养心宁神汤联合右佐匹克隆片治疗心虚胆怯型失眠30例 *

刘 阁，王震宇，李蒙蒙，许笑洁

(1.河南中医药大学2018级硕士研究生,河南 郑州450046； 2.河南中医药大学第三附属医院脑病科，河南 郑州450008； 3.河南中医药大学2019级硕士研究生,河南 郑州450046; 4.河南中医药大学2020级硕士研究生,河南 郑州450046)

失眠又称不寐，是睡眠的总体时间或睡眠质量非常欠佳，无法达到个体需求，从而影响白天生活的一种主观感受，是以难以入睡或睡眠难以维持为主要表现的一种疾病[1]。失眠的发病机制尚不明确，可能与脑肠轴功能紊乱、肠道菌群失调及精神情志功能异常有关。由于社会压力过大，失眠患者逐年增加，失眠的发生率在青年人群中为12.7%～19.8%，在60岁以上的老人中占30%，预计到2030年我国失眠患者人数将超过3亿[2-3]。治疗失眠的方法很多，但西药可产生依赖性和耐受性，且有不良反应，因此探究有效的中医药疗法具有重要意义。自拟养心宁神汤是本课题组谨遵中医学治病求本和整体观念总结出的治疗心虚血胆怯型失眠的方剂。2018年3月—2019年9月，笔者采用自拟养心宁神汤联合右佐匹克隆片治疗心虚胆怯型失眠30例，总结报道如下。

1 一般资料

选取河南中医药大学第三附属医院及河南省中医药研究院附属医院门诊就诊的心虚胆怯型失眠患者60例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组30例中，男13例，女17例；年龄25～45岁，平均(33.53±6.32)岁；病程6个月～10年，平均(5.68±0.75)年。对照组30例中，男12例，女18例；年龄23～43岁，平均(32.11±5.43)岁；病程8个月～10年，平均(6.35±3.89)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比较性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《中国成人失眠诊断与治疗指南》[4]中的相关标准。①入睡困难，睡眠维持障碍；②早醒，睡眠质量下降；③日间功能损害，如疲劳或全身不适，注意力不集中或记忆力减退，学习工作和社交能力下降等。

2.2 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]和《中医病证诊断疗效标准》[6]中的相关标准，证属心虚胆怯型。表现为入睡困难，眠浅易醒，醒后不能再次入睡，多梦，心悸胆怯，遇事易惊，舌质淡，苔薄白，脉细弱。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述中西医诊断标准者；②年龄18～65岁者；③有意向参加本试验并签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①不符合纳入标准者；②伴有严重精神疾病、器质性病变者；③药物过敏者。

3.3 脱落病例标准

①研究过程发生严重不良反应者；②入组后未按本研究方案服药者；③依从性差者。

4 治疗方法

对照组给予右佐匹克隆片(由江苏天士力帝益药业有限公司生产，产品批号201301，3 mg/片)，3 mg/次，1次/d，睡前口服。治疗组在对照组治疗基础上给予自拟养心宁神汤。药物组成：龙眼肉30 g，酸枣仁15 g，山萸肉15 g，柏子仁12 g，生龙牡各12 g，生乳没各3 g，生代赭石12 g，茯苓9 g，川黄连9 g。汤剂由河南中医药大学第三附属医院药剂科统一提供，每剂中药煎2袋，真空包装，每袋200 mL，早、晚餐后半小时各1袋，温服。两组均治疗8周。

5 观测指标

对比两组的临床疗效；对比治疗前后匹兹堡睡眠质量指数[7](Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分及睡眠状态自评量表(self-rating scale of sleep,SRSS)[8]评分，评分越低说明失眠症状改善越明显；对比治疗前后两组患者血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中相关标准。疗效指标(n)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。临床治愈：n≥95%。显效：70%≤n<95%。有效：30%≤n<70%。无效：n<30%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.28,P<0.05,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组心虚胆怯型失眠患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后SRSS评分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的SRSS评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组SRSS评分对比，治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组心虚胆怯型失眠患者SRSS评分对比 分，

8.3 两组治疗前后PSQI评分对比

与同组治疗前对比，治疗后两组PSQI评分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后对比，除入睡时间外，其余指标，治疗组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组心虚胆怯型失眠患者PSQI评分对比 分，

8.4 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的TNF-α、IL-6水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TNF-α、IL-6水平对比，治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组心虚胆怯型失眠患者治疗前后血清TNF-α、IL-6水平对比

9 讨 论

长期失眠会降低人体免疫功能[9]，会影响神经因子、炎症因子和某些激素的水平，如：引起体内5-羟色胺(5-HT)水平降低、TNF-α和 IL-6等炎症因子升高[10-12]、下丘脑—垂体—靶腺轴激素水平升高[15]等。目前，治疗失眠的西药主要有巴比妥类、苯二氮卓类及镇静抗组胺类药物，比较常用的有艾司唑仑片、阿普唑仑片及右佐匹克隆片等，都有一定的胃肠道反应。采用中西医结合的方法治疗失眠，可以通过中药来调节人体脏腑阴阳、气机的升降,可增强疗效。

中医学认为，不寐由阴阳失调，阳不入阴或脏腑功能失调所致。《灵枢·口问》曰：“阳气尽，阴气盛则目瞑；阴气尽而阳气盛，则寤矣。”《素问·逆调论篇》曰：“阳明者胃脉也，胃者六腑之海，其气亦下行，阳明逆不得从其道，故不得卧也。”不寐的病因病机复杂多样，治疗时要因人而异，因时制宜，但总的治法不外乎调理人体阴阳、虚实、寒热和表里。本课题之所以选心虚胆怯型失眠是基于此型临床中最为常见。在当今社会中，人们往往承受着各方面的压力，常处于多思多虑的状态，思虑伤心神，子病犯母，使肝胆不足，而成心胆俱虚证，发为失眠，如《景岳全书》所言：“劳倦思虑太过者，必致血液耗亡，神魂无主，所有不眠。”

养心宁神汤是导师王震宇治疗失眠的经验方，该方以张锡纯《医学衷中参西录》中的安魂汤为基础，加山萸肉、柏子仁、乳香、没药及黄连而成，而安魂汤主治“心中气血虚损，兼心下停有痰饮，致惊悸不眠”。方中龙眼肉有补益心脾、养血安神的作用，也可以起到抗焦虑、修复神经组织的作用[16]；酸枣仁可收敛、生津安神，《本草纲目》载枣仁“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也”，可治神经衰弱、失眠、痴呆等[17]；龙骨、牡蛎具有重镇安神、潜阳收敛的作用；半夏配茯苓有化痰软坚、宁心安神的作用，《神农本草经》载“半夏主伤寒寒热，心下坚，下气，喉咽肿痛，头眩，胸胀，咳逆，肠鸣，止汗”“茯苓主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆”；生代赭石“导引心阳下潜，使之归藏于阴”；山萸肉有补益肝肾精血、收敛安神的作用，对非特异性免疫功能有增强作用；柏子仁主治心血不足，补益心血阴精从而发挥养心安神的作用；《本草纲目》载乳香“治不眠，入心活血”，通过活血化瘀、理气通络达到治疗失眠的作用。诸药合用，共奏补益气血、调心养神、安神定智之效。

本研究表明，养心宁神汤联合右佐匹克隆片治疗心虚胆怯型失眠有较好疗效，可提高睡眠质量，其机制可能与降低炎症因子TNF-α、IL-6水平有关。