人工肝联合恩替卡韦治疗慢加亚急性肝衰竭的临床效果

罗颖敏 曾艺军 包龙远 刘长虹

江西省赣州市第五人民医院肝病科，江西赣州 341000

慢加亚急性肝衰竭（早期）疾病，指在各种急性损伤因素作用下，肝功能相对稳定的慢性肝病患者迅速恶化的肝衰竭综合，并在发病之后半个月至半年出现严重且明显的肝脏衰竭综合表现[1-2]。通常此疾病发病迅速，发病后患者会明显感到乏力、恶心、呕吐等症状，这些症状则是由于发生了消化道症状。经过一段时间由于肝衰竭引发的黄疸发病趋向加深，诱发出血倾向明显，通过血浆凝血酶原活动度（PTA）检测结果异常表现，可得知患者患病状况以及临床排除出血原因。慢加亚急性肝衰竭（早期）的严重程度已经成为较严重的公共卫生问题[3]，其治疗关键在于阻止肝衰竭发展，故而在治疗时要尽早实施干预，利用人工肝联合药物治疗取得了较好的治疗效果[4]。基于此，本研究旨在探讨人工肝联合恩替卡韦治疗慢加亚急性肝衰竭的临床效果，为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2019年2月赣州市第五人民医院收治的70例慢加亚急性（早期）肝衰竭患者作为研究对象，按照就诊单双号分为对照组（35例）和实验组（35例）。对照组中，男26例，女9例，年龄18～75岁，平均（37.5±5.0）岁；病程5 d～5个月，平均（2.5±0.6）个月。实验组中，男25例，女10例，年龄19～76岁，平均（37.8±4.8）岁；病程7 d～6个月，平均（2.7±0.7）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有患者符合慢加亚急性（早期）肝衰竭的诊断标准[5]；②患者及其家属均对本研究知情同意，并在护士长组织下签署知情同意书，明确在研究过程中应配合的事项；③发病时间均＜6 h，符合治疗指征。排除标准：①对常规治疗药物过敏者；②伴随严重代谢障碍，合并严重免疫疾病者；③处于妊娠期、哺乳期女性；④年龄＜18岁；⑤临床资料不全者。本研究经过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组患者采用常规内科治疗。异甘草酸镁注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942，生产批号20170618），静脉输液，初始剂量100～200 mg（医师根据病情而定），与10%葡萄糖溶液250 mL 相配，1次/d。前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023，生产批号20170514），静脉滴注，100～200 mg。注射用谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20067129，生产批号20170415）1.8 g 与5%葡萄糖注射液100 mL 混合液，1次/d。4 周为1个疗程，治疗1个疗程。

实验组在常规内科治疗基础上，采用人工肝联合恩替卡韦治疗，人工肝治疗前患者接受醋酸地塞米松注射液（成都天台山制药有限公司生产，国药准字H51020723，生产批号2017315）治疗，常规用药剂量4 mg，治疗前进行生化检查、凝血以及血常规等检查。术中持续进行血压、心电等监护工作，以便随时观察并记录生命体征变化。人工肝持续血浆滤过透析（PDF）治疗，术前进行单针双腔导管股静脉留置管，并准备与患者同血型血浆置换，PDF 流量控制在100～150 mL/min，透析液流速3000 mL/min，超滤速度250～300 mL/h，血浆置换量维持1500～2500 mL，术中使用葡萄糖酸钙（浓度25%）预防低钙血症。人工肝治疗间隔时长最长5 d，最短2 d，治疗开始最少2次，最多10次。实验组增加恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20052237，生产批号20170419）治疗，1片/次，1次/d，医生按照患者病情调整剂量，4 周为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗后1年的肝功能指标、救治效果及日常生活状态评分。

肝功能指标，包括前清蛋白（PA）、血清总胆红素（TBil）、胆碱酯酶（CHE）。PA、CHE 数值越高，TBil 数值越低，则表示患者情况越稳定。

救治效果，包括救治成功、好转、恶化、死亡四项。成功：临床症状完全消失，实验室指标恢复正常；好转：临床症状基本消失，实验室指标基本恢复正常；恶化：以上标准均未达到；死亡：经救治无效，无生命体征。救治总有效率=（救治成功+好转）例数/总例数×100%。

日常生活状态采用日常生活活动能力评定量表（Barthel）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评价。Barthel 总分100分，分值越高，代表患者日常生活活动能力越高。SAS 标准分的分界值为50分，其中50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，≥70分为重度焦虑，得分越高焦虑越严重。SDS 标准分＜50分为无抑郁，50～59分为轻度抑郁，60～59分为中度抑郁，≥70分为重度抑郁，得分越高抑郁情绪越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标的比较

实验组患者的PA、CHE 高于对照组，TBil 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组肝功能指标的比较（）

表1 两组肝功能指标的比较（）

组别例数 PA（mg/L） CHE（U/L） TBil（mmol/L）对照组实验组t值P值35 35 222.6±12.7 304.2±19.1 21.047 0.000 2256.4±13.5 3128.4±10.1 25.461 0.000 168.7±15.0 113.6±9.2 18.525 0.000

2.2 两组救治效果的比较

实验组的救治总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组救治效果的比较[n（%）]

2.3 两组日常生活状态的比较

实验组的SAS、SDS评分低于对照组，Barthel评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组日常生活状态的比较（分，）

表3 两组日常生活状态的比较（分，）

组别例数 SAS SDS Barthel对照组实验组t值P值35 35 52.6±3.4 40.6±3.8 13.922 0.000 55.8±3.5 41.7±3.6 16.613 0.000 63.6±2.2 78.5±3.1 23.189 0.000

3 讨论

恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类似物，能够抑制乙肝病毒（HBV）多聚酶，通过磷酸化可成为具有活性的三磷酸盐，与HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，进而抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有活性[6-7]。该药物主要用于乙肝抗病毒治疗，具有起效快，抑制乙肝病毒强，低耐药的特点，现阶段在临床得到广泛认可[8-9]。用药后其能够改善肝组织的炎症坏死活动程度，避免再生肝细胞受到病毒的感染，进一步减少肝细胞表面的靶抗原，起到控制疾病进展的作用[10-11]。但不足的是，虽然此类药物可有效抑制病毒复制，但在疾病发展过程中机体发生的肝细胞受损并非是病毒直接损伤，而是机体依次接受免疫损伤-血液供应障碍-内毒素血症等打击的过程，以致机体氧化应激反应严重，进一步损害机体残余肝脏组织，形成恶性循环[12-13]。鉴于此，为了改善患者预后，探讨一种科学有效的联合治疗方案具有重要的临床价值。

本研究中，实验组患者采用人工肝联合恩替卡韦治疗，治疗后患者PA、CHE 高于对照组，TBil 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示实施联合方案治疗慢加亚急性肝衰竭（早期）效果更为显著，能够有效促进患者肝功能恢复。人工肝PDF 的使用主要用于治疗因肝脏病变所借助的体外医疗装置，来代替一般功能恢复治疗，将带有疾病因子血液抽离体外，利用净化装置分离血浆，余下血细胞中输入平衡液、白蛋白等物质并重新输回患者体内，来清除在代谢过程中所产生的毒素与不良物质，改善脏器功能[14]。而恩替卡韦有很强的选择性抗HBV 能力，能修复肝脏组织因病导致的炎症损伤，进一步控制亚急性肝衰竭坏死活动程度，新生肝细胞不再受到侵袭，可最大限度控制疾病发展[15-16]。另外实验组的SAS、SDS评分低于对照组，Barthel评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示人工肝联合恩替卡韦治疗患者较为认可，因治疗效果确切，患者身心状态均有所好转，这对于改善患者日常生活大有裨益。

综上所述，在实施人工肝联合恩替卡韦治疗慢加亚急性肝衰竭（早期）效果显著，可加强肝功能恢复提升病患活力，提升救治效果，值得临床推广应用。