达比加群酯联合双联抗血小板药物对非瓣膜性房颤患者PCI 术后凝血功能及终点事件发生率的影响

张庆，张华杰，杨杰

漯河市第六人民医院，河南 漯河 462000

非瓣膜性房颤是临床常见心律失常类型，且发病率随年龄增长逐渐增加，会严重影响心脏功能，甚至诱发心脑血管时间发生或死亡，病死率较高［1］。临床常采用抗凝治疗减少卒中等发生率，阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板是目前最常用抗凝手段。在此基础上，华法林是抗凝治疗的代表药物，但治疗窗口较为局限，起效、失效时间均较长，易诱发不良事件发生［2］。达比加群酯属于新型口服抗凝药物，能直接抑制特异性阻滞凝血酶，发挥稳定抗凝作用［3-4］。本研究选取非瓣膜性房颤患者86 例，旨在探讨达比加群酯联合双联抗血小板药物的应用效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取漯河市第六人民医院非瓣膜性房颤患者86例（2018 年10 月至2019 年10 月），按照随机数字表法分为对照组、观察组，各43 例。其中对照组男23 例，女20 例；年龄（59.32±6.52）岁，年龄范围46～78 岁；病程（5.12±0.87）年，病程范围2～7 年；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅰ级18 例，Ⅱ级14 例，Ⅲ级11 例。观察组男22 例，女21 例；年龄（60.02±6.47）岁，年龄范围47～79 岁；病程（5.24±0.89）年，病程范围2～8 年；NYHA 心功能分级：Ⅰ级19 例，Ⅱ级14例，Ⅲ级10 例。两组基线资料（性别、年龄、病程、NYHA 心功能分级）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：均经心电图、超声心动图、冠状动脉造影等检查确诊为非瓣膜性房颤；均合并冠心病，且拟行PCI 术治疗；近6 个月内未发生过出血性或缺血性疾病；房颤血栓危险度评分（CHA2DS2-VASc）＞3 分，房颤出血风险评分（HAS-BLED）为2～5 分；均签署知情同意书。（2）排除标准：瓣膜性心脏病；严重肝肾功能障碍；精神或意识障碍；对本研究药物过敏；合并血管瘤、血管畸形。

1.3 方法

两组均行PCI 术，术后进行低分子肝素持续抗凝，并给予阿司匹林（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013，规格：100 mg）、氯吡格雷（Actavis Group PTC ehf，批准文号：H20140966，规格：75 mg）双联抗血小板治疗，阿司匹林口服100 mg/次，1 次/d；氯吡格雷口服75 mg/次，1 次/d。

1.3.1 对照组术后3 d 停用低分子肝素后采用华法林钠片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31022123，规格：2.5 mg）治疗，口服，初始剂量为2.5 mg/次，1 次/d，连续用药3 d；对国际标准化比值（INR）进行检查，据此进行华法林剂量增减，幅度为0.625 mg/d，保证INR 维持在2～3。

1.3.2 观察组术后3 d 停用低分子肝素后采用达比加群酯胶囊（boehringer ingelheim international gmbH，批准文号H20170135，规格：110 mg）治疗，口服110 mg/次，2 次/d。两组均连续治疗6 个月。

1.4 观察指标

（1）治疗前、治疗6 个月后两组凝血功能［凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）］。（2）治疗前、治疗6 个月后两组血栓弹力图指标［凝血因子反应时间（R 值）、Angle 角、MA 值］。（3）两组终点事件（脑出血、消化道出血、脑栓塞、外周动脉血栓、急性心梗）发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，计量资料以表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能

治疗前两组凝血功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后观察组TT、APTT、PT 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 血栓弹力图指标

治疗前后两组Angle 角、MA 值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6 个月后观察组R 值大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者凝血功能比较（s，）

表1 两组患者凝血功能比较（s，）

表2 两组患者血栓弹力图指标比较（）

表2 两组患者血栓弹力图指标比较（）

表3 两组终点事件发生率对比［例（%）］

2.3 终点事件发生率

观察组终点事件发生率4.65%低于对照组20.93%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

非瓣膜性房颤多行PCI 术治疗，能挽救生命，但血栓风险较高，临床常在术后进行双抗治疗，并配合其他抗凝药物，有助于提高治疗效果，具有重要意义［5］。

阿司匹林是环氧化酶抑制剂，能减少血栓素A2合成，抗血小板聚集；氯吡格雷是二磷酸腺苷受体阻断剂，能直接抑制血小板聚集，二者联合应用是抗凝一线药物［6］。华法林是早期公认房颤治疗首选药物，效果明确，但治疗过程需持续性、及时性治疗检测，易受到其他药物、食物等多种因素影响，临床应用受到一定限制［7-8］。因此应针对上述缺点寻找新型抗凝药物。占育飞等［9］学者研究表明，双联抗血小板联合达比加群抗凝治疗冠心病合并房颤PCI 术后能提高INR 达标率，降低出血事件发生率。基于此，本研究中采用达比加群酯，并创新性从凝血功能及血栓弹力图方面探讨治疗效果，结果显示治疗6 个月后观察组TT、APTT、PT 长于对照组（P＜0.05）。分析其原因为，达比加群酯属于前体药物，服用后在体内经非特异性酯酶分解为活性代谢产物达比加群，能通过与凝血酶纤维蛋白结合位点进行特异性结合，阻碍纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，影响凝血，阻断血栓形成，是一种可逆性、直接性的凝血酶抑制剂，从而延长TT、APTT、PT，改善凝血功能［10-11］；且无须监测INR，受食物、药物影响小，效果较稳定［12］。本研究结果还显示，治疗6 个月后观察组R 值大于对照组（P＜0.05）。血栓弹力图能检测全血，R 值可反映凝血启动阶段凝血因子功能［13］。达比加群酯通过对凝血功能进行调节，能提高R 值，减少血液高凝状态［14］。另外，观察组终点事件发生率4.65%低于对照组20.93%（P＜0.05）。达比加群酯选择性较高，抗凝效果稳定，无须时刻监测，能提高患者耐受性，减少终点事件发生［15］。

综上所述，达比加群酯联合双联抗血小板药物应用于非瓣膜性房颤患者PCI术后能改善凝血功能，提高R 值，降低终点事件发生率。