清热活血泻浊汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征42例*

郭华林，贺 燕

(1.河南省生殖健康科学技术研究院，河南 郑州 450002； 2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000)

多囊卵巢综合征是女性高发性内分泌疾病，常见于育龄期女性，以持续性无排卵、胰岛素抵抗、高雄激素血症等表现为主[1]。据统计该病发生率在5%～10%，且呈逐年增加趋势，也是致女性不孕的主要原因，生活质量显著下降[2]。目前，临床对此病缺乏特异性治疗方案，西医常采用促排卵、雌激素等药物治疗，虽然有一定效果但一旦停药，会出现停药反应，而且不良反应多，远期效果欠佳[3]。近年来，中医对本病的治疗积累了丰富经验。古代文献未记载其具体病名，根据临床症状归属于“闭经”“不孕”等范畴。历代中医学家认为：肝、脾、肾与该病的发生有关，三脏失调，痰湿内蕴，致形体肥胖、丰满、多毛。若痰湿阻滞胞宫，痹阻胞络、脉，导致冲任失调，形成闭经；瘀血阻滞经络，日久形成癥瘕，使卵巢包膜厚度增加，影响卵子排出[4]。因此，诸多研究者根据辨证论治，多选用补肾疗法，但湿热在该病发生中有不容忽视的作用。2018年1月—2019年12月，笔者采用清热活血泻浊汤联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征42例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省生殖健康科学技术研究院收治的多囊卵巢综合征84例患者，采用抽签分组法分为两组。治疗组42例，年龄20～38岁，平均(27.10±2.51)岁；病程3个月～8年，平均(3.05±0.73)年；体质量指数20～32 kg/m2，平均(27.14±1.40)kg/m2。对照组42例，年龄20～37岁，平均(26.89±2.48)岁；病程3个月～8年，平均(2.96±0.74)年；体质量指数20～31 kg/m2，平均(26.91±1.35) kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照参考文献[5]的标准。①无排卵或为稀发排卵；②高雄激素血症；③卵巢呈多囊性异常改变，一侧和(或)两侧卵巢有≥12个卵泡，直径2～9 mm。

2.2 中医诊断标准

按照《中医妇科学》[6]的标准。①月经量少，经期延后，或闭经；②带下量多，身体疲乏，头晕耳鸣；③舌苔白或薄腻；④脉弦细，或脉弦滑。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述诊断标准者；②无药物过敏史者；③精神良好，认知清晰者；④对研究知情同意，签署同意书者。

3.2 排除病例标准

①伴生殖道狭窄、子宫畸形等病变者；②恶性肿瘤者；③高催乳素血症者；④近4周服用激素类药物者；⑤男性不育者。

4 治疗方法

对照组给予炔雌醇环丙孕酮片(由浙江仙琚制药有限公司生产，批号H20065479，2 mg/片)，于月经第5天开始口服，每天服用1片，连续给药3周为1个周期。下个周期服药方法同第1个周期，共治疗3个周期。治疗组在对照组治疗基础上给予清热活血泻浊汤，药物组成：当归、地骨皮各12 g，炒白芍、制首乌、丹参、白术、鸡血藤、川牛膝、土茯苓、车前子、泽泻各15 g，牡丹皮、清半夏各9 g，生山楂30 g。由我院中药房统一煎药，每剂煎制成400 mL，每次口服200 mL，1 d 2次，经期停用。两组均治疗3个月后判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 中医证候积分

按照参考文献[7]标准。主症：月经后期或闭经，痤疮/毛发浓密。次症：带下量多、身体疲乏。主症按严重程度计0，2，4，6分；次证计0，1，2，3分。分值增加，证候严重。

5.2 内分泌激素

于治疗前、治疗3个月后采集外周静脉血3 mL，3000 r/min，离心20 min，分离上层血清，全自动生化分析仪检测相关激素，包括血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)，以及促黄体生成素(LH)。

5.3 卵巢体积及小卵泡个数

于月经周期第3～5天采用超声检查双侧卵巢体积，计算小卵泡数目。

5.4 随 访

患者获得为期6个月的随访，统计其自发性排卵以及妊娠结果。

6 疗效判定标准

按照参考文献[8]的标准。痊愈：月经恢复正常，停药后维持≥3个月经周期，证候积分减少≥90%。显效：月经周期35～40 d，证候积分减少70%～89%。有效：3个月内来潮1次月经，证候积分减少30%～69%。无效：月经周期未改善，证候积分减少<30%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.47，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组多囊卵巢综合征患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后中医证候积分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的中医证候积分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组中医证候积分明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组多囊卵巢综合征患者治疗前后中医证候积分对比 分，

8.3 两组治疗前后内分泌激素水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的内分泌激素水平均下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组内分泌激素水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组多囊卵巢综合征患者治疗前后内分泌激素水平对比

8.4 两组随访结果对比

两组排卵率对比，经χ2检验，χ2=4.61 ，P<0.05，差别有统计学意义。两组妊娠率对比，χ2=4.04，P<0.05，差别有统计学意义。见表4。

表4 两组多囊卵巢综合征患者随访结果对比 %

8.5 两组治疗前后卵巢体积及小卵泡个数对比

与同组治疗前对比，两组治疗后卵巢体积缩小、小卵泡数目减少，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组卵巢体积明显缩小、小卵泡数目减少，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组多囊卵巢综合征患者治疗前后卵巢体积及小卵泡个数对比

8.6 不良反应

治疗组未发生任何不适反应。对照组出现1例卵巢过度刺激综合征，发生率2.38%。

9 讨 论

多囊卵巢综合征是导致女性不孕的重要原因，其发病机制、原因尚未阐明。临床治疗时，多用促排卵、雄激素抑制、雌激素补充等药物治疗。但长期使用西药，会增加卵巢体积，影响子宫内膜发育，使其效果下降。炔雌醇环丙孕酮片是一种复方制剂，由醋酸环丙孕酮及炔雌醇组成，前者起到抗雄激素以及促性腺激素的作用，通过对雄激素受体抑制，阻断LH分泌过程，并能提高雄激素代谢水平，有效结合性激素及球蛋白，以此改善内分泌功能；同时能够与5α还原酶的竞争性结合，发挥显著的抗雄激素作用[9]；另外该药具有一定的负反馈调节效益，可抑制黄体生成素的异常分泌，提高雄激素抑制作用，并能减轻子宫内膜增生程度，后者与环丙孕酮起到协同机制效应，与性激素结合球蛋白的结合，减少游离T含量，以此改善高雄激素血症[10]。但单独使用西药，其整体效果欠佳，而且长期用药容易出现卵巢过度刺激综合征。因此，探寻一种合理、有效的药物，提高临床效果显得尤为重要。中医学认为：此病病机不外乎虚实两者，肾虚是其根本，实证是由痰湿瘀滞，壅塞胞宫、冲任，日久化瘀化热，致闭经、不孕发生。《医宗金鉴》记载：“不子之故伤冲任……痰饮脂膜病子宫。”故说明，痰饮瘀浊，损伤冲任。《女科切要》记载：“肥白妇人，经闭而不通，必是湿痰与脂膜壅塞之故也。”因此，湿热、痰浊是引起月经后期或闭经的主要原因，故针对该病病机，宜活血化瘀、清热泻浊。此次采用的方剂，方中牡丹皮有清热解毒、凉血化瘀的作用；地骨皮可解肺热，化瘀活血；升麻有“火郁发之”的作用，能发散阳明热毒，清热除湿；土茯苓除湿解毒，通利关节；车前子清热除湿，化痰止泻；泽泻清热除湿，利水泻热；当归、白芍、鸡血藤养血活血，通经活络；丹参活血化瘀，清心凉血；制首乌补肝益肾，益精养血，强筋壮骨；白术健脾除湿；清半夏除湿降浊，和胃益肾；生山楂清热化瘀，消积导滞；川牛膝活血化瘀。全方共奏补肝益肾、清热解毒、活血化瘀、除湿降浊功效。

本组研究，治疗组有效率90.48%高于对照组的69.05%，月经后期或闭经，痤疮/毛发浓密等症状评分低于对照组(P<0.01)。结果提示中西医联合治疗可提高临床效果，缓解证候严重程度。表明采用西药可抑制高雄激素血症，改善内分泌功能，同时联合清热活血泻浊汤，能提高治疗疗效。激素紊乱是该病发生的主要原因，若下丘脑-垂体轴等功能异常，会增加LH、FSH等分泌量，抑制卵泡发育，导致患者不孕[11]。研究结果显示：治疗组治疗后性激素水平低于对照组，排卵、妊娠占比率(80.95%、71.43%)高于对照组(59.52%、50.0%)，卵巢体积及小卵泡数目低于对照组(P<0.01)。表明两药结合可改善患者性激素分泌紊乱症状，增加其排卵以及妊娠率，且治疗期间未发生明显不良反应，安全性高。现代药理研究中，当归内的多糖成分，能促进血红蛋白生成，刺激造血干细胞的释放，以此提高机体造血功能；同时阿魏酸具有抗氧化、清除氧自由基的作用，可提高机体免疫功能[12]；丹参能改善心肌缺血、缺氧状态，保护心肌组织，起到抗炎、抗过敏功能[13]；升麻主要成分有水杨酸、升麻碱、阿魏酸等，有镇痛、解毒、抑制血小板聚集等作用[14]；泽泻具有利尿、增加排钠量、尿量的作用，并能抑制急慢性炎症反应[15]。因此，全方共有清热、镇痛、提高机体免疫力的作用，可进一步提高患者治疗效果。

综上所述，清热活血泻浊汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征，效果理想，能使性激素紊乱得以纠正，改善患者排卵功能，增加妊娠率，有临床应用价值。