他汀类药物在ITP患者中的临床效果观察

李国保

（景德镇第三人民医院血液科，江西 景德镇 333000）

原发性免疫性血小板减少症（ITP）主要是由机体免疫功能紊乱造成血小板受损而引发的一种血液系统疾病[1]。其临床症状主要表现为血小板计数减少、皮肤黏膜大范围出血等，严重者可能造成内脏或颅脑出血，危及患者生命健康。引发ITP的原因包括免疫、遗传、环境等多方面因素，据相关报道，Treg 可维持外周免疫耐受，其数量减少、免疫功能减弱均有可能造成ITP患者免疫调节功能紊乱，因此检测该水平对明确ITP患者病因具有十分重要的意义[2]。在ITP病因尚未完全明确的情况下，临床通常采用糖皮质激素对ITP患者进行治疗，此类药物虽具有一定的效果，但其在抑制血小板相关抗体方面效果不佳。据相关报道，针对一线治疗失败患者，采用他汀类药物治疗可有效提升临床疗效，且能较好地抑制血小板相关抗体。他汀类药物种类较多，其中阿托伐他汀是最为常见的一种，属于开环羟基酸型，可在载体作用下直接进入肝脏细胞内提升血小板生成素含量，促进血小板生成，从而达到预期疗效。基于此，本研究就Treg 水平在ITP患者中的作用为出发点，并针对采用传统一线药物治疗失败的患者采用他汀类药物治疗，旨在探讨该药的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的30例初诊为ITP患者（初诊组）、30例一线治疗成功患者（一线治疗缓解组）、30 例一线治疗失败患者的血液标本（一线治疗失败组）。初诊组男16 例，女14 例；年龄25～75 岁；平均（50.39±5.71）岁；病程2～6 个月，平均（4.11±0.54）个月；平均PLT 水平（10.56±3.28）×109/L。一线治疗缓解组男14例，女16例；年龄24～76岁；平均（50.79±5.44）岁；病程2～5 个月，平均（3.96±0.58）个月；平均PLT 水平（10.89±3.43）×109/L。一线治疗失败组男17例，女13例；年龄23～76岁；平均（50.68±5.36）岁；病程1～5个月，平均（3.71±0.58）个月；平均PLT水平（10.73±3.51）×109/L。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已经本院伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗的中国专家共识（2012版）》[3]相关标准；初诊组、一线治疗失败组至少2次血常规检查提示PLT 水平＜20×109/L；骨髓检查显示巨核细胞增多，颗粒巨比例显著增高（＞70%）；患者及家属拥有绝对知情权，已知晓本研究内容。排除标准：再生障碍性贫血者；伴有系统性红斑狼疮者；伴有过敏性紫癜者；既往有血栓类疾病、白血病、急或慢性感染病者。

1.2 方法 ①Treg水平检测方法：分别抽取所有患者空腹状态下外周静脉血样5 mL，采用抗凝采血管采集。随后在100 μL的EDTA抗凝全血血样中分别融入相应单克隆抗体，避光放置20 min。每个试管中在加入溶血素1 mL，将其充分混匀，避光放置10 min 后，1 500 r/min 离心5 min，去掉上层清液。在试管内滴入1 mL的PBS液，按照同样方法离心后再去掉上清，并再次滴加PBS液0.5 mL。最后采用上流式细胞仪检测血清中的Treg水平，检测方法为流式细胞学法。②他汀组治疗方法：对于糖皮质激素治疗失败患者，在此基础上给予他汀类药物治疗，即口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407）进行治疗，每次10 mg，每天1次，连续治疗2个月。

1.3 观察指标与评定标准 采用流式细胞学方法检测并比较3 组调节性T 细胞（Treg）水平。对于一线治疗失败者，采用他汀类药物治疗，并观察比较该组患者治疗前后血小板相关免疫球蛋白含量[PAIgG、PAIgA、PAIgM]以及血小板计数（PLT）水平变化情况。血小板抗体、血小板计数水平检测方法：分别在治疗前后清晨抽取患者上肢静脉血5 mL，抗凝后取上层清液，并采用Beckman Coulter公司生产的FC 500流式细胞仪检测血清中的PAIgG、PAIgA、PAIgM、PLT水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组Treg水平检测情况比较 初诊组与一线治疗失败组Treg水平比较差异无统计学意义；但初诊组、一线治疗失败组Treg水平与一线治疗缓解组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 他汀组治疗前后血小板相关抗体、PLT 水平比较 治疗后，他汀组患者PAIgG、PAIgA、PAIgM 水平均较治疗前降低，PLT水平均较治疗前升高（P＜0.05），见表2。

表1 3组Treg水平检测情况比较（±s，%）

表1 3组Treg水平检测情况比较（±s，%）

注：与一线治疗缓解组比较，aP＜0.05

组别一线治疗缓解组一线治疗失败组初诊组Treg水平3.05±0.69 1.68±0.52a 1.62±0.41a例数30 30 30

表2 他汀组治疗前后血小板相关抗体、PLT水平比较（±s，n=30）

表2 他汀组治疗前后血小板相关抗体、PLT水平比较（±s，n=30）

时间治疗前治疗后t值P值PAIgG（%）10.97±1.54 2.89±0.73 8.89＜0.05 PAIgA（%）12.75±1.76 3.71±0.59 8.74＜0.05 PAIgM（%）12.46±2.11 3.68±0.44 7.09＜0.05 PLT（×109/L）12.51±5.44 136.48±20.42 27.71＜0.05

3 讨论

ITP是临床常见的一种获得性出血性疾病，主要以外周血小板数量减少、皮肤黏膜、鼻腔出血等为临床表现，严重者甚至出现内脏出血、颅内大出血等，病情十分危重。目前，临床对于ITP的病因及发病机制尚未完全明确，通常考虑为免疫介质单核巨噬细胞系统对血小板破坏过多所致[4]。Treg细胞在ITP 患者中比例严重失衡，Treg 细胞比例一旦下降，免疫抑制功能出现减退，ITP患者自身免疫性疾病则会逐渐加重。

本研究结果显示，初诊组与一线治疗失败组患者Treg水平比较差异无统计学意义；而上述两组Treg 水平分别与一线治疗缓解组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示，Treg 水平比例失常与ITP 发病呈正相关，其在ITP 发病中发挥着重要作用。在明确ITP的病因机制后，本研究针对一线治疗失败组采取了他汀类药物治疗，结果显示，该组患者治疗后的PAIgG、PAIgA、PAIgM 水平均较治疗前降低，PLT水平均较治疗前升高（P＜0.05）。提示，针对一线治疗失败的ITP患者，采用他汀类药物治疗能有效抑制患者血小板相关抗体，抑制免疫细胞功能，减轻血小板的破坏程度，从而提高患者的治疗效果。一线药物是指糖皮质激素类药物，比如醋酸泼尼松等，该药是临床治疗ITP 患者的传统药物，其常被用于自身免疫性炎症性疾病治疗中，具有抗炎、抗过敏、抗免疫抑制等作用，可通过抑制细胞介导免疫反应和缩短原发免疫反应扩大范围来达到治疗的目的[5]。该药虽能暂时缓解患者的相关症状，但长期应用可增加耐药性，甚至易引起骨质疏松等并发症，总体而言局限性较大，因此已逐渐被其他新型药物所替代。而本研究针对一线药物治疗失败的ITP 患者采用他汀类药物，则能有效弥补传统药物的不足。阿托伐他汀是常见的他汀类药物，属于HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，能通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇来降低脂蛋白水平，减少细胞膜中胆固醇含量，改善血小板凝聚功能。此外，他汀类药物还可以调节患者的迷走神经和稳定患者自主神经功能，减少炎性因子的释放，直接作用于骨髓造血干细胞中，从而快速提高外周血小板数目，改善患者血小板凝集功能[6-7]。除此之外，他汀类药物还能刺激人体的肝脏细胞和巨噬细胞，抑制血小板破坏进程，减少细胞毒性释放，快速改善患者的临床症状，从而提高临床疗效[8]。

综上所述，Treg水平表达异常是ITP患者发病的重要机制，临床在明确疾病病因后应及时对患者采取有效药物进行对症治疗，以改善患者的临床症状，显著提升治疗效果。