中医药治疗原发性肝癌研究述评*

张强，邵明义，王琳琳，刘奕兵，符宇，赵瑞霞

1.河南中医药大学，河南 郑州 450046；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450001

原发性肝癌（简称肝癌）是指自肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。据统计，肝癌是世界上发病率最高的癌症之一，发病率和致死率较高，病死率居中国恶性肿瘤的第2位［1］。目前，西医治疗肝癌的主要方法包括根治性肝脏外科切除术、肝移植和姑息性的局部消融、肝动脉栓塞介入、分子靶向治疗等［2］。近年来，西医治疗肝癌的方式不断优化和创新，很大幅度改善了肝癌的预后，但依旧存在较多不良反应，甚至复发或转移。因此，单纯依赖西医治疗肝癌难以满足临床实际需要，多学科的综合治疗是肝癌最佳治疗的模式［3］。肝癌属于中医学“积聚”“肝积”“鼓胀”“黄疸”等范畴。中医药作为补充和替代治疗，被应用于临床肝癌各阶段的辅助治疗［4］。研究表明［5-7］，中医药具有抗肿瘤血管生成活性、诱导癌细胞凋亡、提高机体免疫力，镇痛、降低放化疗的不良反应等多方面的作用。鉴于此，笔者查阅大量资料，总结中医药治疗原发性肝癌的理论研究和临床治疗现状，以期对肝癌的临床诊治提供参考。

1 理论研究

1.1 病因病机中医古籍中对肝癌的病因尚未明确，多数研究者认为主要与六淫邪毒、七情怫郁、饮食失调、旧疾久病等有密切关系。由于时节、地域、体质等因素不同，疾病形成的机理亦有差异。以正虚为主：如名老中医郁仁存提出肝癌发病的“内虚学说”，指出肝癌发病主要是由于正气亏虚、外感疫毒，引发机体脏腑气血阴阳失衡，从而发为癌毒［8］。孙桂芝教授认为，肝癌病症多因肝气亏虚、气机失调，肝血不足、肝阳偏亢，阴阳失衡而致发病［9］。花宝金教授从气机升降理论认识肝癌的发病，气机升降失调，气滞、血瘀、痰湿凝练为癌毒所致［10］。以湿、热邪为主：如邓中甲教授认为饮食不适、情志怫郁，热毒血瘀，痰凝气滞，交阻于肝，瘀久而积聚可引发本病［11］。任光荣教授认为，肝癌多由湿毒外侵和湿毒内生，直接伤及肝脏或由他脏病累及于肝，使肝失疏泄、肝络瘀滞，形成癌肿［12］。名老中医郑伟达认为，肝癌是外受寒气、湿邪、湿热所袭、内受情志、饮食所伤，六淫虚邪中入，邪凝毒结，脾虚湿困，气滞血瘀，日久成积所致［13］。以癌毒为主：国医大师周仲瑛教授认为，肝癌的病因与癌毒、饮食、情志、外邪、肝病久延、体质等因素有关，其中癌毒是最根本的原因［14］。吴良村、李佩文教授均认为，肝癌是感受外邪（尤其是湿热疫毒）、长期饮食失调、饮酒过度及七情内伤，正气亏虚、脏腑功能失调导致气滞血瘀，邪凝毒聚，渐成积块，其中热毒内蕴尤为重要［15-16］。由此可知，肝癌的病因大致可分为虚、湿、热、毒、瘀，相互兼合聚结成块致病。

1.2 辨证分型《中药新药临床研究指导原则》将肝癌分为脾虚、肝郁（气滞）、血瘀、湿热、热毒、肝肾阴虚等6个证型。近年来，各医家对于肝癌证型的辨证难以统一，各有千秋。周岱翰教授临证时将肝癌分为分肝热血瘀、肝盛脾虚、肝肾阴虚等3种证型［17］。郑伟达教授结合疾病分期得出将肝癌分为早期脾虚型、中期气滞型、湿热型、晚期阴虚型等［18］。王居祥教授从虚实两方面将肝癌分为肝郁脾虚型，肝肾阴亏型和湿热蕴结，气滞血瘀型两种证型［19］。金伟教授按虚实辨为气滞湿阻、寒湿困脾、湿热蕴结、肝脾血瘀、脾肾阳虚、肝肾阴虚，并结合金氏脉学对疾病进行定位定性诊断［20］。雷陵主任依据病因将肝癌分为肝郁脾虚、肝胆湿热、肝热血瘀、脾虚湿困、肝肾阴虚等5种证型［21］。李佩文教授根据肝癌病变脏腑不同，分为早中晚期，早期以肝郁脾虚型、肝胆湿热型多见；中期为瘀血阻滞型；晚期则为肝肾阴亏型［22］。

1.3 肝癌的疾病专方疾病专方是医生长期治疗肝癌积累的经验的重要价值体现。中医药个体化治疗原发性肝癌的临床数据分散在个人医案中。张洪亮提出“大扶正大攻毒”“平衡逆转重建”等理论，在古典经方基础上，创设肝癌奇正方亦名扶正和攻毒方，并依据癌性疼痛、腹水、恶心呕吐、血细胞减少症等症状创立肝癌定痛方、肝癌逐水方、肝癌止呕方和肝癌归真方［23］。裴正学教授根据数10年的临床经验创设肝癌1号方，具有扶正固本、破血祛瘀、软坚散结、清热解毒之功。此外，裴教授还创胆胰合症方、强肝汤等扶正固本可抑制肿瘤生长，同时对放化疗的患者可减毒增效，防止复发，标本兼治［24］。王三虎等［25］认为外感邪毒乘虚而入是导致肝癌发生的主要原因，湿热之邪伴风邪侵入，瑶医称为痧气，依据“风毒凝聚，湿热蕴结，伤肝损脾”的病机，创立肝癌专方“权提汤”。孙尚见教授认为，肝癌发生既有六淫情志劳伤，又有人体阴阳失调，气血逆乱之因，更为强调癌毒附于瘀血、痰湿等有形之邪发为癌症，针对病机从肝脾论治自拟软肝消结汤和从络论治创立腹水方［26］。康良石教授根据肝癌早、中、晚期的特点选择不同方剂而治疗肝癌，早期邪盛而正气未衰，代表方消癥舒肝汤；中期正亏邪恋，可用攻补兼施之法；晚期正气己衰，不耐攻伐，则以扶正为主，祛邪为辅，代表方参芪三甲汤［27］。徐振晔教授根据多年临床经验认为，肝癌临床多为肝郁脾虚、肝肾不足之证，善用扶正祛邪之功，创立肝岩舒方［28］。周小舟教授基于郭振球教授的抗纤灵方，结合长期临床经验和主要病机气虚血瘀设立，创制芪术抗癌方，用于辨证为气虚血瘀型肝癌，患者经此方治疗后随访生活质量明显提高［29］。

2 中医疗法

2.1 中药方剂张振等［30］运用益气化瘀解毒方配合索拉非尼治疗60例肝癌，4个月后治疗组有效率为52.0%，高于对照组的46.7%。李春颖［31］采用中西医结合治疗79例肝癌，治疗组甲胎蛋白改善率为78.5%，高于对照组的68.4%，瘤体体积变化治疗组改善率为77.2%，大于对照组的66.3%。蔡林等［32］运用白花蛇舌草解毒健脾方治疗40例肝癌晚期患者，结果显示治疗组甲胎蛋白水平低于本组治疗前及对照组治疗后。伍玉南等［33］将117例乙型病毒性肝炎相关原发性肝癌患者随机分为试验组和对照组，予以鳖龙软肝汤联合经肝动脉化疗栓塞术治疗，对照1年生存率，试验组为77%，高于对照组的63%。闫振华等［34］治疗30例原发性肝癌患者，治疗组在对照组经肝动脉化疗栓塞术治疗基础上加用柴胡加龙骨牡蛎汤化裁，结果显示，治疗组平均生存期13.65个月，对照组平均生存期12.43个月；6个月后KPS评分治疗组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 中成药张伟等［35］研究发现，参芪扶正注射液联合手术治疗后，CD3＋、CD4＋、NK等免疫指标均明显升高，无肝损伤迹象，肿瘤≥3 cm患者复发率明显低于对照组。路大鹏等［36］纳入了94例肝癌患者，均进行肝动脉化疗栓塞治疗，加用参芪扶正注射液的治疗组有效率为76.47%，高于对照组的67.44%，治疗组中位生存期为20个月，对照组中位生存期为13个月。张晓前等［37］运用金龙胶囊联合肝动脉插管介入治疗74例肝癌患者，结果表明，平均生存期治疗组比对照组延长6.8个月。杨世荣等［38］采用艾迪注射液联合三维适形放疗治疗41例肝癌患者，结果显示，观察组缓解率为80.49%，高于对照组的58.54%。唐亦非等［39］应用槐耳颗粒联合索拉菲尼治疗晚期肝癌，治疗组不良反应发生率为5.26%，低于对照组的19.64%。杨宇辉等［40］观察榄香烯注射液联合肝动脉栓塞术治疗中、晚期肝癌，结果表明，治疗组临床疗效、证候积分改善情况均优于对照组，同时减轻了肝动脉栓塞术治疗的部分毒性。

2.3 中医外治法YE等［41］纳入134例肝癌轻度疼痛患者为研究对象，治疗组在肝脏局部或上腹部外敷双柏散，对比对照组（接受安慰剂），结果显示，治疗组可明显缓解患者的轻度疼痛、提高生活质量。俞云按照切脉针灸的“金针补银针泻”，结果显示治疗组瘤体变化有效率为80.0%，高于对照组的53.4%；治疗组0.5年、1年、2年的生存率分别为83.3%、60.0%、46.7%，较高于同对照组［42］。卢义等［43］选取30例原发性肝癌伴有腹水、腹胀的患者为研究对象，在基础治疗的基础上再予中药塌渍法将中药外敷于神阙穴治疗，结果显示采用中药塌渍法治疗本病，可迅速减轻症状，使腹水消退、腹胀消失，提高患者的生活质量。

3 结语

从近10年文献可总结出，原发性肝癌的病因复杂，病机多变，临床治疗须辨证分型。无论是从医案数据还是临床研究数据，均表明中医药治疗肝癌能够改善临床症状、延长生存期、提高生活质量，降低不良反应。目前，中医药治疗肝癌的研究有很多，如基于数据库文献分析的系统评价与Meta分析、在分子生物学层面建立其疗效的客观指标、基于大样本的回顾性队列研究等，但可靠的研究证据较少，今后需进行高质量、数据可靠的临床试验为中医药治疗肝癌提供更可靠的理论依据。