升麻的功效及药理作用研究进展*

梁煜，赵远红

天津中医药大学第一附属医院，天津 300381

升麻的记载最早见于汉代《神农本草经》，特指毛茛科植物大三叶升麻、兴安升麻或升麻的干燥根茎［1］，味辛甘，性微寒，归肺、脾、胃、大肠经，具有解毒透疹、升举阳气、引药归经等功效。近年来，升麻的药理研究不断深入，药理活性不断扩展，为升麻在临床中的运用提供了更多可能。

1 升麻的功效

《神农本草经》首载升麻“解百毒……辟温疾障邪毒蛊”；《药性论》曰其“治小儿风，惊痫，时气热疾”；《证类本草》云其“治咽喉肿痛，口舌生疮，凡肿毒之属殊效”。金元起始，各医家逐渐认识到升麻“升”的属性，张元素谓升麻“性温味辛，气味俱薄，浮而升，阳也”；《本草纲目》载其能“治阳陷眩晕，胸胁虚痛，久泄下痢后重，遗浊，带下，崩中，血淋”，并“能引阳明清气上行……脾胃引经最要药也”。随着医家对升麻功效的认识逐渐完善，侧重点也从清热解毒逐渐向升举阳气偏移，衍生出升麻在不同方剂中因配伍关系侧重的不同药理作用。

1.1 解毒透疹唐宋之前，升麻常作君药，用量较大（28～30 g），发挥其清热解毒，透疹驱邪之效。

《金匮要略》用升麻鳖甲汤治疗“阴阳毒”，方以升麻2两为君药，主解百毒，统治温疠阴阳二病。系统性红斑狼疮以面部蝶形红斑为典型症状，患者外感邪毒，伏于血分，阻碍血行而成瘀，毒瘀相互搏结，上扰面部而成红斑。王俊志等［2］治疗阴虚内热型系统性红斑狼疮，在甲泼尼龙片治疗基础上加用升麻鳖甲汤，以大量升麻为君药以开壅闭、疗发斑、解时毒疠气，且有透毒外达之功，并去除辛温燥热之雄黄、蜀椒以防伤阴，加入滋阴活血之品，1个疗程后，患者阴虚内热症状明显好转，自身抗体转阴率明显升高，细胞因子表达及补体C3水平改善，免疫系统得到调整。

《太平惠民和剂局方》用升麻葛根汤治疗麻疹初起。方中升麻10两为君药，与葛根相须为用以解表透疹，使欲透未透之初起疹毒病趋于外，因势利导，以透疹达邪。慢性乙肝多因湿热毒邪入侵，留恋于血分，耗伤正气，损肝伐脾而成。在口服阿德福韦酯片治疗慢性乙肝基础上联合升麻葛根汤加减［3］，其中君药升麻、葛根各30 g，可使隐伏集聚之湿热邪毒透达清解，6个月后，患者临床表现及肝功能显著改善，疗效理想。带状疱疹多为外感湿热毒邪，内有脾虚生湿，蕴结肌肤而成。王国斌运用升麻葛根汤加减治疗肝经湿热型带状疱疹以清热解表利湿，患者连服14剂后，疼痛症状明显减轻［4］。

1.2 升举阳气金元之后，升麻升举阳气的效用凸显，医家在治疗气虚气陷时，加入少量炒升麻或蜜炙升麻（3～6 g），配伍柴胡、黄芪等，共奏补气升阳之功。

补中益气汤出自《脾胃论》，为治疗脾虚气陷及气虚发热证的代表方剂。方中用6 g升麻，柴胡佐助黄芪，以升提下陷之中气。脾胃为气血生化之源，脾气虚易致运化失常，少气懒言，中气下陷；脾主升清，清阳不升，郁遏不达易致发热。陈秒旬等［5］对有关补中益气汤加减治疗重症肌无力的临床随机对照试验进行Meta分析，结果表明，补中益气汤联用西药在改善重症肌无力患者食少便溏、气短懒言等症状，降低血清中AChR-Ab水平方面，优于单纯常规西药治疗，疗效显著，不良反应发生减少。温翠婷等［6］研究补中益气汤治疗直肠脱垂的临床疗效，发现相较单纯的直肠黏膜缩短术、针灸、消痔灵注射术等，联合补中益气汤加减以调补脾胃、升举阳气，可提高临床治愈率，降低复发率，改善患者症状。牟重临在治疗慢性盆腔炎、妊娠水肿、产后发热等妇科病时，运用补中益气汤加减，效果甚佳［7］。

升陷汤亦是仿补中益气汤之立意，重用黄芪配伍少量升麻、柴胡，以升举阳气，提升下陷之中气，治疗胸中大气下陷证。朱洁等［8］进行动物实验时发现，升陷汤可以调整淋巴细胞不同亚群数量，降低CD4＋/CD8＋比例，改善免疫功能，在治疗重症肌无力方面疗效甚佳。李娥等［9］在西医综合治疗肺源性心脏病基础上，联合升陷汤加减，用少量升麻、柴胡，使下陷之气上升，并添加补血补气之品，可缓解患者症状，显著改善心功能分级，促进心肺功能恢复。

1.3 引药入经金元时期的张元素将升麻归属于“风升生”类，并指出其为“足阳明胃、足太阴脾引经药”，李东垣继承其学术思想，在运用升麻时重视其归脾、胃经，发挥其引经作用。

《东垣试效方》中的普济消毒饮主治大头瘟。方中升麻身兼佐使之功，不但可以清热解毒、疏散风热，加强黄芩、黄连等解热毒之功，而且升麻入阳明之经，引诸药上达头面，寓“火郁发之”之意，将壅聚于上焦头面的风热毒邪向上宣发。郑启仲将普济消毒饮应用于蜂蜇、天花粉过敏、痤疮、脱发等疾病，效果甚佳［10］。其所治病例均为外感风热毒邪，或素体火热较甚，上壅头面所致，病机与大头瘟相同，故异病同治，用普济消毒饮治疗可见效。

《兰室秘藏》所载清胃散主治胃有积热，热循足阳明经脉上攻所致胃火牙痛。其中升麻清热解毒，且有发散郁火之效，与君药黄连配伍，可达到泻火清热之意而不致凉遏之弊，并引药入足阳明胃经，直达病所。王和生等［11］将106例胃火炽盛型急性牙髓炎患儿随机分为两组，对照组采用一次性根管治疗术，观察组在此基础上加用清胃散治疗，结果表明，治疗后观察组患儿的视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分、疼痛程度、疼痛减轻时间和咀嚼功能恢复正常时间，均低于对照组，血炎症因子水平明显降低，牙齿剧痛、牙龈红肿等症状明显缓解，近期疗效显著。

2 升麻的药理作用

升麻在我国分布广泛，产于云南、四川、青海等地的升麻为植物升麻的干燥根茎，又称川升麻、西升麻；兴安升麻多产于辽宁、黑龙江、河北、山西，又称北升麻；大三叶升麻产于东北三省，又称关升麻。采用大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱［12］、超高效液相色谱仪［13］等对升麻进行分离纯化，提取出的苯丙素类、三萜皂苷类、色原酮类、酚酸及其苷等化学成分，具有抗炎、抗病毒、调节胃肠动力、抗肿瘤等作用。

2.1 抗感染升麻中的多种活性成分具有抗炎作用，可减少细胞因子的生成，减轻炎症反应。动物实验表明，升麻素［14］可以抑制异硫氰酸荧光素诱导的小鼠局部组织中白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-9、IL-13的表达，从而抑制炎性细胞浸润及充血、水肿等病理改变，发挥抗炎抗过敏作用。金钊等［15］建立口腔溃疡大鼠实验模型，发现在外敷口腔溃疡散基础上内服升麻颗粒溶液可以明显抑制炎性因子干扰素（interferon，IFN）-γ、IL-6的释放，加速溃疡愈合。体外实验表明，升麻苷［16］可以减少氧化低密度脂蛋白刺激心脏微血管内皮细胞所引起的IL-6、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等炎性因子的分泌，保护内皮细胞，在一定程度上可能会延缓动脉粥样硬化的发生发展。阿魏酸［17］可通过抑制β-淀粉样斑块相关胶质增生、减少细胞因子产生，从而减轻神经炎症状，起到延缓、拮抗阿尔兹海默病的作用。

2.2 抗病毒升麻中的酚酸类、皂苷类等成分具有良好的抗病毒作用，一般通过减少病毒DNA合成来发挥作用。体外细胞模型研究表明，升麻中的酚酸类［18］、皂苷类成分可以降低HePG2.2.1.5细胞胞浆核心颗粒乙型肌炎病毒脱氧核糖核酸水平，且酚酸类成分对乙型肌炎病毒脱氧核糖核酸复制的抑制作用要强于皂苷类，表明酚酸类具有更显著的抗乙肝病毒作用。林新等［19］以猴免疫缺陷病毒（simian immunodeficiency viruses，SIV）作为人类免疫缺陷病毒的体外模型，结果升麻皂苷的浓度达到200 mg·L-1时，对SIV抗原阳性细胞的抑制率为24.2%，且其对淋巴细胞核苷转运具有强烈的抑制作用，表明可能是通过抑制细胞膜核苷运转影响细胞内SIV脱氧核糖核酸的合成，从而产生抗SIV作用。

2.3 调节胃肠动力动物实验表明，升麻具有升举阳气、调节胃肠动力的作用。祝婧等［20］研究发现，蜜麸升麻能显著降低脾虚小鼠胃残留率，促进胃肠排空，提高大鼠血清胃泌素（gastrin，GAS）和血浆胃动素（motilin，MTL）含量，促进胃肠动力。郭蕾等［21］研究了补中益气汤中升麻、柴胡对脾虚胃肠动力障碍大鼠胃排空率、小肠推进率、MTL、GAS和肌酸激酶（creatine kinase，CK）含量的影响，发现升麻、柴胡在促进胃肠动力方面发挥了关键性作用，且升麻比柴胡更加不可替代。张建英等［22］研究发现，升麻可抑制番泻叶导致的小鼠腹泻，调节胃肠动力，其止泻作用的有效部位可能存在于氯仿萃取物中。

2.4 抗肿瘤升麻可以从影响基因表达、DNA及蛋白合成、促进细胞凋亡、减少血管生成等多个维度发挥作用，其中三萜类化合物抗肿瘤细胞增殖作用最为显著。细胞水平研究表明，升麻可能通过抑制信号通路，阻滞蛋白表达来发挥抗癌作用：环烷三萜［23］可以通过抑制JNK/ERK途径的蛋白表达，在人乳腺癌模型上显示出抗血管生成和抗癌活性，还显示出对肝胆癌、胶质瘤生长、肝癌和宫颈癌的细胞毒作用；三萜类单体化合物KHF16［24］能够通过抑制三阴性乳腺癌细胞存活和增殖的信号通路来降低蛋白表达水平、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡，显著抑制癌细胞的增殖；环菠萝蜜烷三萜KHF16［25］可能通过部分阻断核转录因子-κB信号通路来抑制乳腺癌细胞，且其对胃癌、肝癌和骨肉瘤亦有抑制效果；24-O-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷［26］可以下调cdc2和cyclin B表达、调节bcl2家族蛋白表达从而使HepG2（肝癌）细胞阻滞在G2/M期，诱导细胞凋亡。升麻还可以通过调控抑癌基因表达发挥抗癌作用：环阿尔廷烷型四环三萜化合物KY17［27］可以通过激活聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和抑癌基因p53表达，上调miRNA-34a来诱导结肠癌HCT116细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡，抑制细胞增殖。

研究表明，升麻中的其他成分也具有抗肿瘤作用。升麻总苷［28］在250～7.812 5μg·mL-1剂量范围内能够抑制HepG2、MCF7（乳腺癌）、SF-268（神经胶质瘤）以及HL-60（急性早幼粒白血病）细胞的增殖。升麻亭可能通过抑制RNA和核糖体合成来影响MCF-7细胞中的蛋白表达水平，将细胞周期阻滞于G1期，从而抑制细胞增殖。阿魏酸［29］靶向作用于成纤维生长因子受体1介导PI3K-Akt信号通路，起到抑制肿瘤细胞生长和抑制血管生成的作用。

2.5 其他作用研究发现，升麻制剂［30］可以缓解围绝经期妇女潮热盗汗、焦虑等绝经早期症状，虽比激素补充剂见效缓慢，但不影响患者性激素水平，不良反应小。升麻苷H-1［31］可以抑制兴奋性氨基酸的过度释放，发挥一定的神经保护作用。HPLC法［32］测定升麻炮制后阿魏酸、异阿魏酸含量有较大的增加，从而镇痛和镇痛活性均显著加强。此外，升麻还具有抗抑郁、抗骨质疏松、抗氧化等作用。

3 结语

升麻作为中药在中医学史上运用已久，历代医家在长期的医疗实践中已经证实其具有解毒透疹、升举阳气、引药归经的功效，且随着配伍关系的不同而有所侧重，在治疗斑疹、牙痛、气陷诸证等方面发挥了巨大作用。升麻的化学成分复杂多样，且通过炒制、蜜制、酒制等不同炮制后，药理活性变化与其物质基础变化亦分不开。作为升阳药，升麻可调节胃肠动力，然而其主要药理活性成分及机制还需进一步阐明。升麻主要通过调控炎症因子分泌而发挥抗炎作用，也可通过减少DNA合成发挥抗病毒作用，但其品种选择、剂量确定及具体作用靶目标仍需进行深入系统研究。近年来，升麻的抗肿瘤及镇痛作用备受关注，其阻滞信号通路、抑制细胞增殖、调控抑癌基因等多维抗癌活性已得到证实，但其研究多停留于细胞水平，需要更深层次的研究。同时，不同品种升麻的安全性及不同炮制工艺、不同剂型、不同产地对升麻药理作用影响研究需进一步加强，为研发升麻制剂及临床应用提供科学依据。