混合药物雾化吸入致恶心呕吐反应1例

魏娟 于慧斌 赵利军 祝宇,3

1十堰市人民医院湖北医药学院附属人民医院药学部 442000；2武当特色中药研究湖北省重点实验室，十堰 442000；3兵兵宏康中药饮片（十堰）有限公司，湖北 442510

雾化吸入是一种以呼吸道和肺为靶器官的直接给药方法，具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等优点，已作为呼吸系统相关疾病重要的治疗手段。雾化吸入治疗可用于慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘、激素敏感性咳嗽、感染后咳嗽、呼吸机相关肺炎（VAP）、儿童相关呼吸系统疾病和围术期的管理［1］，已被广泛应用于临床。本文报道临床雾化吸入治疗用药引起的1 例恶心呕吐反应，旨在为临床合理应用雾化治疗提供参考。

1 病历资料

患者，男，66 岁。4 月前因阑尾周围脓肿，于当地医院治疗，治疗好转后出院，1月余前右下腹壁出现窦道，周围皮肤红肿，可见少许渗液，无明显发热、咳嗽、盗汗等不适，无明显压痛、反跳痛，再次于当地医院就诊，当地医院行CT 提示：阑尾周围脓肿累及周围组织，右侧肾输尿管重复畸形；回盲部肠管异常，未见强化灶，不排除肿瘤病变，盆腔少量积液。行结肠镜检查提示：盲肠变形，阑尾开口见分叶新生物。活检提示：送检盲肠少量活检组织镜下示腺上皮中重度异型增生。门诊以“结肠肿物”收入院。

体格检查：体温36.6 ℃，心率85次/min，呼吸20次/min，血压132/87 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。腹平坦，未见胃肠型及蠕动波，全腹软，无压痛，未触及明显包块，右下腹股沟区可见一约3 cm×1 cm 大小窦口，周围皮肤红肿，可见少许褐色渗液，无明显压痛、反跳痛，局部皮温不高，肝脾肋下未及，Murphy’s征（-），肠鸣音正常，移动性浊音（-）；双肾区无叩击痛，双下肢不肿；直肠指诊未触及明显质硬包块。入院诊断：⑴结肠肿瘤；⑵腹腔脓肿合并腹壁窦道形成；⑶中度贫血；⑷盆腔少量积液；⑸右肺中叶结节、肺部慢性感染；⑹左肺扩大多瓣膜返流；⑺右肾输尿管重复畸形。

治疗经过：入院完善相关检查，肝肾功能7 项正常，弥散性血管内凝血检测项目正常。血常规：淋巴细胞19.2%↓，淋巴细胞0.7×109/L↓，红细胞计数3.13×1012/L↓，血红蛋白100 g/L ↓。血生化：癌胚抗原6.24 ng/ml，糖链抗原19.00～9 36.73 U/ml↑。尿常规：红细胞（隐血）2+，红细胞计数22.3/μl↑。查无痛电子肠镜：⑴回盲部占位（癌症？），⑵直肠隆起，⑶痔疮。CT 胸部及心脏平扫：右肺中叶、左肺上叶舌段、双肺下叶条索灶；左肺下叶点状钙化灶；右肺中叶微结节；纵隔淋巴结增多；心包少量积液。回盲部及盲肠肠壁不规则增厚，并其后外侧旁及右侧髂腰肌团片状稍低密度影，考虑肿瘤性病变所致，建议结合临床进一步检查；升结肠小憩室；胃贲门部壁稍增厚，必要时内镜检查；肝右后叶边缘钙化灶；右侧肾盂输尿管重复畸形，双输尿管似于下段融合；腹膜后、双侧盆壁及双侧腹股沟淋巴结增多。入院第7天全身麻醉下行腹腔镜下右半结肠根治性切除术。

术后给予吸入用乙酰半胱氨酸溶液3 mg（意大利Zambon S.p.A，批号28004928），硫酸特布他林注射液6 ml（中国成都华宇制药限公司，批号200803），吸入用布地奈德混悬液2 mg（澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，批号326357），注射用糜蛋白酶12 ku（中国上海上药第一生化药业有限公司，批号1907068），混合雾化吸入，bid。患者雾化吸入10 min 后，出现恶心、呕吐，立即停用药物，后好转，再次使用雾化吸入治疗时出现同样反应，停药后好转。

讨论坠积性肺炎为长期卧床患者的主要并发症，多见于老年患者［1］。有文献报道，坠积性肺炎的发生与年龄、长期卧床、手术切口疼痛、原发疾病等多个因素有关［2］。老年人随着身体机能退化，肺纤毛运动功能逐渐衰退，呼吸道中分泌物难以咳出，淤积在肺底从而产生坠积性肺炎。由于手术切口疼痛，患者常不敢咳嗽排痰，导致痰液淤积肺底，引起坠积性肺炎［3］。另外，长期卧床患者，日常活动受到限制，气管内产生的废物不能及时排出体外反而坠入气管和支气管内而引发炎性反应，进而诱发坠积性肺炎［4］。有研究报道，腹部术后肺部并发症发生率高达30%，高居腹部外科并发症的首位［5］。本例患者是行腹部手术的老年患者，具备发生坠积性肺炎的高风险因素，药物雾化吸入治疗对预防和治疗坠积性肺炎有确切疗效。

依据《药品不良反应报告和监测管理办法》中的因果判定关联性评价方法，患者恶心呕吐不良反应发生在雾化吸入药物之后，有明确的时间关联性，且停用药物后好转，再次使用雾化吸入治疗时出现同样反应，该病例不良反应与雾化吸入药液的关联性为“很可能”。采用诺氏评估量表［6］进行因果关系评价，该患者症状与雾化吸入药物相关性评分5分（很可能有关）。

乙酰半胱氨酸是黏液溶解剂，其分子结构中的巯基基团可使黏蛋白分子复合物间的双硫键断裂，降低痰液的黏滞性，使痰容易咳出，还可使脓性痰液的DNA 纤维断裂，溶解脓性痰［7］。乙酰半胱氨酸具有硫磺刺激性气味，恶心呕吐是该药物已知的不良反应。硫酸特布他林可选择性激动β2受体，从而松弛支气管平滑肌，抑制内源性致痉挛物质的释放及内源性介质引起的水肿，提高支气管黏膜纤毛上皮细胞清除能力［8］。特布他林注射液是有关共识中推荐的可用于雾化的制剂［9］，尚未见有恶心、呕吐不良反应的报道。布地奈德具有适度的脂溶性和水溶性，易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜快速发挥抗炎作用［9］。糜蛋白酶作为一种蛋白分解酶，近年来在较多呼吸系统疾病中已展开应用，并具有抗炎、抗氧化效果［10］，指南共识中并未推荐该药注射剂型采用雾化吸入进行治疗，同时有文献报道雾化吸入注射用糜蛋白酶会导致恶心头晕等不良反应［11］。

根据相关共识，从药物有效性和安全性考虑，非雾化制剂的药物无法达到雾化颗粒要求，无法通过呼吸道清除，不推荐用于雾化治疗［12］。医护人员在使用上述药物时，应严格监护，按照说明书要求合理用药，一旦出现不耐受的不适反应，立即停药，采取相应措施，保障患者用药安全。