贝伐珠单抗在结直肠癌中的疗效及不良反应探讨

崔艳艳，霍山

1.赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古赤峰 024000；2.赤峰市妇产医院放射科，内蒙古赤峰 024000

结直肠癌是目前临床中较为多发的一种实体性恶性肿瘤，无论是发病率还是病死率，均占全部恶性肿瘤中的第2 位。 对早期结直肠癌患者予以常规手术处理，往往预后较佳，但是对于中晚期结直肠癌患者来说，多数已经失去了手术的机会， 因此目前对中晚期结直肠癌患者多采用化疗和靶向治疗[1]。 目前对结直肠癌患者多采用手术处理，其次为化疗和支持性治疗，当前对结直肠癌患者多采用FOLFOX 化疗方案治疗， 这些方式能够有效延长患者的生存期。 在目前对肿瘤分子机理的不断深化和创新中，一些对特定肿瘤分子标志和信号通路的靶向药物开始被研发，如利妥昔单抗、贝伐珠单抗等，有分析证实，通过贝伐珠单抗的应用，能够中和血管内皮生长因子[2]。 同时考虑到化疗反应起到的不良作用，造成了患者对化疗的恐惧，针对于此，文章将纳入2018 年7 月—2020 年7 月间收治的70 例中晚期结直肠癌患者，着重分析贝伐珠单抗在结直肠癌中的临床价值，同时评定临床安全性。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院共计纳入70 例中晚期结直肠癌患者，通过随机数表法均分为研究组（n=35）和对照组（n=35）。

研究组中，年龄42～68 岁，平均年龄（56.75±11.07）岁；男性20 例，女性15 例；平均体重（67.37±11.41）kg。对照组中，年龄44～65 岁，平均年龄（56.75±11.07）岁；男性17 例，女性18 例；平均体重（67.40±11.35）kg。 两组基线资料对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①经过病理学或者细胞学检查确诊为结直肠癌[3]；②采用Karnofsky 分值测定＞70 分[4]，生存期＞90 d。

排除标准：①正在进行其他方式的治疗；②多发性脑转移；③妊娠或者哺乳期女性；④精神疾病；⑤不同意该次研究的所有程序，拒绝签订相关同意书。 该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属签订知情同意书。

1.2 方法

对照组行85 mg/m2奥沙利铂（国药准字J20100064）+200 mg/m2亚叶酸钙（国药准字H20000584）+200 mg/m2氟尿嘧啶（国药准字H12020959）静注，持续泵入48 h，14 d为1 个周期，2 周期评价疗效。

研究组在上述基础上加行7.5 mg/kg 贝伐珠单抗，在化疗第1 日开始静脉滴注，每14 日为1 周期。

1.3 观察指标

临床疗效评价应用实体瘤疗效评价标准RICIST[5]，分成完全缓解、部分缓解、稳定和进展。

完全缓解 （CR） 判定为全部病灶均消失； 部分缓解（PR） 判定为基线病灶的长径总和缩小程度≥30.00%；稳定（SD）判定为基线病灶长径总和缩小不超过30%, 增大不超过20%；进展（PD）为病灶长径总和缩小超过20%疾病或发生新病灶。 客观缓解率（ORR）=完全缓解+部分缓解[6]；疾病控制率（DCR）=完全缓解+部分缓解+稳定率[7]。

两组不良反应情况。 判断其安全性。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0 统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，组间差异比较用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗后其客观有效率高于对照组， 两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 安全性情况

研究组的III～IV 级胃肠道不良反应为3 例（8.57%），血液学毒性反应发生6 例（17.14%）；对照组III～IV 级胃肠道不良反应为4 例 （11.43%）， 血液学毒性反应发生2例 （20.00%）。 两组安全性对比差异无统计学意义 （χ2=0.764，P=0.382）。

3 讨论

早期结直肠癌患者多行手术切除， 但是仍有一部分患者发生复发和转移[8]，有研究[9]证实在5 年内结直肠癌患者有近40.00%发生转移或者复发。 为了进一步延长结直肠癌患者的生存率， 采用以化疗为主的综合治疗就变得十分关键[10]。 这类患者的预后质量较差，以往化疗和放疗是此期患者的常规治疗形式。 晚期结直肠癌患者是贝伐珠单抗临床应用的主要适应证， 目前在靶向治疗的不断创新下，不管是一线治疗，亦或是维持治疗和疾病进展后的后续治疗等， 数据分析均可证明贝伐珠单抗能够提升患者的生存率。 因VEGF 在正常的血管功能以及生理性血管生成中产生着十分关键的效果， 所以贝伐珠单抗有利于其阻断，同时影响血管内皮的生成和增殖。 和贝伐珠单抗相关的不良反应包括胃肠道不适、 切口愈合异常等，包含切口裂开、皮下血肿、出血和切口感染、出血和高血压危象等。 但是需要注意的是这一药物不可应用于对药物过敏、妊娠期女性中。

针对恶性肿瘤的分子靶点的抗体能够更具有针对性地和靶点特异性联合，在降低癌细胞活性的状态下，尽可能降低机体正常细胞产生的不良反应[11]。 贝伐珠单抗作为VEGF 的人源化单克隆抗体，通过与血管内皮的生长因子结合，达到阻断其与受体的特异性结合，减少肿瘤血管生成并使之正常化的作用。因此目前不管是单独应用或者联合其他化疗药物， 贝伐珠单抗均能够降低肿瘤血管的生成。 如转移性结直肠癌患者病情进展后，则需要对治疗方案进行更换后进行后续治疗。 辅助化疗进展后，其一线方案中联合应用贝伐珠单抗能够进一步改善患者的生存质量，同时贝伐珠单抗应用后，能够取得较好的临床价值。

该文通过数据分析， 研究组治疗后其客观有效率40.00%，高于对照组17.14%（P＜0.05）；研究组的III～IV 级胃肠道不适反应为3 例（8.57%），血液学毒性反应发生率6 例 （17.14%）； 对照组III～IV 级胃肠道不适反应为4 例（11.43%），血液毒性反应发生率2 例（20.00%）（P＞0.05）。冯芬等[12]专家的相关研究中，观察组部分缓解率52.50%高于对照组的30.00%（P＜0.05），和该文研究相符。 说明贝伐珠单抗联合应用效果良好，具有一定的临床可行性。 由此数据证实贝伐珠单抗的应用能够科学提升结直肠癌患者的效果，且不会增加不良反应。 贝伐珠单抗应用能够提升结直肠癌患者的生存率，延长患者的生存时间，同时不良反应可耐受且发生率较低。

综上所述，贝伐珠单抗应用于结直肠癌中，能够进一步提升患者的生存率，具有较高安全性。