依达拉奉治疗对老年血管性痴呆患者认知功能和炎症因子的影响

李小楠 舒刚明 张云霞 张 莹

解放军总医院第四医学中心干二科，北京 100081

血管性痴呆（VD）是脑血管疾病引起的认知功能障碍综合征，VD 在我国的患病率仅低于阿尔兹海默病，是痴呆的第2位常见病因[1]。VD患者由于脑血管血供不足，造成脑组织损伤，进而产生一系列精神障碍和认知障碍的临床表现。VD患者的认知功能呈进行性下降趋势，主要以记忆功能缺损最常见，对老年人的生活造成严重的影响[2]。目前治疗血管性痴呆的药物很多，依达拉奉是一种新型自由基清除剂，能减少自由基生产，促进脑内乙酰胆碱合成，对改善患者认知功能有明显效果[3]。VD 的发病机制复杂，血流动力学的改变以及炎症反应的影响可能参与了疾病的发展。本研究在探讨依达拉奉对VD患者认知功能的保护作用的基础上，观察其对患者炎症反应的影响，为临床治疗VD 提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年8月～2019年8月解放军总医院第四医学中心收治的70例老年血管性痴呆患者临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案的不同分为试验组和对照组，每组各35例。试验组中，男19例，女16例；年龄66～80岁，平均（69.8±4.7）岁；病程1～6年，平均（3.12±0.98）年。对照组中，男17例，女18例；年龄64～81岁，平均（69.7±4.9）岁；病程1～7年，平均（3.20±0.78）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（编号2017098）。

纳入标准：①符合美国第4版《精神疾病诊断和统计手册》相关诊断标准[4]；②经颅脑CT、彩超等影像学检查证实为血管性痴呆；③简易智能状态量表（MMSE）评分在12～25分；④有脑血管疾病史。排除标准：①有严重肝肾功能障碍、神经功能缺损以及精神疾病；②重度血管性痴呆症患者；③合并有凝血系统或自身免疫系统疾病；④过敏体质；⑤相关资料不完整者。

1.2 方法

对照组：常规使用盐酸美金刚片[H.Lundbeck A/S（丹麦灵北药厂），生产批号：2017025，规格：10 mg]。治疗第1周剂量为5 mg/d，晨服；第2周10 mg/d，2次/d；第3周15 mg/d，早上服10 mg，下午服5 mg；第4周开始10 mg/次，2次/d，持续治疗6周。

试验组：在对照组基础上给予依达拉奉（南京长澳制药有限公司，生产批号：2016235，规格：30 mg）治疗。30 mg 依达拉奉注射液加入100 mL 的0.9%氯化钠注射液中，静点，2次/d，持续治疗6周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的认知功能、日常生活能力、炎症状态、疗效以及不良反应差异。（1）认知功能：治疗前后使用MMSE 量表评价患者的认知功能，包括语言理解、注意力、计算力等，总分为30分，分数越高则认知功能障碍程度越轻。（2）日常生活能力：治疗前后使用日常生活能力评定量表（ADL）评价，量表满分为14～56分，临界值20分，分数越高则生活能力越差。（3）炎症状态：抽取空腹肘静脉血6 mL，使用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司）对白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行测定。（4）治疗总有效率：根据患者治疗前后MMSE 评分有效差异程度对疗效进行评价。①显效：有效差异≥20%；②有效：评分有效差异12%～＜20%；③无效：评分有效差异＜12%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（5）不良反应：观察并记录两组药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE 和ADL评分的比较

治疗前，两组MMSE 评分和ADL评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMSE 评分高于本组治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组ADL评分低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后MMSE 和ADL评分的比较（）

表1 两组患者治疗前后MMSE 和ADL评分的比较（）

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 MMSE 评分 ADL评分试验组治疗前（n=35）治疗后（n=35）对照组治疗前（n=35）治疗后（n=35）17.56±4.32 23.99±3.87ab 50.13±4.33 30.76±3.77ab 17.67±4.03 20.11±3.76a 49.08±4.01 38.09±3.88a

2.2 两组患者治疗前后炎症指标的比较

治疗前，两组IL-6 和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6 和TNF-α水平低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后炎症指标的比较（）

表2 两组患者治疗前后炎症指标的比较（）

与本组治疗前比较，cP＜0.05；与对照组治疗后比较，dP＜0.05

组别 IL-6（μg/L） TNF-α（ng/L）试验组治疗前（n=35）治疗后（n=35）对照组治疗前（n=35）治疗后（n=35）8.1±1.2 6.1±2.0cd 16.2±2.5 12.8±0.9cd 8.2±1.2 7.1±2.1c 16.3±2.4 15.4±1.7c

2.3 两组患者治疗总有效率的比较

试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4 两组患者不良反应发生情况

两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。

表3 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

3 讨论

VD是一种由脑血管因素造成的脑组织损害，并产生痴呆的综合征，其发病主要涉及脑血管疾病自身因素和脑血管疾病的危险因素[5-6]。患者主要表现为进行性认知功能下降，对血管性痴呆患者的认知功能障碍给予早期诊断和治疗，可延迟或阻止痴呆的现象。张世清[7]在2012年发表了关于依达拉奉治疗急性脑出血的研究分析，认为依达拉奉对急性脑出血疗效确切，安全性较高；李丽芳等[8]对依达拉奉治疗脓毒性休克大鼠肾损伤进行研究，发现依达拉奉可显著降低脓毒性休克大鼠的死亡率，保护肾组织，其机制主要是依达拉奉可以提高脓毒性休克机体抗氧化的能力。相关研究显示，脑组织代谢过程中会产生超氧化自由基，对生物膜产生影响，具有生物毒性作用，从而影响脑组织的正常代谢，对老年痴呆的发病有一定的影响，因此在对老年痴呆的治疗中，清除氧自由基具有重要意义[9-10]。

本研究采用依达拉奉治疗VD，从患者认知功能和炎症状态两个方面对治疗效果进行评价。在认知功能方面，治疗后两组MMSE 评分高于本组治疗前，试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组ADL评分低于本组治疗前，试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。VD 的病因复杂，多数研究认为VD 的发生和体内自由基关系密切，脑内氧代谢过程中，会产生多种活跃性较强的自由基，产生毒性作用[11-12]。较高水平的自由基会使钙离子内流，破坏细胞膜和细胞骨架的稳定性，使神经轴突膜紊乱、神经元变性，导致老年痴呆的发生。一方面，依达拉奉属于抗氧化剂，可清除自由基，抑制脂质过氧化反应，避免脑细胞氧化损伤[13-14]。另一方面，依达拉奉可减轻内质网机能障碍，改善脑神经缺血、缺氧状态，减轻神经细胞、血管内皮细胞以及脑细胞损伤，从而改善患者的认知功能。在炎症状态方面，治疗后，两组IL-6 和TNF-α水平低于本组治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。炎性细胞直接参与血管性痴呆患者神经病理损害，IL-6 可刺激星型胶质细胞分裂增殖，促进神经生长因子分泌，其在血管性痴呆患者的脑脊液和血清中均有较高水平的表达，TNF-α 可作为炎症级联的一个启动因子，引起脑损伤[15]。本研究发现，使用依达拉奉的试验组患者的炎症状态轻于对照组，分析原因，可能与依达拉奉抗氧化作用和促进脑细胞恢复相关。本研究中，试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组在治疗期间均未出现严重不良反应，提示依达拉奉具有较高的安全性。

由于样本量有限，本研究结果可能存在偏倚，在后续研究中可增加样本量进一步分析，同时进一步跟踪随访，观察远期疗效。

综上所述，依达拉奉对老年血管性痴呆患者认知功能具有保护作用，疗效确切，安全性高，适合在临床上推广应用。