桃红四物汤对2型糖尿病心肌病变阴虚血瘀证患者的影响

陈常周 李永杰

糖尿病心肌病变(diabetic cardiomyopathy，DCM)是由于心肌细胞代谢紊乱、心肌细胞钙转运缺陷、冠状动脉微血管病变、心肌间质纤维化、心脏自主神经病变等引起的心肌功能异常的疾病。DCM多是由糖尿病疾病演变而来，多表现出心肌组织代谢异常以及结构紊乱。现临床上对于DCM患者多采用口服曲美他嗪治疗，对于心肌病变有一定改善作用，但对于炎性因子的改善效果不高[1]。研究[2]表明，益气固本祛瘀汤治疗DCM患者可改善其心肌病变，调控血糖水平。本研究旨在探究桃红四物汤对DCM阴虚血瘀证患者心肌病变、血糖水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年5月至2019年12月收治的105例DCM阴虚血瘀证患者作为研究对象，采用随机数字表分为对照组和观察组。对照组52例，男30例，女22例；年龄48～60岁，平均年龄(54.25±3.12) 岁；病程5 ～12 年，平均病程(8.52±2.21)年。观察组53例，男29例，女24例；年龄49～62岁，平均年龄(55.53±4.32)岁；病程5～12年，平均病程(8.54±2.11)年。两组DCM阴虚血瘀证患者在性别、病程等方面经比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。符合DCM诊断标准[4]和《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[5]相关中医诊断标准，并辨为阴虚血瘀证。排除严重肝肾功能损害，精神异常等。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组患者均进行合理膳食、节律运动及降糖药等对症支持治疗。对照组给予盐酸曲美他嗪片[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465，规格：20 mg/片]口服，1片/次，3次/d。观察组在对照组基础上给予桃红四物汤口服治疗。该方药组成：熟地黄15 g，桃仁、川芎、红花各10 g，白芍9 g，当归8 g。上述方药水煎服至400 mL，1剂/d，饭后温服，分早晚2次服用。两组患者均持续治疗5个月。

1.3 观察指标 ①中医证候积分：参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[5]评估两组患者治疗前、治疗5个月末的中医证候积分水平。包括口渴、心悸、倦怠乏力、胸闷，每项分数0～6分，分数越低表示该症状越轻。②血糖水平和心肌病变相关因子：分别于治疗前、治疗5个月末测定空腹血糖(FBG)水平、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β(TGF-β1)水平。

1.4 统计学方法 参照SPSS 23.0统计学软件行数据分析，计量资料采用(±s)表示，比较以t检验，计数资料采用率表示，比较以χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医证候积分比较 观察组中医证候积分低于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者血糖水平比较 观察组FBG、HbA1c水平低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者心肌病变相关因子水平比较 观察组血清TNF-α、TGF-β1水平低于对照组；APN水平高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者中医证候积分比较(±s) 单位：分

表1 两组患者中医证候积分比较(±s) 单位：分

注：与同组治疗前比，#P＜0.05。

心悸 倦怠乏力 胸闷组别例数口渴治疗前 治疗5个月末 治疗前 治疗5个月末 治疗前 治疗5个月末 治疗前 治疗5个月末对照组 3.46±1.02 1.75±0.16# 3.54±0.82 1.67±0.36# 4.11±0.15 2.02±0.06#观察组 3.43±1.07 0.82±0.05# 3.51±0.85 0.73±0.08# 4.09±0.18 1.05±0.03#t值 0.147 0 40.358 0 0.184 0 18.549 7 0.617 9 105.073 7 P值 0.883 4 ＜0.000 1 0.854 4 ＜0.000 1 0.538 0 ＜0.000 1 52 4.23±0.12 2.06±0.24#53 4.21±0.15 1.03±0.11#0.753 6 28.357 1 0.452 8 ＜0.000 1

表2 两组患者血糖水平比较(±s)

表2 两组患者血糖水平比较(±s)

注：FBG＝空腹血糖，HbA1c＝糖化血红蛋白；与同组治疗前比，#P＜0.05。

FBG/(mmol·L-1) HbA1c/%组别 例数治疗前 治疗5个月末 治疗前 治疗5个月末对照组 52 9.53±1.61 7.62±1.21# 7.98±1.25 7.49±1.23#观察组 53 9.51±1.64 6.75±1.03# 7.91±1.29 7.02±1.19#t值 0.063 0 3.970 0 0.283 3 1.990 1 P值 0.949 9 0.000 1 0.778 3 0.049 2

表3 两组患者心肌病变相关因子水平比较(±s)

表3 两组患者心肌病变相关因子水平比较(±s)

注：TNF-α＝肿瘤坏死因子-α，TGF-β1＝转化生长因子-β，APN＝脂联素；与同组治疗前比，#P＜0.05。

TNF-α/(ng·mL-1) TGF-β1/(mg·L-1) APN/(mg·L-1)组别 例数 治疗前 治疗5个月末 治疗前 治疗5个月末 治疗前 治疗5个月末对照组 52 435.54±36.13 412.25±23.12# 536.52±45.23 502.32±21.63# 5.32±0.91 5.68±0.89#观察组 53 435.51±36.19 324.61±15.28# 536.49±45.29 332.24±18.57# 5.28±0.97 10.25±1.68#t值 0.004 3 22.956 5 0.003 4 43.258 0 0.217 8 17.368 8 P值 0.996 6 ＜0.000 1 0.997 3 ＜0.000 1 0.828 0 ＜0.000 1

3 讨论

糖尿病属于“消渴病”范畴，而DCM多是由糖尿病发展而来，主要是由消渴病耗气伤阴，致使气阴两虚，无力推动血行，致使血瘀，引起阴虚血瘀证的发生[6-7]。本文采用桃红四物汤治疗DCM，方中君以熟地补血养阴，臣以桃仁、红花、川芎活血化瘀，佐以当归补血活血止痛，使以白芍敛阴缓急止痛，全方共奏活血补血养阴之功。地黄中的毛蕊花糖苷可降低晚期糖基化终产物对内皮细胞的损伤；当归中的黄酮类化合物可减少氧自由基的分泌以及释放，降低对心肌细胞的损伤，改善心肌病变[8]。本研究显示观察组中医证候积分低于对照组，表明联合治疗更有效改善DCM患者的胸闷、心悸等症状，提高临床疗效。

本研究显示观察组FBG、HbA1c水平低于对照组，表明桃红四物汤可改善DCM患者的血糖水平。曲美他嗪通过对脂肪酸β氧化发挥抑制作用，促进葡萄糖氧化，以调节血糖水平。在桃红四物汤中，熟地黄中的梓醇对于β-内啡肽的释放起到促进作用，利于其与阿片受体的结合，从而提升葡萄糖的利用度，且能够改善葡萄糖转运蛋白及胰岛素受体底物丝氨酸307的表达，降低胰岛素抵抗，进而调控血糖水平，桃仁、红花、当归等联合应用共同作用于机体的血糖代谢途径，提高血糖代谢水平，改善血糖指标[9]。表明桃红四物汤联合曲美他嗪更明显调节DCM阴虚血瘀证患者的血糖相关指标。

本研究显示观察组TNF-α、TGF-β1水平低于对照组；APN水平高于对照组，表明桃红四物汤可调节DCM患者的心肌病变相关因子水平。曲美他嗪通过对脂肪酸β氧化途径进行阻断以促使供能模式得以改变，改善细胞内氧化应激反应，从而降低致炎因子的分泌及释放，进而调控炎性细胞因子水平。而在桃红四物汤中，桃仁拮抗炎症渗出，对于毛细血管的通透性起到一定的降低作用，并抑制致炎因子的分泌以及释放；红花对于炎症介质血小板活化因子的活性起到拮抗作用，进而减轻机体的炎症反应；熟地黄中的多糖类物质促进T淋巴细胞相关细胞因子的表达，以发挥免疫功能，对抗机体的炎症反应[10]。说明联合治疗更有效调控DCM患者的心肌病变相关因子水平。

综上所述，桃红四物汤通过提升葡萄糖的利用度以改善血糖水平，改善心悸、胸闷等症状，调控心肌病变相关因子水平，疗效优于单用曲美他嗪，值得临床推广应用。