最早发生也是最明显的症状，在非透析患者中发病率高达80%，严重影响患者生活质量及预后[1]。传统观点认为，CRF患者出现消化道症状的主要危险因素是尿毒症毒素。但多项研究数据表明[2]，进行透析治疗CRF患者消化道症状的发生率依然超过40%。随着近年来对胃肠激素研究的深入，研究者对CRF患者出现消化道症状病因的理解也愈加成熟，认为胃肠动力学、胃肠激素以及尿毒症毒素均是主要病因[3-4]。有研究显示[5]，CRF患者由于肾脏解毒功能下降，会导致胃肠激素紊乱，使得胃肠运动功能异常，引起患者营养不良和生活质量下降。因此改善CRF患者的消化道症状至关重要。本研究通过CRF患者的血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原（PG）的变化水平，来探讨其相关性，旨在为早期干预CRF患者的胃肠道症状提供一定的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月～2020年3月广东祈福医院收治的100例CRF患者作为研究对象。同时选取同期的30名健康体检者作为对照组。100例患者均未行透析治疗，其中男54例，女46例；平均年龄（58.7±10.9）岁；平均病程（22.61±11.03）个月；原发病：糖尿病肾病36例，IgA 肾病25例，膜性肾病13例，高血压性肾病10例，梗阻性肾病8例，多囊肾8例。对照组中，男18例，女12例；平均年龄（54.0±11.9）岁；均无基础疾病，未服用任何药物。100例CRF患者参考2002年版K/DIGO 指南[6]关于慢性肾脏病（CKD）分期进行分组：Ⅰ期：肾损伤，肾小球滤过率（GFR）正常或≥90 mL/（min·1.73 m2）；Ⅱ期：GFR 轻度下降，GFR 60～89 mL/（min·1.73m2），Ⅰ、Ⅱ期为1组（33例）。Ⅲ期：GFR 中度下降，GFR30～59 mL/（min·1.73m2），为2组（34例）。Ⅳ期：GFR 重度下降，GFR15～29 mL/（min·1.73 m2）；Ⅴ期：肾衰竭，GFR＜15 mL/（min·1.73 m2），Ⅳ期、Ⅴ期为3组（53例）。四组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有纳入患者及其家属均知情同意并签署知情同意书，且本研究经广东祈福医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①非透析患者；②年龄18～80岁。排除标准：①合并严重心脏、肝功能不全者；②幽门螺杆菌阳性感染者；③合并有活动期恶性肿瘤，肝硬化失代偿期或造血系统等严重原发性疾病者；④感染性疾病者（活动性肝炎、细菌、真菌、病毒及非典型病原体感染者）；⑤无法合作者，如精神病、老年痴呆患者；

1.3 方法

空腹状态下以专用采血管采集受检者的肘静脉血3～5 mL，常规静置后，在3000 r/min 的速度下对混合液进行离心分离处理10 min，吸取上层血对血清中的血清蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、血清蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）水平进行测定，试剂盒选择必欧翰（合肥）生物技术有限公司的G-17 检测试剂盒、PGⅠ、PGⅡ检测试剂盒，检测仪器为采用全自动化学发光免疫分析系统（合肥运涛光电科技有限公司，型号：LUMIART-Ⅱ），操作严格按照仪器及试剂盒说明进行。检测结束后计算PGⅠ/PGⅡ比值。分别对不同分期患者及健康志愿者的PGⅠ、PGⅡ、G-17、血肌酐（SCr）、尿素氨（BUN）水平进行测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson 相关分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较

1、2、3 组的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组的PGⅡ水平高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；2、3组的G-17水平均高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；3组的G-17水平高于2组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 四组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较（）

表1 四组血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较（）

与健康组比较，△P＜0.05；与1组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与2组比较，*P＜0.05

组别例数 PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） G-17（pmol/L）1组2组3组健康组33 34 33 30 240.64±74.93△389.35±45.75△547.35±60.72△108.6±27.55 21.80±7.70△22.63±4.30△27.91±2.51△#7.44±2.76 6.18±2.26△11.67±3.05△##15.30±4.50△##*3.73±1.71

2.2 四组SCr、BUN水平的比较

1、2、3 组的SCr、BUN水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组的BUN 高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01），2组BUN 高于1组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 四组Scr、BUN水平的比较（）

表2 四组Scr、BUN水平的比较（）

与健康组比较，△P＜0.05；与1组比较，#P＜0.05，##P＜0.01

组别例数 SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）1组2组3组健康组33 34 33 30 151.20±39.26△271.48±58.55△532.59±50.78△49.70±8.87 13.20±3.99△20.92±9.20△#24.86±5.61△##5.83±1.52

2.3 PGⅠ、PGⅡ、G-17 与SCr 在CRF 中的相关性

血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与SCr 水平在CFR中呈正相关（r=0.847，P＜0.01；r=0.476，P＜0.01；r=0.681，P＜0.01）（表3）。

表3 PGⅠ、PGⅡ、G-17 与Scr 在CRF 中的相关性

3 讨论

胃肠道症状是一种常见的CRF 的并发症，多出现于病程早期阶段，晚期将引起恶心呕吐、体重减轻等症状[7]，甚至消化道出血。胃肠道激素是一种具有特殊性的化学物质，主要存在于消化道，产生于内分泌细胞和非内分泌细胞，顺着血液循环作用于机体的各个细胞和组织，主要用于胃肠道的分泌、运动、吸收整个过程，是胃肠道进行活动的主要因子[8]。CRF时体内常出现多种胃肠激素如胃泌素、胃动素、生长抑素水平的改变及黏膜的病理损害，是产生CRF 消化道症状的基础。其中G-17是一种常见的胃肠激素，是由胃窦粘膜中的G 细胞产生，是胃窦中胃泌素（GAS）的主要形式，具有促进胃酸及胃蛋白酶分泌、营养胃黏膜、促进胃肠道平滑肌的收缩、松弛幽门括约肌等多种生理功能。血清G-17水平取决于胃内酸度及胃窦G 细胞数量[9]。胃蛋白酶原是胃液中胃蛋白酶的无活性前体，可分为PGⅠ和PGⅡ两种生化和免疫活性不同的亚型。其中PGI 由胃体粘膜主细胞与颈粘液细胞所分泌，PGⅡ由全胃腺和近端十二指肠Brunner 腺分泌[10]。PGⅠ是检测胃泌酸腺细胞功能的指标，胃酸分泌增多，PGⅠ增高胃酸分泌减少或胃黏膜腺体萎缩均导致PGⅠ降低[11]。PGⅡ与胃底黏膜病变的相关性较大，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异性增殖有关[12]。当胃粘膜发生病理变化时，血清PG 含量也随之改变[13]。综上所述，PG 和G-17均为胃黏膜细胞所分泌，当胃黏膜发生病变时，黏膜细胞的分泌功能异常，血清PG、G17 含量也发生变化[14]。本研究结果显示，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组的PGⅡ水平高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；2、3组的G-17水平均高于1组，差异有统计学意义（P＜0.01）；3组的G-17水平高于2组，差异有统计学意义（P＜0.01）。提示不同CKD分期其G-17、PGⅠ、PGⅡ水平存在差异性，这也与既往研究相一致[15]，且随着病情的加重，G-17、PGI 升高更明显。在相关性分析研究中，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平与SCr 水平在CFR 中呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.01）。正常情况下，分子量较小的PGⅠ、PGⅡ能够自由通过肾小球基底膜，而肾脏又是胃泌素降解和排泄的主要器官，在肾功能受损加重，肾小球滤过率降低，使G-17、PG 的排泄减少所致。

综上所述，目前在临床上对CRF 消化系统的疾病多采用电子胃肠镜的来确诊，此种检查方法价格昂贵、痛苦大，较难为患者所接受，本研究将G-17、PGⅠ、PGⅡ做为新的标志物来筛选CRF 合并胃部疾病，具体简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点，为今后中西医结合治疗早期CRF 合并消化道症状患者提供一定的依据，且能为疗效的判定提供一种量化的指标，但本研究样本量较少，研究结果有一定的局限性，有待于进一步深入研究。